1-(3,4-二氟-2-羟基苯基)乙酮 | 816450-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 1-(3,4-二氟-2-羟基苯基)乙酮
• 英文名称: 1-(3,4-difluoro-2-hydroxyphenyl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-(3,4-Difluoro-2-hydroxyphenyl)ethanone
• CAS: 816450-98-3
• 化学式: C₈H₆F₂O₂
• mdl: MFCD12545936
• 分子量: 172.131
• InChiKey: NGHOATHDUMGWQN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  40-42 °C
• 沸点：
  229.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.346±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2914700090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,4-二氟-2-羟基苯基)乙酮 在 盐酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 tert-butyl ((S)-1-(((S)-1-cyclohexyl-2-((S)-2-(((S)-1-((2-(2-(2-(2,3-difluoro-6-(2-morpholinothiazol-4-yl)phenoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)amino)-1-oxo-3,3-diphenylpropan-2-yl)carbamoyl)pyrrolidin-1-yl)-2-oxoethyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BI-FUNCTIONAL COMPOUNDS AND METHODS FOR TARGETED UBIQUITINATION OF ANDROGEN RECEPTOR
  [FR] COMPOSÉS BI-FONCTIONNELS ET PROCÉDÉS D'UBIQUITINATION CIBLÉE DU RÉCEPTEUR DES ANDROGÈNES

  摘要：

  本发明涉及具有双重功能的化合物，其功能是招募内源蛋白质到E3泛素连接酶进行降解，并使用相同的方法。更具体地，本公开提供了特定的蛋白质降解靶向嵌合物（PROTAC）分子，这些分子作为调节各种多肽和其他蛋白质的靶向泛素化的调节剂，特别是缺乏LBD的AR的一个切片变体的雄激素受体，标记为AR-V7，然后通过所述化合物进行降解和/或其他方式被抑制。

  公开号：

  WO2021236695A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氟苯酚 在 吡啶 、 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 1-(3,4-二氟-2-羟基苯基)乙酮
  参考文献：
  名称：

  选择性靶向人类雄激素受体的DNA结合域的小分子抑制剂的发现。

  摘要：

  人类雄激素受体（AR）被认为是前列腺癌（PCa）发生和发展的主要调节剂。由于对临床使用的抗AR药物的耐药性仍然是治疗晚期PCa的主要挑战，因此迫切需要新的抗AR治疗途径。在这项研究中，我们在受体的DNA结合域（DBD）上确定了一个结合位点，并利用虚拟筛选发现了一组针对目标的微摩尔分子。通过对最有力的打击（1）的进一步探索，鉴定出结构类似物（6），证明其抗AR效力提高了10倍。进一步的优化产生了更有效的合成类似物（25）具有与新的FDA批准的药物Enzalutamide相当的抗AR功效。定点诱变表明，已开发的抑制剂确实与预期的目标位点相互作用。重要的是，AR DBD抑制剂可以有效抑制Enzalutamide耐药细胞的生长，并阻断具有组成活性的AR剪接变体（例如V7）的转录活性。

  DOI：

  10.1021/jm500802j

文献信息

• BI-FUNCTIONAL COMPOUNDS AND METHODS FOR TARGETED UBIQUITINATION OF ANDROGEN RECEPTOR
  申请人：MONTELINO THERAPEUTICS, LLC

  公开号：US20200239430A1

  公开（公告）日：2020-07-30

  The present invention relates to bi-functional compounds which function to recruit endogenous proteins to an E3 ubiquitin ligase for degradation, and methods for using same. More specifically, the present disclosure provides specific proteolysis targeting chimera (PROTAC) molecules which find utility as modulators of targeted ubiquitinization of a variety of polypeptides and other proteins, in particular the androgen receptor of a slice variant of AR which lacks the LBD, labelled as AR-V7, which are then degraded and/or otherwise inhibited by the compounds as described herein.

  本发明涉及具有双重功能的化合物，其功能是招募内源蛋白质到E3泛素连接酶进行降解，并使用相同的方法。更具体地，本公开提供了特定的蛋白酶靶向融合物（PROTAC）分子，这些分子作为调节各种多肽和其他蛋白质的靶向泛素化的调节剂，特别是缺乏LBD的AR的一个切片变体的雄激素受体，标记为AR-V7，然后通过所述化合物进行降解和/或其他方式抑制。
• TRPV1 Antagonists
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20130158067A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  Disclosed herein are compounds of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X 1 , L, R x , R y , R z , A, m, n, p, q, s, and positions a and b are as defined in the specification. Compositions comprising such compounds and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also disclosed.

  披露于此的是公式（I）的化合物： 或其药用可接受的盐，其中X 1 ，L，R x ，R y ，R z ，A，m，n，p，q，s，以及位置a和b如说明书所述定义。还披露了包含此类化合物的组合物以及使用此类化合物和组合物治疗状况和失调的方法。
• Chromanylurea compounds that inhibit vanilloid receptor subtype 1 (VR1) receptor and uses thereof
  申请人：Gomtsyan Arthur

  公开号：US20060128689A1

  公开（公告）日：2006-06-15

  Compounds that are antagonists of the VR1 receptor, having formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, or salt of a prodrug thereof, wherein A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , R 7 , R 8 , R 9 , X, Y, Z, L, n, and m, are as defined herein, and are useful in disorders prevented or ameliorated by inhibiting the VR1 receptor.

  对VR1受体拮抗剂，其化学式为(I)或其药用可接受的盐、前药或前药的盐，其中A1、A2、A3、A4、R7、R8、R9、X、Y、Z、L、n和m的定义如本文所述，并且在通过抑制VR1受体预防或改善的疾病中具有用处。
• Structural Studies on Bioactive Compounds. 40. Synthesis and Biological Properties of Fluoro-, Methoxyl-, and Amino-Substituted 3-Phenyl-4<i>H</i>-1-benzopyran-4-ones and a Comparison of Their Antitumor Activities with the Activities of Related 2-Phenylbenzothiazoles
  作者：David A. Vasselin、Andrew D. Westwell、Charles S. Matthews、Tracey D. Bradshaw、Malcolm F. G. Stevens

  DOI：10.1021/jm060359j

  日期：2006.6.1

  been synthesized as potential antitumor agents based on structural similarities to known flavones and isoflavones (quercetin and genistein respectively) and antitumor 2-phenylbenzothiazoles. Target compounds were synthesized using palladium-catalyzed coupling methodologies to construct the central aryl carbon-carbon single bond. The new isoflavone derivatives were tested for in vitro activity in human

  基于与已知黄酮和异黄酮（分别为槲皮素和染料木黄酮）和抗肿瘤2-苯基苯并噻唑的结构相似性，已经合成了一系列新的氟，甲氧基和氨基取代的异黄酮作为潜在的抗肿瘤剂。使用钯催化的偶联方法合成目标化合物，以构建中心芳基碳-碳单键。测试了新的异黄酮衍生物在人乳腺癌（MDA-MB-468和MCF-7）和结肠癌（HT29和HCT-116）癌细胞系中的体外活性。在许多情况下，都获得了较低的微摩尔GI50值，其中MDA-MB-468细胞系总体上最敏感。值得注意的是，生长抑制活性显着增强（GI50 <1 microM，持续12d，12f，12h，12k，12l，
• [EN] TRPV1 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE TRPV1
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2010045401A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  Disclosed herein are compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts, solvates, prodrugs, salts of prodrugs, or combinations thereof, wherein R1, R2, R3, R4, and m are defined in the specification. Compositions comprising such compounds and methods for treating conditions and disorders using such compounds and compositions are also disclosed.

  本文披露了式（I）的化合物，或其药用可接受的盐、溶剂化合物、前药、前药的盐或它们的组合，其中R1、R2、R3、R4和m在规范中有定义。还披露了包含这种化合物的组合物以及使用这种化合物和组合物治疗疾病和疾病的方法。