卡巴环素 | 69552-46-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 卡巴环素
• 中文别名: 6a-卡巴-前列腺素I2
• 英文名称: (5E)-carba-PGI2
• 英文别名: (5E)-5-[(3aS,4R,5R,6aS)-5-hydroxy-4-[(E,3S)-3-hydroxyoct-1-enyl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1H-pentalen-2-ylidene]pentanoic acid
• CAS: 69552-46-1
• 化学式: C₂₁H₃₄O₄
• 分子量: 350.499
• InChiKey: XZFRIPGNUQRGPI-WBQKLGIQSA-N

物化性质

• 熔点：
  65-67℃
• 沸点：
  514.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.177±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在乙醇中溶解度为 20mg/ml。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 安全说明：
  S22,S36

制备方法与用途

生物活性

Carbacyclin 是前列腺环素 (PGI2) 的类似物，是一种 PGI2 受体激动剂和血管舒张剂，能够有效抑制血小板聚集。此外，它可以通过 PPARδ 诱导 CPT-1 mRNA 表达，而不依赖 IP 受体信号通路。

靶点

PGI₂受体

体外研究

Carbacyclin 是前列腺环素 (PGI2) 受体激动剂。在体外，它能抑制 ADP 或胶原诱导的血小板聚集，并作为 PGI2 类似物，通过 PPARδ 激活 CPT-1 mRNA 表达，不依赖 IP 受体信号通路。Carbacyclin (0.02 μM 至 20 μM) 通过 PKA 激活 IP 受体信号通路，并且这种效应可被 H-89（PKA 抑制剂）抑制。在心肌细胞中，Carbacyclin (0.02-80 μM) 能够通过 PPARδ 独立于 IP 受体信号通路增加 PPRE 促进子活性。

体内研究

在人体、狗或兔的血浆中，Carbacyclin 的抑制血小板聚集活性仅为前列腺环素的 0.03 倍。静脉注射 Carbacyclin (100 μg) 可诱导小鼠心脏 CPT-1 mRNA 表达。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四氢呋喃 、 咪唑 、 卡巴环素 、 N,N'-羰基二咪唑 在 ammonium chloride 、 sodium sulfate 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以41%的产率得到(1S,2R,3R,5S)-7-[(E)-5-N,N-dimethylaminopentylidene]-2-[(3S,1E)-3-hydroxy-1-octenyl]-3-hydroxybicyclo[3.3.0]octane
  参考文献：
  名称：

  NEUROPATHY IMPROVERS CONTAINING NITROGENOUS COMPOUNDS AS THE ACTIVE INGREDIENT

  摘要：

  公开号：

  EP1201235B1
• 作为产物：
  描述：

  Phenylacetyl-triphenylsilan 在 铂 四丁基氟化铵 、 氨 、 氧气 、 lithium 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 26.67h， 生成 卡巴环素
  参考文献：
  名称：

  Synthesis via vinyl sulfones. 22. A chemodirected, triply-convergent total synthesis of d-(+)-carbacyclin

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00249a068

文献信息

• Facile synthesis of 6a-carbaprostaglandin i2
  作者：Yoshitaka Konishi、Masanori Kawamura、Yoichi Iguchi、Yoshinobu Arai、Masaki Hayashi

  DOI：10.1016/0040-4020(81)80005-1

  日期：1981.1

  The optically active 6a-carbaprostaglandin I2 (2), a stable mimic of natural prostacylin (1), was synthesized from the lactone 4 or the hydroxy acid 5, which were general synthetic intermediates for natural prostaglandins.

  由天然前列腺素的一般合成中间体内酯4或羟酸5合成了光学活性的6a-carbaprostaglandin I 2（2），它是天然前列腺素（1）的稳定模拟物。
• Stereocontrolled synthesis of exocyclic olefins using arene tricarbonyl chromium complex-catalyzed hydrogenation. I. Efficient synthesis of carbacyclin and its analogs.
  作者：Mikiko SODEOKA、Yuji OGAWA、Yoshie KIRIO、Masakatsu SHIBASAKI

  DOI：10.1248/cpb.39.309

  日期：——

  An efficient synthesis of carbacyclin and its analogs (2-7) is described in which the stereospecific 1,4-hydrogenation of a 1,3-diene to an internal monoene plays a key role. That is, arene.Cr(CO)3 complex-catalyzed 1,4-hydrogenation of the dienes 13 and 58, obtainable from the Corey lactone in good yields, under high H2 pressure afforded the exocyclic olefins 14 and 61 stereospecifically in excellent

  描述了碳环素及其类似物（2-7）的有效合成，其中1,3-二烯的立体有规1,4-氢加氢成内部单烯起关键作用。也就是说，芳烃.Cr（CO）3络合物催化的二烯13和58的1,4-氢化可以高收率从Corey内酯获得，在高H2压力下，立体定向地得到环外烯烃14和61，收率很好。然后将这些中间体按照常规方法转化为可治疗的碳环素（2）及其类似物3-7。
• PPAR-DELTA LIGANDS AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Murphy Brian J.

  公开号：US20090163481A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  The disclosure provides compounds, compositions, and methods for modulating PPARδ receptor. In one embodiment, the compounds of the disclosure comprise a tri-substituted thiazole group. The substituent at the 2-position of the thiazole group provides steric bulk to the compounds. The compounds, compositions, and methods may be useful, for example, in the treatment of cancer.

  本披露提供了用于调节PPARδ受体的化合物，组合物和方法。在一种实施例中，披露的化合物包括三取代噻唑基团。噻唑基团的2位取代基为化合物提供了立体体积。这些化合物，组合物和方法可能在癌症治疗中有用。
• A convenient synthesis of (+)-9(O)-methanoprostacyclin.
  作者：KOICHI KOJIMA、SHIGEO AMEMIYA、KAZUO KOYAMA、KIYOSHI SAKAI

  DOI：10.1248/cpb.33.2688

  日期：——

  (+)-9 (O)-Methanoprostacyclin (1a) and (-)-ent-9 (O)-methanoprostacyclin (1c) were synthesized from the bicyclic esters, methyl (+)-(1S, 2R, 3R, 5R)-3-hydroxy-7, 7-ethylenedioxybicyclo-[3.3.0] octane-2-carboxylate (2a) and methyl (-)-(1R, 2S, 3S, 5S)-3-hydroxy-7, 7-ethylenedioxybicyclo [3.3.0] octane-2-carboxylate (2b), respectively, which were obtained by optical resolution of the racemic acid (3), followed by esterification. The absolute configurations of 2a and 2b were determined by the chemical correlation method. (+)-9 (O)-Methanoprostacyclin (1a) was found to be as active as prostaglandin E1, and (-)-ent-9 (O)-methanoprostacyclin (1c) was considerably less active than 1a, in inhibiting platelet aggregation.

  (+)-9 (O)-甲基前列环素 (1a) 和 (-)-ent-9 (O)-甲基前列环素 (1c) 由双环酯甲基 (+)-(1S, 2R, 3R, 5R) 合成-3-羟基-7, 7-亚乙二氧基双环-[3.3.0]辛烷-2-羧酸酯 (2a) 和 (-)-(1R, 2S, 3S, 5S)-3-羟基-7, 7-亚乙二氧基双环 [ 3.3.0]辛烷-2-羧酸酯(2b)，分别通过外消旋酸(3)的光学拆分，然后酯化获得。通过化学相关法测定了2a和2b的绝对构型。在抑制血小板聚集方面，(+)-9 (O)-甲前列环素 (1a) 的活性与前列腺素 E1 一样，而 (-)-ent-9 (O)-甲前列环素 (1c) 的活性远低于 1a 。
• A novel synthesis of (.+-.)-carbacyclin.
  作者：SHIGEO AMEMIYA、KOICHI KOJIMA、KIYOSHI SAKAI

  DOI：10.1248/cpb.32.1349

  日期：——

  Carbacyclin (2, R=H) was synthesized by the application of a new method for introducing the carboxylic acid side chain via dehydrative decarboxylation of the β-hydroxy carboxylic acid (19).

  通过应用一种新方法，即通过β-羟基羧酸（19）的脱水脱羧反应引入羧酸侧链，合成了卡巴环（2，R=H）。