tert-butyl 4-[(1S)-1-({[5-chloro-2-(3-fluorophenoxy)pyridin-3-yl]carbonyl}amino)ethyl]benzoate | 868635-67-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl 4-[(1S)-1-({[5-chloro-2-(3-fluorophenoxy)pyridin-3-yl]carbonyl}amino)ethyl]benzoate
• 英文别名: tert-butyl 4-[(1S)-1-[[5-chloro-2-(3-fluorophenoxy)pyridine-3-carbonyl]amino]ethyl]benzoate
• CAS: 868635-67-0
• 化学式: C₂₅H₂₄ClFN₂O₄
• 分子量: 470.928
• InChiKey: KGLDMDVWVIGKDH-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-[(1S)-1-({[5-chloro-2-(3-fluorophenoxy)pyridin-3-yl]carbonyl}amino)ethyl]benzoate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-[(1S)-1-({[5-chloro-2-(3-fluorophenoxy)pyridin-3-yl]carbonyl}amino)ethyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  发现了AAT-008，这是一种新颖，有效和选择性的前列腺素EP4受体拮抗剂。

  摘要：

  从酰基磺酰胺酰胺HTS 2开始，鉴定了一系列新的对-N-酰基氨基甲基苯甲酸并将其开发为选择性前列腺素EP4受体拮抗剂。探索了对铅化合物4a的结构修饰，目的是提高人体内QD（一日一次）给药方案的效力，理化特性和动物PK。这些努力导致了临床候选药物AAT-008（4j）的发现，该药物的药理学特征明显优于格拉普替普（1）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.01.067
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氯烟酸 在 1-羟基苯并三唑 、 2-叔丁基亚氨基-2-二乙基氨基-1,3-二甲基全氢-1,3,2-二氮杂磷 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 tert-butyl 4-[(1S)-1-({[5-chloro-2-(3-fluorophenoxy)pyridin-3-yl]carbonyl}amino)ethyl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现了AAT-008，这是一种新颖，有效和选择性的前列腺素EP4受体拮抗剂。

  摘要：

  从酰基磺酰胺酰胺HTS 2开始，鉴定了一系列新的对-N-酰基氨基甲基苯甲酸并将其开发为选择性前列腺素EP4受体拮抗剂。探索了对铅化合物4a的结构修饰，目的是提高人体内QD（一日一次）给药方案的效力，理化特性和动物PK。这些努力导致了临床候选药物AAT-008（4j）的发现，该药物的药理学特征明显优于格拉普替普（1）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.01.067

文献信息

• Combinations Comprising Alpha-2-Delta Ligands and Ep4 Receptor Antagonists
  申请人：Audoly Laurent Pascal

  公开号：US20090036495A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  The instant invention relates to a combination of an EP4-receptor antagonist and an alpha-2-delta ligand, and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof and their use in the treatment of pain, particularly inflammatory, neuropathic, visceral and nociceptive pain.

  本发明涉及一种EP4受体拮抗剂和α-2-δ配体的组合物，及其药学上可接受的盐、制药组合物及其在治疗疼痛，特别是炎症性、神经病理性、内脏性和伤害性疼痛中的用途。
• [EN] COMBINATIONS COMPRISING ALPHA-2-DELTA LIGANDS AND EP4 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] COMBINAISONS CONTENANT DES LIGANDS DE ALPHA-2-DELTA
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2005102389A9

  公开（公告）日：2009-04-30
• COMBINATIONS COMPRISING ALPHA-2-DELTA LIGANDS AND EP4 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Pfizer Products Incorporated

  公开号：EP1740211A2

  公开（公告）日：2007-01-10
• [EN] COMBINATIONS COMPRISING ALPHA-2-DELTA LIGANDS<br/>[FR] COMBINAISONS CONTENANT DES LIGANDS DE ALPHA-2-DELTA
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2005102389A2

  公开（公告）日：2005-11-03

  The instant invention relates to a combination of an EP4-receptor antagonist and an alpha-2-delta ligand, and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof and their use in the treatment of pain, particularly inflammatory, neuropathic, visceral and nociceptive pain.
• Discovery of AAT-008, a novel, potent, and selective prostaglandin EP4 receptor antagonist
  作者：Yoshiyuki Okumura、Tatsuya Yamagishi、Seiji Nukui、Kazunari Nakao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.01.067

  日期：2017.3

  ylbenzoic acids was identified and developed as selective prostaglandin EP4 receptor antagonists. Structural modifications on lead compound 4a were explored with the aim of improving potency, physicochemical properties, and animal PK predictive of QD (once a day) dosing regimen in human. These efforts led to the discovery of the clinical candidate AAT-008 (4j), which exhibited significantly improved

  从酰基磺酰胺酰胺HTS 2开始，鉴定了一系列新的对-N-酰基氨基甲基苯甲酸并将其开发为选择性前列腺素EP4受体拮抗剂。探索了对铅化合物4a的结构修饰，目的是提高人体内QD（一日一次）给药方案的效力，理化特性和动物PK。这些努力导致了临床候选药物AAT-008（4j）的发现，该药物的药理学特征明显优于格拉普替普（1）。