N-(3,4-dihydroxy-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracen-2-yl)-2,4-dimethoxybenzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: N-(3,4-dihydroxy-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracen-2-yl)-2,4-dimethoxybenzenesulfonamide
• 英文别名: N-(3,4-dihydroxy-9,10-dioxoanthracen-2-yl)-2,4-dimethoxybenzenesulfonamide
• 化学式: C₂₂H₁₇NO₈S
• 分子量: 455.445
• InChiKey: FDGLCDKMBGQPBD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,2-二羟基蒽醌 在 吡啶 、 盐酸 、 tin 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 硝酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(3,4-dihydroxy-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracen-2-yl)-2,4-dimethoxybenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  蒽醌衍生物作为变构磷酸甘油酸突变酶1抑制剂的合成及生物学评价

  摘要：

  磷酸甘油酸突变酶1（PGAM1）通过调节其底物3-磷酸甘油酸酯（3 PG）和产物2-磷酸甘油酸酯（2 PG）来协调糖酵解，磷酸戊糖途径和丝氨酸合成，从而促进肿瘤生长。在此，基于我们先前报道的PGAM1抑制剂PGMI-004A，我们开发了蒽醌衍生物作为新型变构PGAM1抑制剂，并研究了结构-活性关系（SAR）。此外，我们确定了PGAM1和抑制剂8g的共晶体结构，表明该抑制剂位于一个新的变构位点。在衍生物中，选择了化合物8t进行进一步研究，其IC 50为的0.25值和大约5  μ在酶和基于细胞的测定，分别用M。从机理上讲，化合物8t降低了癌细胞中的糖酵解和耗氧率，从而导致腺苷5'-三磷酸（ATP）生成减少，随后5'腺苷单磷酸激活的蛋白激酶（AMPK）激活。抑制剂8t在H1299异种移植模型中也显示出良好的延迟肿瘤生长的功效，而没有明显的毒性。综上所述，这项原则性的工作进一步验证了PGAM1作为

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.01.085

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of anthraquinone derivatives as allosteric phosphoglycerate mutase 1 inhibitors for cancer treatment
  作者：Ke Huang、Lulu Jiang、Ronghui Liang、Huiti Li、Xiaoxue Ruan、Changliang Shan、Deyong Ye、Lu Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.01.085

  日期：2019.4

  allosteric site. Among the derivatives, compound 8t was selected for further study, with IC50 values of 0.25 and approximately 5 μM in enzymatic and cell-based assays, respectively. Mechanistically, compound 8t reduced the glycolysis and oxygen consumption rate in cancer cells, which led to decreased adenosine 5′-triphosphate (ATP) production and subsequent 5′ adenosine monophosphate-activated protein kinase

  磷酸甘油酸突变酶1（PGAM1）通过调节其底物3-磷酸甘油酸酯（3 PG）和产物2-磷酸甘油酸酯（2 PG）来协调糖酵解，磷酸戊糖途径和丝氨酸合成，从而促进肿瘤生长。在此，基于我们先前报道的PGAM1抑制剂PGMI-004A，我们开发了蒽醌衍生物作为新型变构PGAM1抑制剂，并研究了结构-活性关系（SAR）。此外，我们确定了PGAM1和抑制剂8g的共晶体结构，表明该抑制剂位于一个新的变构位点。在衍生物中，选择了化合物8t进行进一步研究，其IC 50为的0.25值和大约5  μ在酶和基于细胞的测定，分别用M。从机理上讲，化合物8t降低了癌细胞中的糖酵解和耗氧率，从而导致腺苷5'-三磷酸（ATP）生成减少，随后5'腺苷单磷酸激活的蛋白激酶（AMPK）激活。抑制剂8t在H1299异种移植模型中也显示出良好的延迟肿瘤生长的功效，而没有明显的毒性。综上所述，这项原则性的工作进一步验证了PGAM1作为