N'-(7-chloroquinolin-4-yl)-N-spiro[4a,7,8,8a-tetrahydro-1,2,4-benzotrioxine-3,4'-cyclohexane]-1'-ylethane-1,2-diamine | 367265-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N'-(7-chloroquinolin-4-yl)-N-spiro[4a,7,8,8a-tetrahydro-1,2,4-benzotrioxine-3,4'-cyclohexane]-1'-ylethane-1,2-diamine
• CAS: 367265-74-5
• 化学式: C₂₃H₂₈ClN₃O₃
• 分子量: 429.947
• InChiKey: YRQPIVYVJWIYOY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  柠檬酸 、 N'-(7-chloroquinolin-4-yl)-N-spiro[4a,7,8,8a-tetrahydro-1,2,4-benzotrioxine-3,4'-cyclohexane]-1'-ylethane-1,2-diamine 以 丙酮 为溶剂， 生成 DU1402
  参考文献：
  名称：

  Dual molecules containing a peroxide derivative, synthesis and therapeutic applications thereof

  摘要：

  本发明涉及由符合公式1的偶联产物形成的双分子 1 其中 A代表具有抗疟疾活性的分子的残基， Y 1 和Y 2 代表C1至C5的直链或支链亚烷基，Y 1 或Y 2 可能不存在， U是胺、酰胺、磺酰胺、羧酸、醚或硫醚官能团，所述官能团连接Y 1 和Y 2 ， Z 1 和Z 2 代表直链芳基或亚烷基，Z 1 或Z 2 可能不存在，或者Z 1 和Z 2 共同代表包括连接碳Ci和Cj的多环结构， R 1 和R 2 代表氢原子或能增加双分子水溶性的功能团， R x 和R y 形成具有4至8个链环的环状过氧化物，Cj是该环状过氧化物的一个峰，或者 R x 或R y 是具有4至8个链环的环状过氧化物，其中环状结构中可能包含1或2个额外的氧原子，以及一个或多个R 3 取代基，相同或不同，至少一个代表卤素原子、—OH基团、—CF 3 基团、芳基、C1至C5的烷基或烷氧基、—NO 2 ，其他取代基具有这些对应关系中的一个或氢， 以及它们与药理学上可接受酸的加成盐。 用作具有抗疟疾活性的药物的应用。

  公开号：

  US20040038957A1
• 作为产物：
  描述：

  1,4-环己二酮 在 氧气 、 tetraphenylporphyrin 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N'-(7-chloroquinolin-4-yl)-N-spiro[4a,7,8,8a-tetrahydro-1,2,4-benzotrioxine-3,4'-cyclohexane]-1'-ylethane-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  三氧杂喹衍生物的合成及其抗疟活性。

  摘要：

  三恶喹是含有与氨基喹啉实体连接的三恶烷基序的双分子。在该系列的不同化合物中，由廉价的天然产物α-萜品烯制得的三氧喹喹cis-15（DU1302 c）在体外对恶性疟原虫的敏感和耐药菌株均表现出有效的抗疟活性（IC（50）= 5 -19 nM）。详细介绍了这种稳定，无毒，无遗传毒性的抗疟药的立体化学描述。在四天的抑制性试验中，成功地用cis-15治疗了感染温克氏假单胞菌的小鼠。腹膜内和口服后，降低寄生虫病50％（ED（50））所需的剂量分别为5和18 mg kg（-1）d（-1）。腹膜内注射剂量为20 mg kg（-1）d（-1）时，寄生虫清除作用完全完成而无复发。

  DOI：

  10.1002/chem.200305576

文献信息

• US7566710B2
  申请人：——

  公开号：US7566710B2

  公开（公告）日：2009-07-28
• Dual molecules containing a peroxide derivative, synthesis and therapeutic applications thereof
  申请人：——

  公开号：US20040038957A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  The invention relates to dual molecules formed from coupling products complying with the formula 1 wherein A represents a residue of molecule with anti-malarial activity, Y 1 and Y 2 , represent a linear or ramified alkylene chain at C1 to C5, with the possibility of either Y 1 or Y 2 being absent, U is an amine, amide, sulphonamide, carboxyl, ether or thioether function, said function linking Y 1 and Y 2 , Z 1 and Z 2 , represent a linear arylene or alkylene, with the possibility of either Z 1 or Z 2 being absent, or Z 1 +Z 2 together represent a polycyclic structure including the junction carbons Ci and Cj, R 1 and R 2 , represent a hydrogen atom or a functional group capable of increasing the hydrosolubility of the dual molecule, R x and R y form a cyclic peroxide with 4 to 8 chain links, Cj being one of the peaks of said cyclic peroxide, or R x or R y is a cyclic peroxide with 4 to 8 chain links, which may comprise 1 or 2 additional oxygen atoms in the cyclic structure, and one or more substituents R 3 , identical or different, at least one representing a halogen atom, an —OH group, a —CF 3 group, an aryl, an alkyl or alkoxy at C1 to C5, —NO 2 , the other substituent(s) having one of these correspondences or a hydrogen, and their addition salts with pharmacological acceptable acids. Application as medicinal products with anti-malarial activity.

  本发明涉及由符合公式1的偶联产物形成的双分子 1 其中 A代表具有抗疟疾活性的分子的残基， Y 1 和Y 2 代表C1至C5的直链或支链亚烷基，Y 1 或Y 2 可能不存在， U是胺、酰胺、磺酰胺、羧酸、醚或硫醚官能团，所述官能团连接Y 1 和Y 2 ， Z 1 和Z 2 代表直链芳基或亚烷基，Z 1 或Z 2 可能不存在，或者Z 1 和Z 2 共同代表包括连接碳Ci和Cj的多环结构， R 1 和R 2 代表氢原子或能增加双分子水溶性的功能团， R x 和R y 形成具有4至8个链环的环状过氧化物，Cj是该环状过氧化物的一个峰，或者 R x 或R y 是具有4至8个链环的环状过氧化物，其中环状结构中可能包含1或2个额外的氧原子，以及一个或多个R 3 取代基，相同或不同，至少一个代表卤素原子、—OH基团、—CF 3 基团、芳基、C1至C5的烷基或烷氧基、—NO 2 ，其他取代基具有这些对应关系中的一个或氢， 以及它们与药理学上可接受酸的加成盐。 用作具有抗疟疾活性的药物的应用。
• Synthesis and Antimalarial Activity of Trioxaquine Derivatives
  作者：Odile Dechy-Cabaret、Françoise Benoit-Vical、Christophe Loup、Anne Robert、Heinz Gornitzka、Anne Bonhoure、Henri Vial、Jean-François Magnaval、Jean-Paul Séguéla、Bernard Meunier

  DOI：10.1002/chem.200305576

  日期：2004.4.2

  Trioxaquines are dual molecules that contain a trioxane motif linked to an aminoquinoline entity. Among the different compounds of this series, trioxaquine cis-15 (DU1302 c), prepared from alpha-terpinene, a cheap natural product, showed efficient antimalarial activity in vitro on both sensitive and resistant strains of Plasmodium falciparum (IC(50)=5-19 nM). A stereochemical description of this stable

  三恶喹是含有与氨基喹啉实体连接的三恶烷基序的双分子。在该系列的不同化合物中，由廉价的天然产物α-萜品烯制得的三氧喹喹cis-15（DU1302 c）在体外对恶性疟原虫的敏感和耐药菌株均表现出有效的抗疟活性（IC（50）= 5 -19 nM）。详细介绍了这种稳定，无毒，无遗传毒性的抗疟药的立体化学描述。在四天的抑制性试验中，成功地用cis-15治疗了感染温克氏假单胞菌的小鼠。腹膜内和口服后，降低寄生虫病50％（ED（50））所需的剂量分别为5和18 mg kg（-1）d（-1）。腹膜内注射剂量为20 mg kg（-1）d（-1）时，寄生虫清除作用完全完成而无复发。