4-氨基-1-甲基-5-丙基-1H-吡唑-3-羧酸酰胺 | 247583-78-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4-氨基-1-甲基-5-丙基-1H-吡唑-3-羧酸酰胺
• 中文别名: 西地那非杂质14
• 英文名称: 4-amino-1-methyl-5-propyl-3-pyrazolecarboxamide
• 英文别名: 4-amino-1-methyl-5-propyl-1H-pyrazole-3-carboxamide；4-amino-1-methyl-5-propylpyrazole-3-carboxamide
• CAS: 247583-78-4
• 化学式: C₈H₁₄N₄O
• mdl: MFCD04115073
• 分子量: 182.225
• InChiKey: JTJPGTZETAVXAY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  325.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于热乙酸乙酯、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

该产品主要用于制备异伟哥和吡唑并嘧啶酮cGMP PDE5抑制剂，适用于治疗男性性功能障碍。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-1-甲基-5-丙基-1H-吡唑-3-羧酸酰胺 在 氯磺酸 作用下， 反应 6.0h， 生成 去甲基哌嗪基异西地那非磺酰氯
  参考文献：
  名称：

  X-Ray Structure Analysis of iso-Sildenafil (iso- Viagra) [1]

  摘要：

  DOI：

  10.1515/znb-1999-1016
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-5-丙基-1H-吡唑-3-甲酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 硫酸 、 水 、 硝酸 、 tin(ll) chloride 作用下， 反应 3.0h， 生成 4-氨基-1-甲基-5-丙基-1H-吡唑-3-羧酸酰胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and properties of iso viagra. A 2‐methyl‐2 H ‐pyrazolo[4,3‐ d ]pyrirnidin‐7‐one isomer of viagra ^®

  摘要：

  AbstractThe synthesis and spectral properties (ir, ms, nmr) of a substituted 2‐methyl‐2H‐pyrazolo[4,3‐d]‐pyrimidin‐7‐one (3), an isomer of Viagra®, are described. The key synthon, 4‐amino‐1‐methyl‐5‐propyl‐3‐pyrazolecarboxamide (7), is prepared via the reaction of ethyl 2,4‐dioxoheptanoate with methylhydrazine, followed by cyclization, nitration, amidation, and nitro group reduction. Interaction of 7 with 2‐ethoxyben‐zoyl chloride yielded the respective bis‐amide (8) which was cyclized in polyphosphoric acid to the corresponding pyrazolo[4,3‐d]pyrimidin‐7‐one derivative 9. Chlorosulfonylation of 9, and subsequent treatment with 1‐methylpiperazine furnished iso Viagra (3).

  DOI：

  10.1002/jhet.5570390532

文献信息

• X-Ray Crystal Structure Analysis of Substituted 5-(2,3-Dihydro-7-benzofuryl)- 2-methylpyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one (iso-Biagra) [1]
  作者：Mustafa M. El-Abadelah、Salim S. Sabri、Monther A. Khanfar、Wolfgang Voelter、Cacilia Maichle-Mössmer

  DOI：10.1515/znb-2000-1114

  日期：2000.11.1

  X-ray crystal structure data for the substituted 5-(2,3-dihydro-7-benzofuryl)-2-methylpyrazolo[ 4,3-d]pyrimidin-7-one (3) reveal that the two bicyclic heteroaryl systems show no coplanarity along their joint C (5) - C (11) axis with an interplanar angle of 9.6°. Nonetheless, the spatial interatomic distance for O(17)-N(6), determined as 2.73 A, allows the formation of a relatively weak intramolecular hydrogen bond between the pyrimidinone N(6)-H and the O(17) lone pair of the dihydrobenzofuryl moiety.

  替代的5-(2,3-二氢-7-苯并呋喃基)-2-甲基吡唑[4,3-d]嘧啶-7-酮（3）的X射线晶体结构数据显示，两个双环杂芳基系统沿其共同的C（5）-C（11）轴没有共面性，其平面间角度为9.6度。尽管如此，通过确定为2.73A的O（17）-N（6）的空间原子间距离，使得嘧啶酮N（6）-H和二氢苯并呋喃基团的O（17）孤对之间形成了相对较弱的分子内氢键。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINONE CGMP PDE5 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF SEXUAL DYSFUNCTION<br/>[FR] INHIBITEURS DE CGMP PDE5 DE PYRAZOLOPYRIMIDINONE SERVANT A TRAITER LE DYSFONCTIONNEMENT SEXUEL
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1999054333A1

  公开（公告）日：1999-10-28

  (EN) Compounds of formulae (IA) and (IB) wherein R1 is C1 to C3 alkyl optionally substituted with phenyl, Het or a N-linked heterocyclic group selected from piperidinyl and morpholinyl; wherein said phenyl group is optionally substituted by one or more substitutents selected from C1 to C4 alkoxy; halo; CN; CF3; OCF3 or C1 to C4 alkyl wherein said C1 to C4 alkyl group is optionally substituted by C1 to C4 haloalkyl or haloalkoxy either of which is substituted by one or more halo atoms; R2 is C1 to C6 alkyl and R13 is OR3 or NR5R6, or pharmaceutically or veterinarily acceptable salts thereof, or pharmaceutically or veterinarily acceptable solvates of either entity are potent and selective inhibitors of type 5 cyclic guanosine 3',5'-monophosphate phosphodiesterase (cGMP PDE5) and have utility in the treatment of, inter alia, male erectile dysfunction (MED) and female sexual dysfunction (FSD).(FR) Composés représentés par les formules (IA) et (IB) : (IA) (IB) dans lesquelles R1 représente alkyle C1 à C3 éventuellement substitué par phényle, Het ou un groupe hétérocyclique à liaison N sélectionné dans pipéridinyle et morpholinyle ; ledit groupe phényle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants sélectionnés dans alkoxy C1 à C4 ; CN ; CF3 ; OCF3 ou alkyle C1 à C4, chaque groupe alkyle C1 à C4 étant éventuellement substitué par haloalkyle C1 à C4 ou haloalkoxy, les deux étant substitués par un ou plusieurs atomes de halo ; R2 représente alkyle C1 à C6 et R13 représente OR3 ou NR5R6, ou leurs sels acceptables sur le plan pharmaceutique ou vétérinaire ou les solvates acceptables sur le plan pharmaceutique ou vétérinaire de l'une ou l'autre de ces entités constituant des inhibiteurs puissants et sélectifs de guanosine 3',5'-monophosphate phosphodiestérase cyclique de type 5 (cGMP PDE5) utiles pour traiter, entre autres, le dysfonctionnement érectile masculin (MED) et le dysfonctionnement sexuel féminin (FSD).

  化合物的化学式为(IA)和(IB)，其中R1是C1到C3的烷基，可选地被苯基、Het或选自哌啶基和吗啡啉基的N-连接杂环基团取代；其中所述的苯基可以被一个或多个取代基所取代，所述取代基选自C1到C4的烷氧基、卤素、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基或C1到C4的烷基，其中所述的C1到C4的烷基可以被C1到C4的卤代烷基或卤代烷氧基所取代，其中每个取代基都可以被一个或多个卤素原子所取代；R2是C1到C6的烷基，R13是OR3或NR5R6，或其在药学或兽医学上可接受的盐，或者是任一实体在药学或兽医学上可接受的溶剂，它们是5型环鸟苷酸3'，5'-单磷酸磷酸二酯酶（cGMP PDE5）的有效和选择性抑制剂，并可用于治疗男性勃起功能障碍（MED）和女性性功能障碍（FSD）等疾病。
• [EN] 5-(2-SUBSTITUTED-5-HETEROCYCLYLSULPHONYLPYRID-3-YL)-DIHYDROPYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDIN-7-ONES AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRIMIDINE-7-ONES 5-(2-SUBSTITUTEES-5-HETEROCYCLYLSULPHONYLPYRIDE-3-YL)-DIHYDROPYRAZOLO[4,3-D] SERVANT D'INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2001027112A1

  公开（公告）日：2001-04-19

  There is provided compounds of formula (I) wherein R?1, R2, R3, R4¿ and X have meanings given in the description, which are useful in the curative and prophylactic treatment of a medical condition for which inhibition of a cyclic guanosine 3',5'-monophosphate phosphodiesterase (e.g. cGMP PDE5) is desired.

  提供了式（I）的化合物，其中R?1，R2，R3，R4¿和X具有在说明中给出的含义，这些化合物在治疗和预防需要抑制环磷酸鸟苷3'，5'-单磷酸磷酸二酯酶（例如cGMP PDE5）的医疗状况中是有用的。
• Pyrazolopyrimidinone cGMP PDE5 inhibitors for the treatment of sexual dysfunction
  申请人：——

  公开号：US20010039271A1

  公开（公告）日：2001-11-08

  Compounds of the formulae (IA) and (IB): 1 wherein R 1 is C 1 to C 3 alkyl optionally substituted with phenyl, Het or a N-linked heterocyclic group selected from piperidinyl and morpholinyl; wherein said phenyl group is optionally substituted by one or more substitutents selected from C 1 to C 4 alkoxy; halo; CN; CF 3 ; OCF 3 or C 1 to C 4 alkyl wherein said C 1 to C 4 alkyl group is optionally substituted by C 1 to C 4 haloalkyl or haloalkoxy either of which is substituted by one or more halo atoms; R 2 is C 1 to C 6 alkyl and R 13 is OR 3 or NR 5 R 6 , or pharmaceutically or veterinarily acceptable salts thereof, or pharmaceutically or veterinarily acceptable solvates of either entity are potent and selective inhibitors of type 5 cyclic guanosine 3′,5′-monophosphate phosphodiesterase (cGMP PDE5) and have utility in the treatment of, inter alia, male erectile dysfunction (MED) and female sexual dysfunction (FSD).

  式(I-A)和(I-B)的化合物：其中，R1是C1到C3烷基，可选地被苯基，Het或选择自哌啶基和吗啉基的N-连接杂环基团取代；其中，所述苯基可选地被一个或多个取代基所取代，所述取代基选择自C1到C4烷氧基，卤素，CN，CF3，OCF3或C1到C4烷基，其中所述C1到C4烷基可选地被C1到C4卤代烷基或卤代烷氧基所取代，所述卤代烷基或卤代烷氧基中的任意一个被一个或多个卤素原子所取代；R2是C1到C6烷基，R13是OR3或NR5R6，或其药学上或兽医学上可接受的盐，或者是上述任一实体的药学上或兽医学上可接受的溶剂，它们是选择性抑制剂5型环鸟苷酸3′，5′-单磷酸磷酸二酯酶（cGMP PDE5）的有效药物，并且在治疗男性勃起功能障碍（MED）和女性性功能障碍（FSD）等方面具有用途。
• Pyridine-3-carboxylic acid derivatives and their use as intermediates
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP1371647A2

  公开（公告）日：2003-12-17

  The present invention relates to compounds of the formula (X) which are useful in the synthesis of pyrazolopyrimidinone compounds: wherein: R13 is C1 to C4 alkyl optionally substituted with one or two substituents selected from OH, C1 to C4 alkoxy, benzyloxy, NR5R6, phenyl, furanyl and pyridinyl; C3 to C6 cycloalkyl; 1-(C1 to C4 alkyl)piperidinyl; tetrahydrofuranyl or tetrahydropyranyl; R4 is SO2NR7R8; R5 and R6 are each independently selected from H and C1 to C4 alkyl, or, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a pyrrolidinyl, piperidinyl or morpholinyl group; R7 and R8, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 4-R10 piperazinyl group optionally substituted with one or two C1 to C4 alkyl groups and optionally in the form of its 4-N-oxide; R10 is H; C1 to C4 alkyl optionally substituted with one or two substituents selected from OH, NR5R6, CONR5R6, phenyl optionally substituted with C1 to C4 alkoxy, benzodioxolyl and benzodioxanyl; C3 to C6 alkenyl; pyridinyl or pyrimidinyl; or a salt of such compound, or an acid chloride derivative of such compound.

  本发明涉及式（X）化合物，该化合物可用于合成吡唑嘧啶酮化合物： 其中 R13 是任选被一个或两个取代基取代的 C1 至 C4 烷基，这些取代基选自 OH、C1 至 C4 烷氧基、苄氧基、NR5R6、苯基、呋喃基和吡啶基；C3 至 C6 环烷基；1-(C1 至 C4 烷基)哌啶基；四氢呋喃基或四氢吡喃基； R4 是 SO2NR7R8； R5 和 R6 各自独立地选自 H 和 C1 至 C4 烷基，或与它们连接的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基或吗啉基； R7 和 R8 与它们所连接的氮原子一起形成 4-R10 哌嗪基团，该基团可选择被一个或两个 C1 至 C4 烷基取代，也可选择以其 4-N-oxide 的形式存在； R10 是 H；任选被一个或两个取代基取代的 C1 至 C4 烷基，这些取代基选自 OH、NR5R6、CONR5R6、任选被 C1 至 C4 烷氧基取代的苯基、苯并二噁茂基和苯并二噁烷基；C3 至 C6 烯基；吡啶基或嘧啶基； 或此类化合物的盐，或此类化合物的酸性氯化物衍生物。