3-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-(2-(3-methylazetidin-1-yl)ethoxy)phenyl)-2H-chromen-6-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 3-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-(2-(3-methylazetidin-1-yl)ethoxy)phenyl)-2H-chromen-6-ol
• 英文别名: US10227334, Example 4；3-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-[4-[2-(3-methylazetidin-1-yl)ethoxy]phenyl]-2H-chromen-6-ol
• 化学式: C₂₈H₂₉NO₄
• 分子量: 443.543
• InChiKey: ABKNJRSWPKAULO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-(2-(3-methylazetidin-1-yl)ethoxy)phenyl)-2H-chromen-6-ol 生成 (S)-3-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-(2-(3-methylazetidin-1-yl)ethoxy)phenyl)-2H-chromen-6-ol 、 (R)-3-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-(2-(3-methylazetidin-1-yl)ethoxy)phenyl)-2H-chromen-6-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] ESTROGEN RECEPTOR MODULATOR AND USES THEREOF
  [FR] MODULATEUR DES RÉCEPTEURS D'ŒSTROGÈNES ET SES UTILISATIONS

  摘要：

  本文描述了一些雌激素受体调节剂化合物。还描述了包括本文描述的化合物的药物组合物和药物，以及使用这些雌激素受体调节剂单独或与其他化合物结合治疗依赖于雌激素受体介导或依赖的疾病或症状的方法。

  公开号：

  WO2014205138A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯基乙酰氯 在 哌啶 、 aluminum (III) chloride 、 copper(l) iodide 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 127.5h， 生成 3-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-(2-(3-methylazetidin-1-yl)ethoxy)phenyl)-2H-chromen-6-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] ESTROGEN RECEPTOR MODULATOR AND USES THEREOF
  [FR] MODULATEUR DES RÉCEPTEURS D'ŒSTROGÈNES ET SES UTILISATIONS

  摘要：

  本文描述了一些雌激素受体调节剂化合物。还描述了包括本文描述的化合物的药物组合物和药物，以及使用这些雌激素受体调节剂单独或与其他化合物结合治疗依赖于雌激素受体介导或依赖的疾病或症状的方法。

  公开号：

  WO2014205138A1

文献信息

• Identification of an Orally Bioavailable Chromene-Based Selective Estrogen Receptor Degrader (SERD) That Demonstrates Robust Activity in a Model of Tamoxifen-Resistant Breast Cancer
  作者：Johnny Nagasawa、Steven Govek、Mehmet Kahraman、Andiliy Lai、Celine Bonnefous、Karensa Douglas、John Sensintaffar、Nhin Lu、KyoungJin Lee、Anna Aparicio、Josh Kaufman、Jing Qian、Gang Shao、Rene Prudente、James D. Joseph、Beatrice Darimont、Daniel Brigham、Kate Maheu、Richard Heyman、Peter J. Rix、Jeffrey H. Hager、Nicholas D. Smith

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00921

  日期：2018.9.13

  antihormonal agents. However, fulvestrant must be administered by intramuscular injections that limit its efficacy. We describe the optimization of ER-α degradation efficacy of a chromene series of ER modulators resulting in highly potent and efficacious SERDs such as 14n. When examined in a xenograft model of tamoxifen-resistant breast cancer, 14n (ER-α degradation efficacy = 91%) demonstrated robust activity

  大约75％的乳腺癌是雌激素受体α（ER-α）阳性，女性通常最初对他莫昔芬和芳香酶抑制剂等抗激素疗法反应良好，但常常会出现耐药性。Fulvestrant是一种基于类固醇的选择性雌激素受体降解剂（SERD），可拮抗和降解ER-α，并且在抗激素药物治疗的患者中显示出一定的活性。然而，氟维司群必须通过肌内注射来限制其功效。我们描述了色烯系列ER调节剂的ER-α降解功效的优化，可导致高效和高效的SERD，例如14n。在耐他莫昔芬的异种移植模型中检查时，14n（ER-α降解功效= 91％）表现出强劲的活性，而尽管口服量较高，但15克（ER-α降解功效= 82％）基本上没有活性。该结果表明，在MCF-7细胞系中优化ER-α降解功效可导致化合物在源自MCF-7背景的他莫昔芬抗性乳腺癌模型中具有强大的作用。
• [EN] ESTROGEN RECEPTOR MODULATOR AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEUR DES RÉCEPTEURS D'ŒSTROGÈNES ET SES UTILISATIONS
  申请人：SERAGON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014205138A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了一些雌激素受体调节剂化合物。还描述了包括本文描述的化合物的药物组合物和药物，以及使用这些雌激素受体调节剂单独或与其他化合物结合治疗依赖于雌激素受体介导或依赖的疾病或症状的方法。
• ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20160090378A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了一些雌激素受体调节剂化合物。同时还描述了包括上述化合物的药物组合物和药物，以及使用这些雌激素受体调节剂，单独或与其他化合物联合治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或病症的方法。
• AZETIDINE ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20160090377A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述了一些雌激素受体调节剂化合物。还描述了包括上述化合物的制药组合物和药物，以及使用这些雌激素受体调节剂，单独或与其他化合物联用，治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或病症的方法。
• Estrogen receptor modulators and uses thereof
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10227334B2

  公开（公告）日：2019-03-12

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well as methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述的化合物是雌激素受体调节剂。 还描述了包括本文所述化合物的药物组合物和药物，以及单独或与其他化合物结合使用此类雌激素受体调节剂治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或病症的方法。