卡巴胂 | 121-59-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗阿米巴病及抗滴虫病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 卡巴胂
• 中文别名: 碳酰苯胂
• 英文名称: carbarsone
• 英文别名: (4-ureido-phenyl)-arsonic acid；(4-Ureido-phenyl)-arsonsaeure；N-Carbaminyl-arsanilsaeure；4-Arsono-phenylharnstoff；N-Aminoformyl-arsanilsaeure；4-Ureido-phenylarsinsaeure；[4-(carbamoylamino)phenyl]arsonic acid
• CAS: 121-59-5
• 化学式: C₇H₉AsN₂O₄
• 分子量: 260.081
• InChiKey: WWXBHTZSYYGCSG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  174°
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）
• 物理描述：
  Carbarsone appears as white powder or solid. (NTP, 1992)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.02
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

砒霜主要通过吸入或摄入被吸收，其次是通过皮肤接触。然后它分布到全身，如果需要，它会被还原成亚砷酸盐，接着通过砒霜甲基转移酶被甲基化成单甲基砷（MMA）和二甲基硅酸（DMA）。砒霜及其代谢物主要通过尿液排出。已知砒霜能诱导金属结合蛋白金属硫蛋白，通过绑定砒霜和其他金属并使其生物活性失效，以及作为抗氧化剂的作用，从而减少砒霜和其他金属的有毒效果。

Arsenic is absorbed mainly by inhalation or ingestion, as to a lesser extent, dermal exposure. It is then distributed throughout the body, where it is reduced into arsenite if necessary, then methylated into monomethylarsenic (MMA) and dimethylarsenic acid (DMA) by arsenite methyltransferase. Arsenic and its metabolites are primarily excreted in the urine. Arsenic is known to induce the metal-binding protein metallothionein, which decreases the toxic effects of arsenic and other metals by binding them and making them biologically inactive, as well as acting as an antioxidant. (L20)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

砒霜及其代谢物通过多种机制干扰ATP的产生。在柠檬酸循环层面，砒霜抑制了丙酮酸脱氢酶，并通过与磷酸竞争解耦氧化磷酸化，从而抑制了与能量相关的NAD+的还原、线粒体呼吸和ATP合成。过氧化氢的产生也增加了，这可能会形成活性氧物种和氧化应激。砒霜的致癌性受到砒霜与微管蛋白结合的影响，导致非整倍体、多倍体和有丝分裂停滞。其他砒霜蛋白质靶点的结合也可能导致DNA修复酶活性改变、DNA甲基化模式改变和细胞增殖。

Arsenic and its metabolites disrupt ATP production through several mechanisms. At the level of the citric acid cycle, arsenic inhibits pyruvate dehydrogenase and by competing with phosphate it uncouples oxidative phosphorylation, thus inhibiting energy-linked reduction of NAD+, mitochondrial respiration, and ATP synthesis. Hydrogen peroxide production is also increased, which might form reactive oxygen species and oxidative stress. Arsenic's carcinogenicity is influenced by the arsenical binding of tubulin, which results in aneuploidy, polyploidy and mitotic arrests. The binding of other arsenic protein targets may also cause altered DNA repair enzyme activity, altered DNA methylation patterns and cell proliferation. (T1, A17)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

3, 其对人类致癌性无法分类。

3, not classifiable as to its carcinogenicity to humans. (L135)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

低血容量，由于毛细血管泄漏（第三间隙液体潴留）是一种常见、严重、早期的效应。肌肉痉挛、面部水肿、支气管炎、呼吸困难、胸痛、脱水、强烈口渴和液体电解质紊乱在显著暴露后也常见。呼吸和粪便中可能也会出现大蒜般的气味。吸收后，砷可能通过抑制含巯基的酶导致多器官衰竭。脑病，伴有头痛、乏力、精神错乱、幻觉、情绪不稳、记忆丧失和谵妄可能出现；严重急性暴露后24小时内可能会出现癫痫、昏迷、惊厥、昏迷和死亡。心律失常（尤其是QTc间期延长和尖端扭转型室速）、心肌病、急性呼吸窘迫综合症、肝炎、横纹肌溶解症、溶血和肾衰竭可能在几天内发展。慢性中毒的顺序涉及色素沉着过度、湿疹样和过敏性皮炎。肌肉纤维颤动；明显震颤；共济失调；不协调；精神混乱。随后可能出现肌肉无力、肢体疼痛和行走困难。最后阶段包括手和脚的周围感觉神经病。这可能与运动神经病有关。

Hypovolemia from capillary leakage (third-spacing of fluids) is a common, serious, early effect. Muscle cramps, facial edema, bronchitis, dyspnea, chest pain, dehydration, intense thirst, and fluid-electrolyte disturbances are also common following significant exposures. A garlic-like odor of the breath and feces may also occur. After absorption, arsenic may cause multi-organ failure by inhibiting sulfhydryl-containing enzymes. Encephalopathy, with headache, lethargy, mental confusion, hallucinations, emotional lability, memory loss and delirium may occur; seizures, stupor, convulsions, coma, and death may follow within 24 hours of a severe acute exposure. Dysrhythmias (particularly QTc prolongation and torsade de pointes), cardiomyopathy, ARDS, hepatitis, rhabdomyolysis, hemolysis, and renal failure may develop over several days. The sequence of chronic poisoning involves hyperpigmentation, and eczematoid and allergic dermatitis. muscle fasciculations; gross tremors; ataxia; incoordination; and mental confusion. Muscular weakness, limb tenderness and difficulty walking may follow. The final phase consists of peripheral sensory neuropathy of the hands and feet. That may be associated with a motor neuropathy as well .

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

口服（L2）；吸入（L2）；皮肤给药（L2）

Oral (L2) ; inhalation (L2); dermal (L2)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

砒霜摄入的初期症状包括嘴唇烧灼感、喉咙紧缩和吞咽困难，随后是剧烈的腹部疼痛、出血性胃炎、胃肠炎、严重的恶心、喷射性呕吐、大量“米汤样”腹泻，以及可能导致低血压和不规则脉搏的低血容量。慢性中毒的过程包括虚弱、厌食、肝肿大、黄疸和胃肠道不适，随后出现结膜炎、喉咙和呼吸道的刺激。慢性暴露的其他影响包括刺激性和流泪的结膜炎；头发、皮肤和指甲的变化；手和脚的过度角化；以及色素性皮肤病变，角膜和结膜上皮出现色素斑。周围神经系统症状可能包括手和脚的麻木、烧灼感和刺痛；疼痛；感觉异常；以及压痛。

Initial signs and symptoms of arsenic ingestion include burning lips, throat constriction and dysphagia, followed by excruciating abdominal pain, hemorrhagic gastritis, gastroenteritis, severe nausea, projectile voting, profuse "rice water-like" diarrhea, with hypovolemia that may result in hypotension and an irregular pulse. The sequence of chronic poisoning involves weakness, anorexia, hepatomegaly, jaundice, and gastrointestinal complaints, followed by conjunctivitis, irritation of the throat and respiratory tract. ther effects of chronic exposure include conjunctivitis with irritation and lacrimation; hair, skin and nail changes; hyperkeratosis of feet and hands; and melanosis, with pigment spots in corneal and conjunctival epithelium. Peripheral nervous system symptoms may include numbness, burning, and tingling of the hands and feet; pain; paresthesias; tenderness .

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 海关编码：
  2931900090
• 储存条件：
  低温通风干燥。

制备方法与用途

化学性质
卡巴胂是一种白色粉末，熔点为174℃。它微溶于水和乙醇，能溶解于碳酸钠（钾）溶液或氢氧化钠（钾）溶液中，但不溶于乙醚和氯仿。几乎无臭味，略有酸性。

用途
卡巴胂主要用作抗阿米巴药物，主要用于治疗阿米巴痢疾，也可用于阴道滴虫病的治疗。据研究，大鼠口服的半数致死量（LD50）为510毫克/公斤。

生产方法
卡巴胂通过以下步骤制得：

1. 重氮化：将对硝基苯胺加入盐酸中，并搅拌冷却至-5℃，随后加入亚硝酸钠溶液反应1小时。
2. 胚化：将三氧化二砷、碳酸钠溶解在水中，加热至100℃，然后在25℃以下的温度下加入硫酸铜溶液。接着将上一步制得的重氮盐溶液加入配制好的含硫酸铜的亚砷酸钠溶液中，反应控制在25℃以下。
3. 还原：使用硫酸调整对硝基苯胂酸溶液pH值至2.8-3.2，再添加铁粉及氯化钠。升温至100℃进行反应，直到pH达到9以上为止。然后加入液碱放置3小时以上，过滤后用硫酸调节滤液至4.5，加入活性炭在50-90℃下脱色。随后将溶液pH值调回2.8-3.2，冷却至10℃并再次过滤和洗涤，最终得到对氨基苯胂酸。
4. 加成：将对氨基苯胂酸溶于水中，并冷却到10℃以下，加入异氰酸钠搅拌2小时。在15℃以下时用盐酸调节pH值为4-4.5。然后加入活性炭脱色并过滤。滤液再次加盐酸至pH 1-2，冷却至10℃以下后过滤、洗涤和干燥，最终制得卡巴胂。

类别
有毒物质

毒性分级
中毒

急性毒性
口服 - 大鼠 LD50: 510 毫克/公斤；腹腔注射 - 大鼠 LDL0: 1000 毫克/公斤

可燃性危险特性
热分解时会释放有毒的氮氧化物及砷化物烟雾。

储运特性
储存于低温、通风干燥的仓库中。

灭火剂
水、二氧化碳、泡沫和干粉均可用于灭火。

职业标准
时间加权平均容许浓度（TWA）为0.5 毫克/立方米（以砷计）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  卡巴胂 、 furan-2,3,5(4H)-trione pyridine (1:1) 生成 对氨基苯砷酸 、 氨 、 methylammonium carbonate
  参考文献：
  名称：

  Stickings, Journal of the Chemical Society, 1928, p. 3133

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  potassium cyanate 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 溶剂黄146 作用下， 生成 卡巴胂
  参考文献：
  名称：

  DE213155

  摘要：

  公开号：

文献信息

• DE213155
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Stickings, Journal of the Chemical Society, 1928, p. 3133
  作者：Stickings

  DOI：——

  日期：——