2-methoxy-5-(3-phenylpropyl)pyridine | 879893-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-methoxy-5-(3-phenylpropyl)pyridine
• CAS: 879893-72-8
• 化学式: C₁₅H₁₇NO
• 分子量: 227.306
• InChiKey: PCDUJOCJGUNGFI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  334.8±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.048±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methoxy-5-(3-phenylpropyl)pyridine 在 乙酰氯 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 1-Hydroxy-5-(3-phenylpropyl)pyridin-2-one
  参考文献：
  名称：

  抑制癌症相关突变异柠檬酸脱氢酶：合成、结构-活性关系和选择性抗肿瘤活性

  摘要：

  异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1) 的突变常见于某些癌症，例如神经胶质瘤。与野生型 (WT) IDH1 不同，突变酶催化 α-酮戊二酸还原为d -2-羟基戊二酸 (D2HG)，从而引发癌症。几种 1-hydroxypyridin-2-one 化合物被鉴定为 IDH1(R132H) 的抑制剂。共合成了 61 种衍生物，并研究了它们的构效关系。用K i鉴定了有效的 IDH1(R132H) 抑制剂值低至 140 nM，而它们对 WT IDH1 具有弱活性或无活性。发现所选化合物对 IDH1(R132C) 的活性与其对 IDH1(R132H) 的抑制活性以及 D2HG 的细胞产生相关，R 2分别为 0.83 和 0.73。在基于细胞的模型测定中发现几种抑制剂可渗透血脑屏障，并对具有IDH1 R132H 突变的神经胶质瘤细胞表现出有效的选择性活性（EC 50 = 0.26–1.8 μM）。

  DOI：

  10.1021/jm500660f
• 作为产物：
  描述：

  5-碘-2-甲氧基吡啶 、 1-氯-3-苯基丙烷 在 氯化镍二甲氧基乙烷 、 (2Z,6Z)-N′2,N′6-dicyanopyridine-2,6-bis-(carboximidamide) 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 反应 18.0h， 以86%的产率得到2-methoxy-5-(3-phenylpropyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  镍催化交叉亲电试剂偶联将具有挑战性的杂芳基卤化物与烷基卤化物偶联

  摘要：

  尽管它们很重要，但是从路易斯碱性氮杂芳基卤化物与烷基卤化物的交叉偶联中合成烷基化杂环仍然是一个挑战。我们在这里报告了基于围绕2-吡啶基-N-氰基羧am和2-吡啶基羧am核的配体的新集合实现的对这一挑战的一般解决方案。伯烷基卤化物和仲烷基卤化物都可以与2-，3-和4-吡啶基卤化物以及其他更复杂的杂环偶联，通常收率很高（41个实例，平均收率69％）。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b01334

文献信息

• [EN] NOVEL PYRIDINONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2-RECEPTORS<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE PYRIDINONE ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTERIQUES POSITIFS DES RECEPTEURS MGLUR2
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2006030032A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  The present invention relates to novel compounds, in particular novel pyridinone derivat ives according to Formula (I) X R1 N Y (I) R2 R3 wherein all radicals are defined in the application. The compounds according to the invention are positive allosteric modulators of metabotropic receptors - subt ype 2 ('mGluR2') which are useful for the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction and diseases in which the mGluR2 subtype of metabotropic receptors is involved. In particular, such diseases are central nervous system disorders selected from the group of anxiety, schizophrenia, migraine, depression, and epilepsy. The invention is also directed to pharmaceutical compositions and processes to prepare such compounds and compositions, as well as to the use of such compounds for the prevention and treatment of such diseases in which mGluR2 is involved.

  本发明涉及新化合物，特别是根据式（I）X R1 N Y（I）R2 R3定义的新吡啶酮衍生物。根据本发明的化合物是代谢型受体-亚型2（'mGluR2'）的阳性变构调节剂，对于治疗或预防与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神障碍以及涉及代谢型受体的mGluR2亚型的疾病具有用处。特别是，这些疾病是从焦虑、精神分裂症、偏头痛、抑郁症和癫痫等中枢神经系统障碍组中选择的。该发明还涉及制备此类化合物和组合物的药物组合物和过程，以及利用这类化合物预防和治疗涉及mGluR2的这类疾病。
• Exhaustive Suzuki–Miyaura reactions of polyhalogenated heteroarenes with alkyl boronic pinacol esters
  作者：Sébastien Laulhé、J. Miles Blackburn、Jennifer L. Roizen

  DOI：10.1039/c7cc00997f

  日期：——

  A novel Suzuki–Miyaura protocol is described that enables the exhaustive alkylation of polychlorinated pyridines. This method facilitates a formal synthesis of normuscopyridine and the rapid assembly of a dumbbell shaped portion of a [2]rotaxane.

  描述了一种新颖的Suzuki-Miyaura方案，该方案可实现多氯吡啶的彻底烷基化。该方法促进了正霉基吡啶的正式合成和[2]轮烷的哑铃状部分的快速组装。
• Selective and Serial Suzuki–Miyaura Reactions of Polychlorinated Aromatics with Alkyl Pinacol Boronic Esters
  作者：Sébastien Laulhé、J. Miles Blackburn、Jennifer L. Roizen

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b02323

  日期：2016.9.2

  availability and low toxicity of the required reagents, mild reaction conditions, and functional group compatibility. Nevertheless, few conditions can be used to cross-couple alkyl boronic acids or esters with aryl halides, especially 2-pyridyl halides. Herein, we describe two novel Suzuki–Miyaura protocols that enable selective conversion of polychlorinated aromatics, with a focus on reactions to convert

  在交叉偶联反应中，Suzuki-Miyaura转化因其实际优势而脱颖而出，其中包括商业上可获得的试剂和所需试剂的低毒性，温和的反应条件以及官能团的相容性。然而，几乎没有条件可用于烷基硼酸或酯与芳基卤化物，特别是2-吡啶基卤化物的交联。在这里，我们描述了两个新颖的Suzuki-Miyaura协议，它们能够选择性地转换多氯代芳烃，重点是将2，6-二氯吡啶转化为2-氯-6-烷基吡啶或2-芳基-6-烷基吡啶的反应。
• Electrochemical Nickel Catalysis for Sp²-Sp³ Cross-Electrophile Coupling Reactions of Unactivated Alkyl Halides
  作者：Robert J. Perkins、Dylan J. Pedro、Eric C. Hansen

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01598

  日期：2017.7.21

  catalytic nickel complexes in sp2-sp3 cross-electrophile coupling reactions has been developed. The electrochemical reduction provides reliable nickel catalyst activation and turnover and offers a tunable parameter for reaction optimization, in contrast to more standard activated metal powder reductants. The electrochemical reactions give yields (i.e., 51–86%) and selectivities as high or superior to

  已经开发出用于在sp 2 -sp 3交亲电子偶联反应中还原催化镍络合物的恒流电化学方法。与更标准的活化金属粉末还原剂相比，电化学还原可提供可靠的镍催化剂活化和转化率，并为优化反应提供了可调参数。电化学反应的产率（即51-86％）和选择性与使用金属粉末还原剂的产率一样或更高，并提供了更广泛的底物范围。
• Rational Exploration of N-Heterocyclic Carbene (NHC) Palladacycle Diversity: A Highly Active and Versatile Precatalyst for Suzuki-Miyaura Coupling Reactions of Deactivated Aryl and Alkyl Substrates
  作者：Guang-Rong Peh、Eric Assen B. Kantchev、Jun-Cheng Er、Jackie Y. Ying

  DOI：10.1002/chem.200902842

  日期：2010.4.6

  been focussed on the design of highly efficient palladium precatalysts to ensure the smooth formation of the active catalyst for metal‐mediated cross coupling reactions, we herein demonstrate that combining the bulky N‐heterocyclic carbene (NHC) 1,3‐bis(2,6‐diisopropylphenyl)imidazol‐2‐ylidene (IPr) with cyclopalladated acetanilide as the optimal palladium precatalyst leads to superior catalytic activity

  由于较少的注意力集中在高效钯预催化剂的设计上，以确保用于金属介导的交叉偶联反应的活性催化剂的平滑形成，我们在本文中证明结合了庞大的N-杂环卡宾（NHC）1,3-bis与最新的NHC-Pd催化剂相比，（2,6-二异丙基苯基）咪唑-2-亚基（IPr）与环钯化的乙苯胺作为最佳的钯预催化剂，具有出色的催化活性。通过评估一个合理设计的小型NHC-Palladacycles库发现了该配合物，该库通过新颖，实用和原子经济的方法制备，IPr·HCl与Palladacycleacetate二聚体直接反应。