9-bromo-10-(bromomethyl)-2,3,6,7-tetramethoxyphenanthrene | 1215841-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 9-bromo-10-(bromomethyl)-2,3,6,7-tetramethoxyphenanthrene
• CAS: 1215841-59-0
• 化学式: C₁₉H₁₈Br₂O₄
• 分子量: 470.158
• InChiKey: ZFOCWCWIQJPDOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  245-246 °C (decomp)
• 沸点：
  553.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.570±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-bromo-10-(bromomethyl)-2,3,6,7-tetramethoxyphenanthrene 在 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (13aS)-2,3,6,7-tetramethoxy-9,11,12,13,13a,14-hexahydrophenanthro[9,10-f]indolizin-14-ol
  参考文献：
  名称：

  Antofine 和 Tylophorine 前药作为缺氧靶向抗癌药物的设计、合成和体外生物学评价

  摘要：

  菲并吲哚里西啶，例如安托芬和泰洛佛林，是从不同种类的萝藦科植物中分离出来的一类天然生物碱。它们的特点是具有有趣的生物活性，例如针对不同人类癌细胞系（包括多重耐药细胞系）的显着细胞毒性。尽管如此，由于生物碱的高亲脂性，这些衍生物与严重的神经毒性和体内活性丧失有关。在这里，我们描述了安托芬和泰洛福林的高极性前药作为缺氧靶向前药的开发。所开发的菲并吲哚里西啶季铵盐表现出高化学和代谢稳定性，预计不会透过血脑屏障。在常氧条件下测试时，设计的前药显示出降低的细胞毒性。然而，在缺氧条件下测试时，它们的细胞毒性活性显着增加。

  DOI：

  10.3390/molecules26113327
• 作为产物：
  描述：

  (2,3,6,7-tetramethoxyphenanthren-9-yl)methanol 在 溴 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以92%的产率得到9-bromo-10-(bromomethyl)-2,3,6,7-tetramethoxyphenanthrene
  参考文献：
  名称：

  Parham型环酰化反应高效、手性特异性合成菲-吲哚里西啶生物碱

  摘要：

  以 Parham 型环酰化为关键步骤的简洁、高效和模块化的路线已被用于合成六种对映体纯的菲-吲哚里西啶生物碱 1a-c。大规模制备对映体纯的泰洛弗拉生物碱及其类似物现在是可行的。醇中间体8a-c难以通过其他合成方法制备，通过金属化-环化-还原序列以优异的产率合成。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200900920

文献信息

• 一种13a-羟基娃儿藤碱的全合成新方法
  申请人：南开大学

  公开号：CN107445956B

  公开（公告）日：2019-07-26

  本发明涉及13a‑羟基娃儿藤碱的全合成路线和方法。本发明从简单易得的四氢呋喃，苯甲酰氯出发合成了含氮碳链的硅醚腈醇，利用极性反转的概念，将其与菲苄溴化合物偶联；通过丁基锂促进的酰基重排/酸催化的酯化反应，构筑了重要内酯。其通过串联还原反应得到结构新颖的菲并氮杂九员环结构，再通过后续的官能团化得到所需的13a‑羟基娃儿藤碱。该法实现了13a‑羟基娃儿藤碱的首次全合成，原料易得，操作简便，收率较高，为其生物活性研究提供了原料。具体的合成步骤详见说明书。
• Total Synthesis of the Proposed Structure of Tyloindane and Its Diastereoisomer
  作者：Qingmin Wang、Bo Su、Hui Zhang

  DOI：10.1055/s-0037-1610789

  日期：2022.4

  with phenanthroindolizidine alkaloids, contains no nitrogen atom. Attracted by its unique structure and uncovered biological activity, we synthesized the proposed structure of tyloindane and its diastereoisomer. To achieve this goal, several strategies that include an aryl/alkene oxidative coupling, radical cyclization, and intramolecular Parham alkylation, were explored. The 1H NMR data of the synthesized

  有趣的是，与菲并吲哚里西啶生物碱一起分离出来的泰洛茚烷不含氮原子。受其独特的结构和未发现的生物活性所吸引，我们合成了所提出的泰洛茚烷及其非对映异构体的结构。为了实现这一目标，探索了几种策略，包括芳基/烯烃氧化偶联、自由基环化和分子内 Parham 烷基化。合成化合物的1 H NMR 数据与分离样品 (tyloindane) 的数据不匹配，表明应该重新分配 tyloindane 的结构。
• Racemization-Free Synthesis of (<i>S</i>)-(+)-Tylophorine from <scp>l</scp>-Proline by Radical Cyclization
  作者：Alexander Stoye、Till Opatz

  DOI：10.1021/ol100652b

  日期：2010.5.7

  The phenanthroindolizidine alkaloid (S)-(+)-tylophorine was synthesized from l-proline in nine linear steps including a double bromination and a free-radical cyclization of an N-aziridinylimine as the key steps. The phenanthrene moiety was prepared from homoveratric acid and veratraldehyde and permits the variation of each oxygen-substituted ring.

  从1-脯氨酸以九个线性步骤合成了菲咯啉吲哚并烷生物碱（S）-（+）-酪氨酸，该步骤包括双溴化和N-叠氮基嘧啶的自由基环化作为关键步骤。菲部分是由高veraveratric酸和veratraldehyde制备的，并允许每个氧取代的环发生变化。
• First and Efficient Synthesis of 14-Aminophenanthroindolizidine Alkaloids
  作者：Qingmin Wang、Ziwen Wang、Lei Wang

  DOI：10.1055/s-0030-1259487

  日期：2011.3

  14-Aminophenanthroindolizidine alkaloids and their N-acyl derivatives were prepared by a concise and efficient route ­involving a Parham-type cyclization as the key step.

  14-氨基菲吲哚生物碱及其N-酰基衍生物是通过简洁有效的路线制备的，其中以帕勒姆（Parham）型环化为关键步骤。
• Design, Synthesis, and Antiviral Activity Evaluation of Phenanthrene-Based Antofine Derivatives
  作者：Ziwen Wang、Peng Wei、Xu Xizhi、Yuxiu Liu、Lizhong Wang、Qingmin Wang

  DOI：10.1021/jf302746m

  日期：2012.9.5

  On the basis of our previous structure activity relationship (SAR) and antiviral mechanism studies, a series of phenanthrene-based antofine derivatives (1-12 and 18-50) were designed targeting tobacco mosaic virus (TMV) RNA and synthesized and systematically evaluated for their antiviral activity against TMV. The bioassay results showed that most of these compounds exhibited good to excellent in vivo anti-TMV activity, of which compounds 19 and 27 displayed higher activity than commercial Ribavirin, thus emerging as potential inhibitors of plant virus. The novel concise structure provides another new template for antiviral studies.