5-(5-amino-3-tert-butyl-pyrazol-1-yl)-2-chloro-phenol | 945994-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(5-amino-3-tert-butyl-pyrazol-1-yl)-2-chloro-phenol
• 英文别名: 5-(5-amino-3-tert-butyl-1H-pyrazol-1-yl)-2-chlorophenol；5-(5-amino-3-tert-butylpyrazol-1-yl)-2-chlorophenol
• CAS: 945994-85-4
• 化学式: C₁₃H₁₆ClN₃O
• 分子量: 265.743
• InChiKey: NXQLCKVPOVWUJU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(5-amino-3-tert-butyl-pyrazol-1-yl)-2-chloro-phenol 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 (5-tert-butyl-2-{4-chloro-3-[2-(tetrahydropyran-2-yloxy)ethoxy]phenyl}-2H-pyrazol-3-yl)carbamic acid 2,2,2-trichloroethyl ester
  参考文献：
  名称：

  用于治疗肺部炎症性疾病的吸入 p38α/β MAPK 抑制剂的设计、合成和生物学表征

  摘要：

  已经描述了适用于治疗肺部炎症的新型吸入 p38α/β 丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) (MAPK14/11) 抑制剂的鉴定。合理的药物设计方法始于对新型四氢萘系列的鉴定，其特点是对 p38α 具有纳摩尔抑制作用，对 p38γ 和 p38δ 异构体具有选择性。概述了1c的SAR 优化，其中对 p38α 效力和配体-酶解离动力学的改进导致几种化合物在体外显示出明显的抗炎作用（抑制 TNFα 释放）。以确定的物理化学性质为目标，可以鉴定化合物3h、4e和4f，这表明，在细菌内毒素诱导的肺部炎症的大鼠急性模型中，气管内滴注后，血浆水平低、肺潴留时间延长和抗炎作用。尤其是化合物4e，显示出显着的功效和作用持续时间，并被选择用于哮喘和慢性阻塞性肺病 (COPD) 疾病模型的进展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00115
• 作为产物：
  描述：

  新戊酰基乙腈 在 盐酸 、 三溴化硼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 5-(5-amino-3-tert-butyl-pyrazol-1-yl)-2-chloro-phenol
  参考文献：
  名称：

  用于治疗慢性阻塞性肺疾病的吸入性 p38 抑制剂的设计与合成

  摘要：

  本文描述了一系列新型 DFG-out 结合 p38 抑制剂作为吸入剂治疗慢性阻塞性肺病的鉴定和优化。基于结构的药物设计和“设计吸入”原则已应用于化合物1a示例的先导系列的优化. 类似物已被设计为对 p38 有效且具有选择性，重点在于缓慢的酶解离动力学以提供延长的肺 p38 抑制。考虑到高内在清除率和低口服生物利用度，调整药代动力学特性，以最大限度地减少全身暴露并减少系统驱动的不良事件。以高 CYP 介导的清除率和葡萄糖醛酸化为目标，以实现高内在清除率以及多种清除途径，以最大程度地减少药物-药物相互作用。此外，还考虑了稳定性、结晶度和溶解度等药物特性，以确保与干粉吸入器的相容性。1ab(PF-03715455) 随后被确定为该系列的临床候选药物，其有效性和安全性特征证实了其作为治疗 COPD 的吸入剂的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm200677b

文献信息

• KINASE INHIBITORS
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.

  公开号：US20140364412A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  Compounds of formula (I) described herein are p38 MAPK inhibitors and are useful as anti-inflammatory agents in the treatment of, inter alia, diseases of the respiratory tract

  本文描述的化合物(I)的公式是p38 MAPK抑制剂，可用作抗炎药物，用于治疗呼吸道疾病等。
• [EN] KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：CHIESI FARMA SPA

  公开号：WO2014195402A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  This invention relates to compounds and compositions that are p38 MAPK inhibitors, useful as anti-inflammatory agents in the treatment of, inter alia, diseases of the respiratory tract.

  这项发明涉及抑制p38 MAPK的化合物和组合物，可用作抗炎药物，用于治疗呼吸道疾病等疾病。
• Triazolopyridine Compounds
  申请人：Lewthwaite Russell Andrew

  公开号：US20090012079A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  A compound of formula (Ia): or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate (including hydrate) thereof, or a compound of formula (Ib): or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate (including hydrate) thereof, and the use of a compound of formula (Ia) or (Ib) in the treatment of a TNF-mediated disease, disorder, or condition, or a p38-mediated disease, disorder, or condition, in particular the allergic and non-allergic airway diseases, more particularly obstructive or inflammatory airways diseases, preferably chronic obstructive pulmonary disease.

  化合物式(Ia)的化合物：或其药学上可接受的盐和/或溶剂（包括水合物），或化合物式(Ib)的化合物：或其药学上可接受的盐和/或溶剂（包括水合物），以及化合物式(Ia)或(Ib)在治疗TNF介导的疾病、障碍或病况，或p38介导的疾病、障碍或病况中的应用，特别是过敏性和非过敏性呼吸道疾病，更具体地说是阻塞性或炎症性呼吸道疾病，优选慢性阻塞性肺疾病。
• Pyridinone Pyrazole Urea and Pyrimidinone Pyrazole Urea Derivatives
  申请人：Devadas Balekudru

  公开号：US20090270350A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  This invention is directed generally to substituted pyridinone and pyrimidinone compounds that generally inhibit p38 kinase, TNF, and/or cyclooxygeπase activity. Such substituted pyridinone and pyrimidinone compounds include compounds generally corresponding in structure to the following formula: wherein Z, n, R 1 , R 2a , R 2b , R 2c , R 2d , R 2e , R 3a , R 3b , R 3c , R 3d , R 4 , R 5 , R 6 , R 7a , R 7b , R 7c , R 7d and R 7e are as defined in this specification. This invention also is directed to compositions of such substituted pyridinones and pyrimidinones (particularly pharmaceutical compositions), and methods for treating disorders (typically pathological disorders) associated with p38 kinase activity, TNF activity, and/or cyclooxygenase-2 activity.

  本发明通常涉及取代的吡啶酮和嘧啶酮化合物，它们通常抑制p38激酶、TNF和/或环氧合酶活性。这些取代的吡啶酮和嘧啶酮化合物包括通常对应于以下结构公式的化合物：其中Z、n、R1、R2a、R2b、R2c、R2d、R2e、R3a、R3b、R3c、R3d、R4、R5、R6、R7a、R7b、R7c、R7d和R7e如本说明书所定义。本发明还涉及这些取代的吡啶酮和嘧啶酮（特别是药物组成物）的组成物，以及用于治疗与p38激酶活性、TNF活性和/或环氧合酶-2活性相关的疾病（通常是病理性疾病）的方法。
• Kinase inhibitors
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.

  公开号：US09181242B2

  公开（公告）日：2015-11-10

  This invention relates to compounds and compositions that are p38 MAPK inhibitors, useful as anti-inflammatory agents in the treatment of, inter alia, diseases of the respiratory tract.

  本发明涉及一种抑制p38 MAPK的化合物和组合物，可用作抗炎药物，用于治疗呼吸道疾病等疾病。