tert-butyl 2,3-bis(hydroxymethyl)-5,6-dihydrospiro[11H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-11,4'-piperidine]-1'-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: tert-butyl 2,3-bis(hydroxymethyl)-5,6-dihydrospiro[11H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-11,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 2,3-bis(hydroxymethyl)spiro[5,6-dihydroimidazo[2,1-b][3]benzazepine-11,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• 化学式: C₂₃H₃₁N₃O₄
• 分子量: 413.517
• InChiKey: IYOWOIDENOWBNY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  87.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-苯乙腈咪唑 在 palladium on activated charcoal 正丁基锂 、 三氟甲磺酸 、 氢气 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 191.0h， 生成 tert-butyl 2,3-bis(hydroxymethyl)-5,6-dihydrospiro[11H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-11,4'-piperidine]-1'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  诺哌啶咪唑并ze庚因类是一类新型的有效，选择性和非镇静性的H1抗组胺药。

  摘要：

  可用的H（1）抗组胺药的临床剂量主要受镇静性副作用的限制。但是，通常需要更高的剂量才能获得最佳的治疗活性，尤其是在皮肤病学中。我们报告了三类新的选择性和非镇静H（1）抗组胺药的代表的norpiperidine咪唑并ze庚因的合成。通过H（1）受体结合亲和力，分别针对大鼠和豚鼠的化合物48/80和组胺诱导的致死性以及大鼠的皮肤反应测试，该化合物的效力至少与西替利嗪和氯雷他定一样强，豚鼠和狗。该化合物，尤其是3a，比参考化合物更不容易渗透大脑并占据中央H（1）受体，表明没有镇静性副作用。体外和体内心血管安全性测试显示3a没有延长心室复极化或诱发心律不齐的内在潜力。已经选择化合物3a用于进一步的临床开发，主要用于皮肤病学中。

  DOI：

  10.1021/jm049495j