4-(Indol-3-ylcarbonyl)morpholine | 225782-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(Indol-3-ylcarbonyl)morpholine
• 英文别名: (1H-indol-3-yl)(morpholino)methanone；1H-indol-3-yl(morpholino)methanone；1H-indol-3-yl(morpholin-4-yl)methanone
• CAS: 225782-55-8
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₂
• mdl: MFCD00984485
• 分子量: 230.266
• InChiKey: SGZDFERKUQVERA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  26.3 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.307
• 拓扑面积：
  45.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(Indol-3-ylcarbonyl)morpholine 在 盐酸羟胺 、 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-hydroxy-7-(3-(morpholine-4-carbonyl)-1H-indol-1-yl)heptanamide
  参考文献：
  名称：

  作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂的吲哚基异羟肟酸衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  组蛋白乙酰化和去乙酰化之间的平衡在癌症的发生和发展中起重要作用。组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 是一类基因表达的关键调节剂，可从组蛋白尾部的乙酰化赖氨酸ε -氨基中酶促去除乙酰基。因此，HDAC 抑制剂最近已成为一种有前途的癌症治疗策略，并且几种泛 HDAC 抑制剂已在全球范围内被批准用于临床。在本研究中，我们设计并合成了一系列取代的吲哚基异羟肟酸衍生物，这些衍生物在各种肿瘤细胞系中表现出有效的抗增殖活性。在测试的化合物中，化合物4o, 被发现是抑制 HDAC1 (半最大抑制浓度, IC 50  = 1.16 nM) 和 HDAC6 (IC 50  = 2.30 nM) 最有效的化合物之一。它还表现出优异的体外抗肿瘤增殖活性。此外，化合物4o以剂量依赖性方式有效增加组蛋白 H3 的乙酰化，并通过诱导细胞周期停滞和细胞凋亡来抑制细胞增殖。此外，化合物4o显着阻断了 HCT116 癌细胞的集落

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113893
• 作为产物：
  描述：

  3-吲哚甲酸 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-(Indol-3-ylcarbonyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  Weakly coordinating tert-amide assisted Rh(iii)-catalyzed C4-cyanation of indoles: application in photophysical studies

  摘要：

  本研究介绍了一种由铑(iii)催化的吲哚 C4 选择性氰化反应，该反应以工作台稳定、使用方便的亲电氰化剂 N-氰基-N-苯基对甲苯磺酰胺 (NCTS) 为偶联剂。

  DOI：

  10.1039/d3cc03075j

文献信息

• Synthesis of Some Analogs of Indole Phytoalexins Brassinin and Methoxybrassenin B and Their Positional Isomers
  作者：Peter Kutschy、Milan Dzurilla、Mitsuo Takasugi、Adriana Sabová

  DOI：10.1135/cccc19990348

  日期：——

  Treatment of indole-3-carboxylic acid with phosphorus trichloride and subsequent reaction of the obtained acid chloride with potassium thiocyanate afforded indol-3-ylcarbonyl isothiocyanate (13). Its treatment with sodium hydrogensulfide in the presence of methyl iodide lead to the corresponding methyl dithiocarbamate, an oxo derivative of brassinin (oxobrassinin, 14), which by methylation with methyl iodide afforded brassenin B (8). Corresponding 2-isomers, 21 and 23, were obtained by an analogous sequence, starting from indole-2-carboxylic acid. During the preparation of isooxobrassinin (21), which appeared to be unstable in the basic reaction medium, also an imidazo[3,4-a]indole derivative 22 has been isolated as an unexpected side product. Related oxobrassinin analogs and their 2-isomers were prepared by treatment of indol-3- and indol-2-ylcarbonyl isothiocyanate with methanol and amines. In the case of isothiocyanate 13, besides the expected products of nucleophilic addition to NCS group (monothiocarbamate 25a and thiourea derivatives 25b-25g), also the substitution products were obtained. Their formation could be explained by partial decomposition of the starting isothiocyanate to an unstable ketene, which reacts with methanol and amines to afford the corresponding methyl carboxylate 26a and carboxamides 26b-26g. Antifungal activity of the prepared compounds has been examined, using the fungus Bipolaris leersiae. All of the compounds exhibited lower activity than phytoalexin brassinin.

  将吲哚-3-羧酸与三氯化磷反应，然后将得到的酸氯化物与硫氰酸钾反应，得到吲哚-3-基羰基异硫氰酸酯（13）。在甲基碘存在下，用氢亚硫酸钠处理它，得到相应的甲基二硫代氨基甲酸酯，即油菜硫代氨基甲酸酯（氧代油菜硫代氨基甲酸，14），通过用甲基碘进行甲基化，得到油菜硫代氨基甲酸B（8）。类似的序列从吲哚-2-羧酸开始，得到相应的2-异构体21和23。在制备异氧代油菜硫代氨基甲酸（21）的过程中，它在碱性反应介质中似乎不稳定，还分离出一种意外的副产物咪唑并[3,4-a]吲哚衍生物22。通过用甲醇和胺处理吲哚-3-和吲哚-2-基羰基异硫氰酸酯，制备了相关的氧代油菜硫代氨基甲酸酯及其2-异构体。在异硫氰酸酯13的情况下，除了预期的亲核加成产物（单硫代氨基甲酸酯25a和硫脲衍生物25b-25g）外，还得到了取代产物。它们的形成可以通过起始异硫氰酸酯部分分解为不稳定的酮烯，后者与甲醇和胺反应，形成相应的甲基羧酸酯26a和羧酰胺26b-26g。使用真菌Bipolaris leersiae检测了所制备化合物的抗真菌活性。所有化合物的活性均低于植物抗生素油菜硫代氨基甲酸。
• [EN] IMIDAZOPYRIDAZINE MODULATORS OF IL-12, IL-23 AND/OR IFN-ALPHA<br/>[FR] MODULATEURS D'IMIDAZOPYRIDAZINE D'IL-12, IL-23 ET/OU IFN-ALPHA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2018093968A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  Compounds of formula (I) or a stereoisomer or pharmaceutically-acceptable salt thereof, are useful in the modulation of IL-12, IL-23 and/or IFNα, by acting on Tyk-2 to cause signal transduction inhibition.

  式(I)的化合物或其立体异构体或药用盐在调节IL-12、IL-23和/或IFNα方面具有用处，通过作用于Tyk-2引起信号传导抑制。
• Synthesis of Morpholine Linked Indole-1,2,3-triazole Hybrids as In Vitro Tubulin Polymerization Inhibiting Agents
  作者：Prasad Pinnoju、Sadanandam Kudikala、Manasa Scandakashi、Madavi Ramesh、Sarasija Madderla

  DOI：10.1134/s1068162024020018

  日期：2024.4

  (cervical) and compared with nocodazole. In addition to this tubulin polymerization inhibition assay and docking studies were performed on some active compounds. Conclusions: Synthesized some new 1,2,3-triazole hybrids and screened them for anticancer activity, tubulin polymerization inhibition, and binding interaction with tubulin. Some of the compounds were found active.

  摘要 目的：合成一些新的吗啉连接的吲哚-1,2,3-三唑杂化物并评价其抗癌活性。方法： Cu(I) 催化叠氮-炔环加成。 MTT法用于抗癌活性。 Autodock 工具用于对接研究。结果与讨论：所有 16 种化合物均针对 A549（肺）、MCF-7（乳腺癌）和 HeLa（宫颈）进行筛选，并与诺考达唑进行比较。除此之外，还对一些活性化合物进行了微管蛋白聚合抑制测定和对接研究。结论：合成了一些新的1,2,3-三唑杂化物，并筛选了它们的抗癌活性、微管蛋白聚合抑制以及与微管蛋白的结合相互作用。一些化合物被发现具有活性。
• IMIDAZOPYRIDAZINE MODULATORS OF IL-12, IL-23 AND/OR IFN-ALPHA
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP3541817B1

  公开（公告）日：2020-12-23
• BINDING FUNCTION 3 (BF3) SITE COMPOUNDS AS THERAPEUTICS AND METHODS FOR THEIR USE
  申请人：THE UNIVERSITY OF BRITISH COLUMBIA

  公开号：US20190300480A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  This invention provides compound having a structure of Formulas: Uses of such compounds for treatment of various indications, including prostate cancer as well as methods of treatment involving such compounds are also provide.