5,11-dimethyl-5H-indolo[2,3-b]quinolin-9-yl-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5,11-dimethyl-5H-indolo[2,3-b]quinolin-9-yl-amine
• 英文别名: 9-amino-5,11-dimethyl-5H-indolo[2,3-b]quinoline；5,11-Dimethylindolo[2,3-b]quinolin-9-amine；5,11-dimethylindolo[2,3-b]quinolin-9-amine
• 化学式: C₁₇H₁₅N₃
• 分子量: 261.326
• InChiKey: ISBUGCPZXZATEZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,11-dimethyl-5H-indolo[2,3-b]quinolin-9-yl-amine 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 Nα-tert-butyloxycarbonyl-N-(5,11-dimethyl-5H-indolo[2,3-b]quinolin-9-yl)-L-histidylglycylamide
  参考文献：
  名称：

  新隐油菜碱新氨基酸和二肽衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  报道了在C-9位含有氨基酸或二肽的新隐油菜籽衍生物的合成及其体外和体内抗肿瘤活性的评价。为了建立氨基酸或肽对5 H-吲哚并[2,3- b ]喹啉（DiMIQ）的理化性质的影响，研究了亲脂性和溶血性。与环磷酰胺相比，大多数化合物在体外均表现出高抗增殖活性，并在小鼠中强烈抑制肿瘤的生长。亲水性氨基酸或肽与疏水性DiMIQ的连接增加了其亲水性，并降低了其溶血活性。甘氨酰甘氨酸缀合物（7a）是最有前途的派生词。它强烈抑制了小鼠的肿瘤生长（剂量为50 mg kg –1天–1时，其在11–16天抑制了46–63％的肿瘤生长，在18–23天抑制了29–43％的肿瘤生长），并且显着与DiMIQ相比，可降低溶血活性并降低体内毒性。

  DOI：

  10.1021/jm300468t

文献信息

• Synthesis of Thiol Derivatives of Biological Active Compounds for Nanotechnology Application
  作者：Katarzyna Sidoryk、Olga Michalak、Marek Kubiszewski、Andrzej Leś、Marcin Cybulski、Elżbieta U. Stolarczyk、Jan Doubsky

  DOI：10.3390/molecules25153470

  日期：——

  in obtaining different compounds from those designed. Nevertheless, in all above cases we were able to obtain thiol-containing derivatives of selected biological active compounds. Moreover, a modelling study for the two-step thiolation of genistein and some of its derivatives was accomplished using the density functional theory (B3LP). A hypothesis on a possible reason for the unsuccessful deprotection

  一种将巯基引入具有公认生物功效的常见天然产物和合成活性化合物结构的有效方法，例如染料木黄酮 (1)、5,11-二甲基-5H-吲哚[2,3-b]喹啉 (2)、卡培他滨(3)、薯蓣皂苷元 (4)、tigogenin (5)、氟米松 (6)、丙酸氟替卡松 (7)、熊果酸甲酯 (8) 和 β-谷甾醇 (9)。在大多数情况下，所需的化合物很容易通过两步法获得，包括使用 S-三苯甲基保护的硫代乙酸和相应的羟基衍生物进行酯化反应，然后去除三苯甲基保护基团以获得最终化合物。我们初步实验的结果迫使我们改变了染料木素 (1) 和薯蓣皂苷元 (4)、tigogenin (5) 的衍生化策略，和卡培他滨 (3) 导致获得与设计的化合物不同的化合物。尽管如此，在所有上述情况下，我们都能够获得所选生物活性化合物的含硫醇衍生物。此外，使用密度泛函理论 (B3LP) 对染料木黄酮及其一些衍生物的两步硫醇化进行了建模研究。基于半经验
• [EN] N-GUANYL DERIVATIVES OF 9-AMINO-5.1 1 -DIMETHYL-5H-INDOLO[2,3-B]QUINOLINE HAVING CYTOTOXIC ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS N-GUANYLE DE 9-AMINO 5,1 1-DIMÉTHYL -5 H-INDOLO [2,3-B] QUINOLÉINE AYANT UNE ACTIVITÉ CYTOTOXIQUE
  申请人：INST FARMACEUTYCZNY

  公开号：WO2015147666A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  New N-guanyl derivatives of 9-amino-5,ll-dimethyl-5H-indolo[2,3-b]quinoline, their preparation process and the pharmaceutical preparations thereof are provided. N-Guanyl derivatives of 9-amino-5,ll-dimethyl-5H-indolo[2,3-b]quinoline possess a selective cytotoxic activity and may be useful for the treatment of neoplastic diseases.

  提供了9-氨基-5,11-二甲基-5H-吲哚[2,3-b]喹啉的新N-鸟氨酰衍生物，它们的制备过程以及药物制剂。9-氨基-5,11-二甲基-5H-吲哚[2,3-b]喹啉的N-鸟氨酰衍生物具有选择性细胞毒活性，可能对治疗肿瘤性疾病有用。
• The synthesis of indolo[2,3-b]quinoline derivatives with a guanidine group: Highly selective cytotoxic agents
  作者：Katarzyna Sidoryk、Marta Świtalska、Anna Jaromin、Piotr Cmoch、Iwona Bujak、Monika Kaczmarska、Joanna Wietrzyk、Eddie G. Dominguez、Robert Żarnowski、David R. Andes、Krzysztof Bańkowski、Marcin Cybulski、Łukasz Kaczmarek

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.10.022

  日期：2015.11

  The synthesis of indolo[2,3-b]quinoline derivatives containing guanidine, amino acid or guanylamino acid substituents as well as their in vitro evaluation for the cytotoxic and antifungal activity are reported. The influence of the guanidine group on the selective cytotoxic and hemolytic properties of indolo[2,3-b]quinoline was investigated. Most of the compounds displayed a high cytotoxic activity

  报道了含有胍，氨基酸或胍基氨基酸取代基的吲哚并[2,3-b]喹啉衍生物的合成及其细胞毒性和抗真菌活性的体外评价。研究了胍基对吲哚[2,3-b]喹啉的选择性细胞毒性和溶血特性的影响。大多数化合物在体外显示出高的细胞毒性活性，而两种最有希望的化合物（3和12）在正常细胞系和癌细胞系之间显示出高选择性。化合物3对正常成纤维细胞的细胞毒性活性比对A549和MCF-7癌细胞系的细胞毒性活性低约600倍。当使用DNA-甲基绿色测定法进行测试时，新型实体可充当DNA嵌入剂，但与它们的未取代类似物相比，其溶血活性为零或较低。
• An efficient synthesis of indolo[2,3-b]quinoline guanidine derivatives with their in vitro and in vivo study
  作者：Katarzyna Sidoryk、Marta Świtalska、Piotr Rózga、Joanna Wietrzyk、Iwona Bujak、Bartłomiej Żerek、Łukasz Kaczmarek、Marcin Cybulski

  DOI：10.1007/s00044-017-2028-1

  日期：2017.12

  verifying the efficacy of common guanylation reagents in order to obtain the guanidine derivatives of indolo[2,3-b]quinoline has been performed. As a result, a high-yield procedure using N,N′-di-Boc-N′′-triflylguanidine was applied to synthesize the guanidine derivative of indolo[2,3-b]quinoline 1 in a gram scale for specific in vitro and in vivo biological research. Extensive studies on the antiproliferative

  为了验证吲哚并[2,3-b]喹啉的胍衍生物，通过验证常用的胍化试剂的功效来优化胍基化工艺。其结果是，使用高产量过程Ñ，Ñ ' -二-制备Boc- Ñ ''-triflylguanidine施加到合成吲哚并[2,3-B]的胍衍生物的喹啉1在一克规模为特定的体外和体内生物学研究。关于八种人类肿瘤细胞系的抗增殖活性的广泛研究已经完成。化合物1显示出针对A549肺腺癌和MCF7乳腺癌细胞系的最高活性。因此，1在小鼠模型中评估了其对4T1乳腺癌和KLN205鼠肺癌的体内抗癌活性。在KLN205模型中观察到抗癌作用，在20 mg / kg剂量下具有37％的肿瘤生长抑制作用。1的抗癌活性与环磷酰胺在100 mg / kg的剂量下可抑制鼠肺肿瘤生长的27-43％相当。1次入院后的生化研究，包括测量血液参数如丙氨酸转氨酶，天冬氨酸转氨酶，乳酸脱氢酶，尿素和肌酐。
• The Conjugates of Indolo[2,3-b]quinoline as Anti-Pancreatic Cancer Agents: Design, Synthesis, Molecular Docking and Biological Evaluations
  作者：Marcin Cybulski、Katarzyna Sidoryk、Magdalena Zaremba-Czogalla、Bartosz Trzaskowski、Marek Kubiszewski、Joanna Tobiasz、Anna Jaromin、Olga Michalak

  DOI：10.3390/ijms25052573

  日期：——

  DNA–topoisomerase alpha and beta complexes. All of the conjugates studied showed approximately one order of magnitude stronger binding to DNA compared to the reference DiMIQ, and approximately two orders of magnitude stronger binding to the topoisomerase II–DNA complex compared to DiMIQ. Conjugate 2 was predicted to have the strongest binding to the enzyme–DNA complex, with a Ki value of 2.8 nM.

  合成了羟基肉桂酸 (HCA) 和已知抗肿瘤药物 5,11-二甲基-5H-吲哚并[2,3-b]喹啉 (DiMIQ)（天然生物碱新隐托平的类似物）的新型酰胺缀合物，并进行了体外抗癌测试活动。含有邻香豆酸片段的化合物 9-[((2-羟基)肉桂酰基)氨基]-5,11-二甲基-5H-吲哚[2,3-b]喹啉 (2) 具有剂量依赖性对正常 BxPC-3 和转移性 AsPC-1 胰腺癌细胞均有效。 AsPC-1 和 BxPC-3 的 IC50 值分别为 336.5 nM 和 347.5 nM，与正常真皮成纤维细胞相比，两种胰腺癌细胞的选择性指数约为 5。在测试浓度下，缀合物2对人红细胞没有表现出任何溶血活性。进行计算研究以预测合成缀合物的药代动力学特征和潜在作用机制。这些研究重点关注缀合物的 ADME 特性及其与 DNA 以及 DNA 拓扑异构酶 α 和 β 复合物的相互作用。所有研究的缀合物均显示与参考