(S)-1-[(9-bromo-2,3,6,7-tetramethoxyphenanthren-10-yl)methyl]-N,N-diethylpyrrolidine-2-carboxamide | 1215841-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-[(9-bromo-2,3,6,7-tetramethoxyphenanthren-10-yl)methyl]-N,N-diethylpyrrolidine-2-carboxamide
• 英文别名: (2S)-1-[(10-Bromo-2,3,6,7-tetramethoxy-9-phenanthrenyl)methyl]-N,N-diethyl-2-pyrrolidinecarboxamide；(2S)-1-[(10-bromo-2,3,6,7-tetramethoxyphenanthren-9-yl)methyl]-N,N-diethylpyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 1215841-66-9
• 化学式: C₂₈H₃₅BrN₂O₅
• 分子量: 559.5
• InChiKey: FZYXWDUTZSIIRC-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  60.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-[(9-bromo-2,3,6,7-tetramethoxyphenanthren-10-yl)methyl]-N,N-diethylpyrrolidine-2-carboxamide 在 三乙基硅烷 、 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (13aS)-2,3,6,7-tetramethoxy-10-((1-methyl-4-nitro-1H-imidazol-5-yl)methyl)-10,11,12,13,13a,14-hexahydro-9H-dibenzo[f,h]pyrrolo[1,2-b]isoquinolin-10-ium bromide
  参考文献：
  名称：

  Antofine 和 Tylophorine 前药作为缺氧靶向抗癌药物的设计、合成和体外生物学评价

  摘要：

  菲并吲哚里西啶，例如安托芬和泰洛佛林，是从不同种类的萝藦科植物中分离出来的一类天然生物碱。它们的特点是具有有趣的生物活性，例如针对不同人类癌细胞系（包括多重耐药细胞系）的显着细胞毒性。尽管如此，由于生物碱的高亲脂性，这些衍生物与严重的神经毒性和体内活性丧失有关。在这里，我们描述了安托芬和泰洛福林的高极性前药作为缺氧靶向前药的开发。所开发的菲并吲哚里西啶季铵盐表现出高化学和代谢稳定性，预计不会透过血脑屏障。在常氧条件下测试时，设计的前药显示出降低的细胞毒性。然而，在缺氧条件下测试时，它们的细胞毒性活性显着增加。

  DOI：

  10.3390/molecules26113327
• 作为产物：
  描述：

  9-bromo-10-(bromomethyl)-2,3,6,7-tetramethoxyphenanthrene 、 L-Prolin-diethylamid 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以97%的产率得到(S)-1-[(9-bromo-2,3,6,7-tetramethoxyphenanthren-10-yl)methyl]-N,N-diethylpyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Parham型环酰化反应高效、手性特异性合成菲-吲哚里西啶生物碱

  摘要：

  以 Parham 型环酰化为关键步骤的简洁、高效和模块化的路线已被用于合成六种对映体纯的菲-吲哚里西啶生物碱 1a-c。大规模制备对映体纯的泰洛弗拉生物碱及其类似物现在是可行的。醇中间体8a-c难以通过其他合成方法制备，通过金属化-环化-还原序列以优异的产率合成。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200900920

文献信息

• Efficient and Chirally Specific Synthesis of Phenanthro-Indolizidine Alkaloids by Parham-Type Cycloacylation
  作者：Ziwen Wang、Zheng Li、Kailiang Wang、Qingmin Wang

  DOI：10.1002/ejoc.200900920

  日期：2010.1

  A concise, efficient and modular route involving Parham-type cycloacylation as the key step has been used to synthesize six enantiopure phenanthro-indolizidine alkaloids 1a-c. The preparation of enantiomerically pure tylophora alkaloids and their seco analogues on a large-scale is now feasible. The alcohol intermediates 8a-c, which are difficult to prepare by other synthetic methodologies, have been

  以 Parham 型环酰化为关键步骤的简洁、高效和模块化的路线已被用于合成六种对映体纯的菲-吲哚里西啶生物碱 1a-c。大规模制备对映体纯的泰洛弗拉生物碱及其类似物现在是可行的。醇中间体8a-c难以通过其他合成方法制备，通过金属化-环化-还原序列以优异的产率合成。
• Design, Synthesis and In-Vitro Biological Evaluation of Antofine and Tylophorine Prodrugs as Hypoxia-Targeted Anticancer Agents
  作者：Ziad Omran、Chris P. Guise、Linwei Chen、Cyril Rauch、Ashraf N. Abdalla、Omeima Abdullah、Ikhlas A. Sindi、Peter M. Fischer、Jeff B. Smaill、Adam V. Patterson、Yuxiu Liu、Qingmin Wang

  DOI：10.3390/molecules26113327

  日期：——

  Phenanthroindolizidines, such as antofine and tylophorine, are a family of natural alkaloids isolated from different species of Asclepiadaceas. They are characterized by interesting biological activities, such as pronounced cytotoxicity against different human cancerous cell lines, including multidrug-resistant examples. Nonetheless, these derivatives are associated with severe neurotoxicity and loss

  菲并吲哚里西啶，例如安托芬和泰洛佛林，是从不同种类的萝藦科植物中分离出来的一类天然生物碱。它们的特点是具有有趣的生物活性，例如针对不同人类癌细胞系（包括多重耐药细胞系）的显着细胞毒性。尽管如此，由于生物碱的高亲脂性，这些衍生物与严重的神经毒性和体内活性丧失有关。在这里，我们描述了安托芬和泰洛福林的高极性前药作为缺氧靶向前药的开发。所开发的菲并吲哚里西啶季铵盐表现出高化学和代谢稳定性，预计不会透过血脑屏障。在常氧条件下测试时，设计的前药显示出降低的细胞毒性。然而，在缺氧条件下测试时，它们的细胞毒性活性显着增加。