methyl (-)-(1R,2R)-2-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]cyclobutanecarboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (-)-(1R,2R)-2-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]cyclobutanecarboxylate
• 英文别名: methyl (1R,2R)-2-(t-butyloxycarbonylamino)cyclobutanecarboxylate；Methyl trans-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}cyclobutane-1-carboxylate；methyl (1R,2R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]cyclobutane-1-carboxylate
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₄
• 分子量: 229.276
• InChiKey: PJCOLFTZORXKKQ-HTQZYQBOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (-)-(1R,2R)-2-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]cyclobutanecarboxylate 在 三乙胺 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  β肽折叠剂的微调：单个原子替换阻止了从8螺旋到12螺旋的转换

  摘要：

  环状同源氨基酸是构建螺旋折叠子的重要组成部分。N-氨基氮杂环丁烷-2-羧酸（AAzC）是反式2-氨基环丁烷羧酸（t ACBC）的氮杂类似物，具有很强的肼基肼构象特征，建议用作8螺旋引物。t研究了带有单个N末端AazC残基的ACBC低聚物，以评估AazC沿寡肽长度诱导和支持8螺旋的能力。当tACBC均聚物假定存在12螺旋结构，而氮杂引发的寡聚物优先采用稳定的8螺旋结构，以使寡聚物长度最多为6个残基。因此，t ACBC低聚物N末端的（正式）单原子交换有助于8螺旋的可持续性，从而阻止了向12螺旋的转换。该效果说明了原子级可编程设计，可对肽折叠架结构进行微调。

  DOI：

  10.1002/anie.201504126
• 作为产物：
  描述：

  cis-1,2-cyclobutane dicarboxylic anhydride 在 叠氮磷酸二苯酯 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 methyl (-)-(1R,2R)-2-[(tert-butyloxycarbonyl)amino]cyclobutanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BRIDGED COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS
  [FR] COMPOSÉS PONTÉS POUR LE TRAITEMENT DES INFECTIONS BACTÉRIENNES

  摘要：

  本文披露了新型的桥接化合物，以及它们的药用盐、水合物和前药。还披露了包含这些化合物的组合物，制备这些化合物的方法以及将这些化合物用作抗菌剂的方法。所披露的化合物、其药用盐、水合物和前药，以及包含这些化合物、盐、水合物和前药的组合物，对治疗细菌感染及相关疾病和症状是有用的。

  公开号：

  WO2016123146A1

文献信息

• Solution State Conformational Preferences of Dipeptides Derived from <i>N</i>-Aminoazetidinecarboxylic Acid: An Assessment of the Hydrazino Turn
  作者：Amandine Altmayer-Henzien、Valérie Declerck、Denis Merlet、Jean-Pierre Baltaze、Jonathan Farjon、Régis Guillot、David J. Aitken

  DOI：10.1021/jo400736t

  日期：2013.6.21

  Four model compounds and four dipeptides containing N-aminoazetidinecarboxylic acid (AAzC) and a particular stereoisomer of 2-aminocyclobutanecarboxylic acid (ACBC) were studied to establish their solution state conformational preferences, particularly regarding the ability of AAzC to induce a three-center hydrogen-bonded folding feature known as a “hydrazino turn”. On the basis of IR and NMR experiments

  研究了包含N-氨基氮杂环丁烷羧酸（AAzC）和2-氨基环丁烷羧酸的特定立体异构体（ACBC）的四种模型化合物和四种二肽，以建立它们的溶液状态构象偏好，尤其是关于AAzC诱导三中心氢原子的能力。粘合折叠功能，称为“水润弯头”。在红外和核磁共振实验的基础上，在分子模拟的支持下，在所有情况下，AAzC残基均采用在溶液中形成环状八元氢键构象的反式构型。通过精制的1 H– 15证明了AAzC的杂环氮原子在反式结构中的含义。N HMBC实验给出了自然15 N同位素丰度下的可利用数据，为溶液状态肼基转弯构象提供了空前的证据。该二级结构特征的优势取决于二肽中相邻ACBC残基的构型：虽然反式-ACBC衍生物偏向肼基肼，但顺式-ACBC衍生物也可能构成低能10元氢键结合的环结构。三种化合物的X射线衍射分析证实，在两种情况下均存在固态肼基肼的拐角，其几何形状与从溶液状态研究得出的几何形状相似，但在第三种化合物中，没有分子内氢键的迹象。
• [2+2] Photocycloadditions with Chiral Uracil Derivatives: Access to All Four Stereoisomers of 2-Aminocyclobutanecarboxylic Acid
  作者：David Aitken、Carlos Fernandes、Christine Gauzy、Yi Yang、Olivier Roy、Elisabeth Pereira、Sophie Faure

  DOI：10.1055/s-2007-983759

  日期：——

  Commensurately, an increasing variety of methods have been described for the synthesis of b-amino acids in both racemic and enantiomerically enriched form. 5 A particular interest has developed for alicyclic b- amino acids; 6 these compounds are of biological interest in their own right, 6,7 while hybrid or homo-oligomers which contain these rigid cyclic motifs pre-organize in a well-defined manner leading to unique

  从尿嘧啶的单一手性双环衍生物开始，2-氨基环丁烷羧酸的所有四种立体异构体均以对映体纯形式制备，使用以关键光化学 (2+2) 环加成反应开始的合成序列并包括实用的顺式到反式 b-氨基酸异构化程序。b-氨基酸和 b-肽在自然界中的影响，1 在药物化学中，2 以及在肽折叠结构的受控设计中 3 的影响，从关于这些物质的已发表研究数量的指数增长中可以明显看出。4 相应地，越来越多的方法用于合成外消旋和对映体富集形式的 b-氨基酸。5 对脂环族 b- 氨基酸产生了特别的兴趣；6 这些化合物本身就具有生物学意义，6,7 而包含这些刚性环状基序的杂合或同源寡聚体以明确定义的方式预先组织，从而形成独特的“折叠体”结构。因此，已经使用反式-2-氨基环己烷羧酸 8 和反式-2-氨基环戊烷羧酸 8b,9 的低聚物制备了稳定的螺旋基序，并且这些寡肽中的一些被赋予了生物活性 10 或液晶特性。11 与此形成鲜明对比的
• Compounds for the treatment of bacterial infections
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3050888A1

  公开（公告）日：2016-08-03

  Novel bridged compounds of formula (I) are disclosed herein, along with their pharmaceutically acceptable salts and hydrates. Also disclosed are compositions comprising such compounds, methods of preparing such compounds and methods of using such compounds as antibacterial agents. The disclosed compounds, their pharmaceutically acceptable salts, hydrates and prodrugs, as well as compositions comprising such compounds, salts, hydrates and prodrugs, are useful for treating bacterial infections and associated diseases and conditions.

  本文公开了式 (I) 的新型桥联化合物及其药学上可接受的盐类和水合物。还公开了包含此类化合物的组合物、制备此类化合物的方法以及将此类化合物用作抗菌剂的方法。所公开的化合物、它们的药学上可接受的盐、水合物和原药，以及包含这些化合物、盐、水合物和原药的组合物，可用于治疗细菌感染及相关疾病和病症。
• Strategic C to N Replacement in β-Peptides: Atomic Level Control of Helical Folding
  作者：Valérie Declerck、David J. Aitken

  DOI：10.1021/acs.joc.8b01096

  日期：2018.8.3

  Single residue control of the helical topology of beta-peptides is a contemporary challenge in foldamer science. We present the conformational preferences of oligomers of trans-2-aminocyclobutanecarboxylic acid (tACBC), in which a central residue has been replaced by a single N-aminoazetidine-2-carboxylic acid (AAzC) moiety. The latter has such a strong demand for local 8-helical conformers that the usual 12-helix secondary structure of a tACBC octamer is switched to a fully 8-helical conformation as a result of the single residue substitution.