(Z)-2-(ethoxycarbonyl)-3-phenylacrylic acid | 24302-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (Z)-2-(ethoxycarbonyl)-3-phenylacrylic acid
• 英文别名: Monoethylbenzalmalonate；(Z)-2-ethoxycarbonyl-3-phenylprop-2-enoic acid
• CAS: 24302-10-1
• 化学式: C₁₂H₁₂O₄
• 分子量: 220.225
• InChiKey: BHKULYKFSYZBQR-NTMALXAHSA-N

物化性质

• 沸点：
  370.8±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.238±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-(ethoxycarbonyl)-3-phenylacrylic acid 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 sodium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (E)-2-(4-fluorobenzylcarbamoyl)-3-phenylacrylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Novel Selective Inhibitors of the Zinc Plasmodial Aminopeptidase PfA-M1 as Potential Antimalarial Agents

  摘要：

  Proteases that are expressed during the erythocytic stage of Plasmodium falciparum are newly explored drug targets for the treatment of malaria. We report here the discovery of potent inhibitors of PfA-M1, a metallo-aminopeptidase of the parasite. These compounds are based on a malonic hydroxamic template and present a very good selectivity toward neutral aminopeptidase (APN-CD13), a related protease in mammals. Structure-activity relationships in these series are described. Further optimization of the best inhibitor yielded a nanomolar, selective inhibitor of PfA-M1. This inhibitor displays good physicochemical and pharmacokinetic properties and a promising antimalarial activity.

  DOI：

  10.1021/jm061169b
• 作为产物：
  描述：

  亚苯甲基丙二酸二乙酯 在 氢氧化钾 作用下， 以64%的产率得到(Z)-2-(ethoxycarbonyl)-3-phenylacrylic acid
  参考文献：
  名称：

  亚苄基丙二酸酯中酰胺和酯基的空间和电子要求

  摘要：

  已经合成了立体异构的苄基丙二酸酯。在N-（2-乙氧基羰基-3-苯基丙烯酰基）-2-恶唑烷酮的情况下，可以同时获得E-和Z-异构体，但在存在下Z-异构体异构化（> 95％）为E-异构体催化量的Rh（I）络合催化剂。对于叔丁基酰胺基苯二丙二酸乙酯，Z-异构体最初在Knoevenagel条件下占主导地位，但很容易转变成更稳定的E-异构体，在此是分离的立体异构纯，是其他合成途径的唯一产物。在两种情况下，通过X射线晶体学确定了苄基丙二酸酯的构型，并通过MM2计算正确地模拟了异构体的相对稳定性。在酰胺和恶唑烷酮系列中，

  DOI：

  10.1016/0040-4020(95)00368-i

文献信息

• Hydroxamates: Relationships between Structure and Plasma Stability
  作者：Marion Flipo、Julie Charton、Akila Hocine、Sandrine Dassonneville、Benoit Deprez、Rebecca Deprez-Poulain

  DOI：10.1021/jm900648x

  日期：2009.11.12

  display nanomolar activities against metalloproteases, only three hydroxamates have reached the market, among which is the HDAC inhibitor vorinostat. Failures in development are generally attributed to lack of selectivity, toxicity, or poor stability. To help medicinal chemists with respect to plasma stability, we have performed the first and preliminary study on structure−plasma stability for hydroxamates

  异羟肟酸酯是用于化学生物学的有价值的工具，也是用于药物化学的有趣线索。尽管许多异羟肟酸酯显示出对金属蛋白酶的纳摩尔活性，但只有三种异羟肟酸酯进入市场，其中包括HDAC抑制剂伏立诺他。开发失败通常归因于缺乏选择性，毒性或稳定性差。为了帮助药用化学家进行血浆稳定性方面的研究，我们对异羟肟酸酯的结构-血浆稳定性进行了首次和初步研究。我们定义一些结构规则，以预测或改善临床前阶段的血浆稳定性。
• Synthesis of polysubstituted 1,3-cyclohexadienes from ?-branched ?,?-alkenals and monoesters of ylidenemalonic acids
  作者：A. G. Nigmatov、I. N. Kornilova、E. P. Serebryakov

  DOI：10.1007/bf01433750

  日期：1996.1

  configurations of which were determined by means of1H NMR spectroscopy. In some cases the formation of cyclic dienes is impeded by the competing process of decarboxylation of acidic ylidenemalonates. The derivatives of 4,6-diphenyl-1,3-cyclohexadienecarboxylic acid were shown to be convenient precursors for the preparation ofmeta-terphenyls.

  摘要 3-甲基-和3-苯基-2-丁烯醛与亚烷基-、亚链烯基-和芳基亚甲基丙二酸的单酯在哌啶作为催化剂的存在下反应得到4,6-二取代的1,3-环己二烯羧酸在23 –96% 的产量。在相同条件下，亚环己基乙醛与异戊二烯-和亚苄基丙二酸的单酯反应，得到 1,5,6,7,8,8a 1-取代烷基的 1,8a-反式和 1,8a-顺式异构体的混合物-六氢化萘-2-羧酸盐，其比例和构型通过 1 H NMR光谱测定。在某些情况下，环状二烯的形成受到酸性亚亚基丙二酸酯脱羧的竞争过程的阻碍。4,6-二苯基-1的衍生物，
• Acid-catalyzed, regioselective [3 + 3] annulation of enaminones and α-substituted cinnamic acids: access to 3,4-dihydropyridones and 2-piperidinones
  作者：Sivanna Chithanna、Animesh Roy、Ding-Yah Yang

  DOI：10.1039/d1ob01115d

  日期：——

  acid-catalyzed Michael addition of enaminones to electron-deficient α-substituted cinnamic acids followed by lactamization, whereas the latter was synthesized by the same methodology except that cinnamic acids were replaced with coumarin 3-carboxylic acids. A unique regioselective reactivity of the enaminones toward different cinnamic acid derivatives is described.

  报道了一种合成结构多样的 3,4-二氢吡啶酮和 2-哌啶酮的有效策略。前者是通过将烯胺酮与缺电子α-取代的肉桂酸进行酸催化迈克尔加成，然后进行内酰胺化来制备的，而后者是通过相同的方法合成的，只是肉桂酸被香豆素 3-羧酸取代。描述了烯胺酮对不同肉桂酸衍生物的独特区域选择性反应性。
• Nickel-catalyzed reductive electrocarboxylation of disubstituted alkynes
  作者：Elisabet Duñach、Sylvie Dérien、Jacques Périchon

  DOI：10.1016/0022-328x(89)87156-6

  日期：1989.4

  Electrochemically reduced Ni(bipy)3(BF4)2 catalyzes the reaction of carbon dioxide with disubstituted alkynes to yield mono- and di-carboxylated derivatives. The reaction is performed under mild conditions in an undivided cell fitted with a sacrificial magnesium anode.

  电化学还原的Ni（bipy）3（BF 4）2催化二氧化碳与双取代炔烃的反应，生成单羧基和二羧基衍生物。该反应在温和条件下在装有牺牲镁阳极的不分隔电池中进行。
• Synthesis of coumarins via PIDA/I2-mediated oxidative cyclization of substituted phenylacrylic acids
  作者：Jinming Li、Huiyu Chen、Daisy Zhang-Negrerie、Yunfei Du、Kang Zhao

  DOI：10.1039/c3ra23188g

  日期：——

  A variety of functionalized coumarins were synthesized from substituted phenylacrylic acids via PIDA/I2-mediated and irradiation-promoted oxidative carbon–oxygen bond formation. Our studies show that the oxygen in the pendant carboxylic acid group cyclizes favorably to the aryl ring that is cis to it. The main advantages of this method include good functional group tolerance and the transition-metal-free

  通过PIDA / I 2介导的和辐射促进的氧化碳-氧键形成，由取代的苯基丙烯酸合成了多种功能化的香豆素。我们的研究表明，羧酸侧基中的氧有利地环化成顺式的芳基环。该方法的主要优点包括良好的官能团耐受性和无过渡金属的特性。

表征谱图