5-(4-fluorophenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid | 170570-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(4-fluorophenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[4-(aminosulfonyl)phenyl]-5-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid；5-(4-Fluoro-phenyl)-1-(4-sulfamoyl-phenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid；5-(4-fluorophenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)pyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 170570-81-7
• 化学式: C₁₆H₁₂FN₃O₄S
• 分子量: 361.353
• InChiKey: XEWAXRCPHFULFT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  633.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-fluorophenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以93%的产率得到1-[4-(aminosulfonyl)phenyl]-5-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  CONJUGATES DERIVED FROM NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS AND METHODS OF USE THEREOF IN IMAGING

  摘要：

  披露了来自非甾体抗炎药（NSAIDs）的衍生物及其使用方法，这对于识别和定位患者疼痛感觉的病理和/或炎症部位；识别原发、继发、良性或恶性肿瘤的部位；以及诊断感染或确认或排除疑似感染非常有用。基于NSAID的偶联物含有成像基团。这些偶联物在环氧化酶表达增加的部位富集，从而揭示了前列腺素产生增加的部位，这与疼痛和炎症有关，并与肿瘤存在和/或位置有关。识别COX表达增加的区域也有助于筛查感染。

  公开号：

  US20150374858A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl (p-fluorobenzoyl)formate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-(4-fluorophenyl)-1-(4-sulfamoylphenyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and evaluation of novel diaryl-1,5-diazoles derivatives bearing morpholine as potent dual COX-2/5-LOX inhibitors and antitumor agents

  摘要：

  In this paper, 41 hybrid compounds containing diaryl-1,5-diazole and morpholine structures acting as dual COX-2/5-LOX inhibitors have been designed, synthesized and biologically evaluated. Most of them showed potent antiproliferative activities and COX-2/5-LOX inhibitory in vitro. Among them, compound A33 displayed the most potency against cancer cell lines (IC50 = 6.43-10.97 mu M for F10, HeLa, A549 and MCF-7 cells), lower toxicity to non-cancer cells than celecoxib (A33: IC50 = 194.01 mu M vs. celecoxib: IC50 = 97.87 mu M for 293T cells), and excellent inhibitory activities on COX-2 (IC50 = 0.17 mu M) and 5-LOX (IC50 = 0.68 mu M). Meanwhile, the molecular modeling study was performed to position compound A33 into COX-2 and 5-LOX active sites to determine the probable binding models. Mechanistic studies demonstrated that compound A33 could block cell cycle in G2 phase and subsequently induced apoptosis of F10 cells. Furthermore, compound A33 could significantly inhibit tumor growth in F10-xenograft mouse model, and pharmacokinetic study of compound A33 indicated that it showed better stability in vivo. in general, compound A33 could be a promising candidate for cancer therapy. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.03.008

文献信息

• Synthesis of novel hybrids of pyrazole and coumarin as dual inhibitors of COX-2 and 5-LOX
  作者：Fa-Qian Shen、Zhong-Chang Wang、Song-Yu Wu、Shen-Zhen Ren、Ruo-Jun Man、Bao-Zhong Wang、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.07.020

  日期：2017.8

  In our previous study, we designed a series of pyrazole derivatives as novel COX-2 inhibitors. In order to obtain novel dual inhibitors of COX-2 and 5-LOX, herein we designed and synthesized 20 compounds by hybridizing pyrazole with substituted coumarin who was reported to exhibit 5-LOX inhibition to select potent compounds using adequate biological trials sequentially including selective inhibition

  在我们先前的研究中，我们设计了一系列吡唑衍生物作为新型COX-2抑制剂。为了获得新型的COX-2和5-LOX双重抑制剂，我们在此设计并合成了20种化合物，方法是将吡唑与取代的香豆素杂交，据报道，该香豆素具有5-LOX抑制作用，并使用包括选择性抑制在内的充分生物学试验依次选择有效的化合物。 COX-2和5-LOX的表达，体外抗增殖，细胞凋亡和细胞周期。其中，最有效的化合物11g（ COX-2的IC 50 = 0.23±  0.16μM，5-LOX的IC 50 = 0.87±0.07μM， 针对A549的IC 50 = 4.48±0.57μM）与阳性对照相比具有初步优势。控制塞来昔布（ 对于COX-2，IC 50 = 0.41± 0.28μM， 对于A549 ，IC 50 = 7.68± 0.55μM）和Zileuton（ 对于5-LOX，IC 50 = 1.35± 0.24μM）。进一步的研
• Discovery of novel positive allosteric modulators of the α7 nicotinic acetylcholine receptor: Scaffold hopping approach
  作者：István Ledneczki、Pál Tapolcsányi、Eszter Gábor、András Visegrády、Márton Vass、János Éles、Patrik Holm、Anita Horváth、Anikó Pocsai、Sándor Mahó、István Greiner、Balázs Krámos、Zoltán Béni、János Kóti、Anna E. Káncz、Márta Thán、Sándor Kolok、Judit Laszy、Ottilia Balázs、Gyula Bugovits、József Nagy、Mónika Vastag、Ágota Szájli、Éva Bozó、György Lévay、Balázs Lendvai、Zsolt Némethy

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113189

  日期：2021.3

  The paper focuses on the scaffold hopping-based discovery and characterization of novel nicotinic alpha 7 receptor positive modulator (α7 nAChR PAM) ligands around the reference molecule (A-867744). First, substantial efforts were carried out to assess the importance of the various pharmacophoric elements on the in vitro potency (SAR evaluation) by chemical modifications. Subsequently, several new

  本文重点研究基于支架跳跃的发现和表征参考分子（A-867744）周围的新型烟碱α7受体正调节剂（α7nAChR PAM）配体。首先，进行了大量努力以评估各种药效基团对化学修饰的体外效价（SAR评估）的重要性。随后，合成并表征了具有多功能杂芳族中心核的几种新衍生物。确定了一种有前途的，含吡唑的新化学型，具有良好的物理化学和体外参数。还进行了基于同源性建模的回顾性分析。除具有良好的体外特性外，最先进的衍生物图69还显示了在啮齿动物认知模型中的体内功效（在小鼠位置识别测试中东pol碱引起的失忆）和可接受的药代动力学特性。根据体内数据，所得具有先进药物样特征的分子有可能在生物学相关剂量范围内改善认知能力，从而进一步增强了α7nACh受体在认知过程中的支持作用的观点。
• CONJUGATES DERIVED FROM NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS AND METHODS OF USE THEREOF IN IMAGING
  申请人：Reiley Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150374858A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  Conjugates derived from non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and methods of use thereof are disclosed, useful for, inter alia, identifying and localizing the site of pathology and/or inflammation responsible for the sensation of pain in a patient; for identifying the sites of primary, secondary, benign, or malignant tumors; and for diagnosing infection or confirming or ruling out suspected infection. The NSAID-based conjugates contain an imaging moiety. The conjugates concentrate at sites of increased cyclooxygenase expression, thus revealing the sites of increased prostaglandin production, which is correlated with pain and inflammation, and correlated with tumor presence and/or location. Identifying areas of increased COX expressing can also aid in screening for infections.

  披露了来自非甾体抗炎药（NSAIDs）的衍生物及其使用方法，这对于识别和定位患者疼痛感觉的病理和/或炎症部位；识别原发、继发、良性或恶性肿瘤的部位；以及诊断感染或确认或排除疑似感染非常有用。基于NSAID的偶联物含有成像基团。这些偶联物在环氧化酶表达增加的部位富集，从而揭示了前列腺素产生增加的部位，这与疼痛和炎症有关，并与肿瘤存在和/或位置有关。识别COX表达增加的区域也有助于筛查感染。
• 一类含二芳基吡唑骨架的吗啉衍生物抗肿瘤化合物的设计与合成
  申请人：南京大学

  公开号：CN109748872A

  公开（公告）日：2019-05-14

  本发明公开了一类含二芳基吡唑骨架的吗啉衍生物及其制备方法，所述含二芳基吡唑骨架的吗啉衍生物的结构如式所示，其中，R1选自‑H、‑F、‑Cl、‑Br、‑CH3、‑CF3、‑OCH3、‑OCH2CH3；R2选自‑H、‑F、‑Cl、‑OCH3；R3选自NH，O；R4选自O，S；n选自0，2，3。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLYL BENZENESULFONAMIDES FOR USE IN VETERINARY THERAPIES AS ANTIINFLAMMATORY AGENTS<br/>[FR] PYRAZOLYL BENZENESULFONAMIDES SUBSTITUES DESTINES A ETRE UTILISES DANS DES THERAPIES VETERINAIRES COMME AGENTS ANTI-INFLAMMATOIRES
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：WO1997011704A1

  公开（公告）日：1997-04-03

  (EN) A method of using pyrazolyl benzenesulfonamide compounds in treating inflammation and inflammation-related disorders in animals.(FR) L'invention porte sur un procédé d'utilisation de composés de pyrazolyl benzènesulfonamides dans le traitement d'inflammations et de troubles liés à des inflammations chez les animaux.

  一种使用吡唑基苯磺酰胺类化合物治疗动物炎症和与炎症相关的疾病的方法。