tert-butyl 3-hydroxymethyl-5,6-dihydrospiro[11H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-11,4'-piperidine]-1'-carboxylate | 844488-37-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: tert-butyl 3-hydroxymethyl-5,6-dihydrospiro[11H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-11,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 3-(hydroxymethyl)spiro[5,6-dihydroimidazo[2,1-b][3]benzazepine-11,4'-piperidine]-1'-carboxylate
• CAS: 844488-37-5
• 化学式: C₂₂H₂₉N₃O₃
• 分子量: 383.491
• InChiKey: WUSUONIDISARSG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200.0 °C(Solv: acetonitrile (75-05-8))
• 沸点：
  601.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-hydroxymethyl-5,6-dihydrospiro[11H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-11,4'-piperidine]-1'-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium cyanide 、 manganese(IV) oxide 、 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 tert-butyl 3-(aminocarbonyl)-5,6-dihydrospiro[11H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-11,4'-piperidine]-1'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  诺哌啶咪唑并ze庚因类是一类新型的有效，选择性和非镇静性的H1抗组胺药。

  摘要：

  可用的H（1）抗组胺药的临床剂量主要受镇静性副作用的限制。但是，通常需要更高的剂量才能获得最佳的治疗活性，尤其是在皮肤病学中。我们报告了三类新的选择性和非镇静H（1）抗组胺药的代表的norpiperidine咪唑并ze庚因的合成。通过H（1）受体结合亲和力，分别针对大鼠和豚鼠的化合物48/80和组胺诱导的致死性以及大鼠的皮肤反应测试，该化合物的效力至少与西替利嗪和氯雷他定一样强，豚鼠和狗。该化合物，尤其是3a，比参考化合物更不容易渗透大脑并占据中央H（1）受体，表明没有镇静性副作用。体外和体内心血管安全性测试显示3a没有延长心室复极化或诱发心律不齐的内在潜力。已经选择化合物3a用于进一步的临床开发，主要用于皮肤病学中。

  DOI：

  10.1021/jm049495j
• 作为产物：
  描述：

  1-苯乙腈咪唑 在 palladium on activated charcoal 正丁基锂 、 三氟甲磺酸 、 氢气 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 191.0h， 生成 tert-butyl 3-hydroxymethyl-5,6-dihydrospiro[11H-imidazo[2,1-b][3]benzazepine-11,4'-piperidine]-1'-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  诺哌啶咪唑并ze庚因类是一类新型的有效，选择性和非镇静性的H1抗组胺药。

  摘要：

  可用的H（1）抗组胺药的临床剂量主要受镇静性副作用的限制。但是，通常需要更高的剂量才能获得最佳的治疗活性，尤其是在皮肤病学中。我们报告了三类新的选择性和非镇静H（1）抗组胺药的代表的norpiperidine咪唑并ze庚因的合成。通过H（1）受体结合亲和力，分别针对大鼠和豚鼠的化合物48/80和组胺诱导的致死性以及大鼠的皮肤反应测试，该化合物的效力至少与西替利嗪和氯雷他定一样强，豚鼠和狗。该化合物，尤其是3a，比参考化合物更不容易渗透大脑并占据中央H（1）受体，表明没有镇静性副作用。体外和体内心血管安全性测试显示3a没有延长心室复极化或诱发心律不齐的内在潜力。已经选择化合物3a用于进一步的临床开发，主要用于皮肤病学中。

  DOI：

  10.1021/jm049495j

文献信息

• Antihistaminic spiro compounds
  申请人：Janssens Eduard Frans

  公开号：US20050026901A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  This invention concerns the compounds of formula or a prodrug, a N-oxide, an addition salt, a quaternary amine or a stereochemically isomeric form thereof wherein R 1 , R 2 , —A—B—, L, and n have the meaning given in the description. The invention relates to preparations and compositions of the present compounds and their use as medicines.

  这项发明涉及到式的化合物 或其前药、N-氧化物、加成盐、季铵盐或其立体化异构体，其中R 1 ，R 2 ，—A—B—，L和n的含义如描述中所给出。该发明涉及到所述化合物的制备和组合物，以及它们作为药物的用途。
• J. Med. Chem. 2005, 48, 2154-2166
  作者：

  DOI：——

  日期：——