N-{4-[(6-chloro-4-pyrimidinyl)oxy]-3,5-difluorophenyl}-N'-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea | 1268490-55-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-{4-[(6-chloro-4-pyrimidinyl)oxy]-3,5-difluorophenyl}-N'-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea
• 英文别名: 1-[4-(6-chloropyrimidin-4-yl)oxy-3,5-difluorophenyl]-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea
• CAS: 1268490-55-6
• 化学式: C₁₈H₁₀ClF₅N₄O₂
• 分子量: 444.748
• InChiKey: LMYYAKXHPLXVJF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{4-[(6-chloro-4-pyrimidinyl)oxy]-3,5-difluorophenyl}-N'-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea 、 甲胺 以 异丙醇 为溶剂， 反应 0.33h， 以42%的产率得到1-(3,5-difluoro-4-((6-(methylamino)pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(3-(trifluoromethyl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  通过设计对 VEGFR2、p38α 和 B-Raf 的选择性来鉴定心脏特异性激酶 TNNI3K 的二芳基脲抑制剂

  摘要：

  开发了一系列心脏特异性激酶 TNNI3K 的二芳基脲抑制剂，以阐明 TNNI3K 的生物学功能并评估 TNNI3K 作为治疗心血管疾病的治疗靶点。利用基于结构的设计，激酶选择性的增强被设计到系列中，利用已建立的 TNNI3K、VEGFR2、p38α 和 B-Raf 的 X 射线晶体结构。我们的努力最终发现了一种体内工具化合物47（GSK329），该化合物表现出理想的 TNNI3K 效力和大鼠药代动力学特性，以及对 VEGFR2（40 倍）、p38α（80 倍）和 B-的有希望的激酶选择性Raf（>200 倍）。化合物47在缺血/再灌注心脏损伤小鼠模型中显示出积极的心脏保护结果，表明该系列的优化样本，例如47，是发现治疗心脏病的新药的有利线索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00700
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2,6-二氟苯酚 在 吡啶 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-{4-[(6-chloro-4-pyrimidinyl)oxy]-3,5-difluorophenyl}-N'-[3-(trifluoromethyl)phenyl]urea
  参考文献：
  名称：

  通过设计对 VEGFR2、p38α 和 B-Raf 的选择性来鉴定心脏特异性激酶 TNNI3K 的二芳基脲抑制剂

  摘要：

  开发了一系列心脏特异性激酶 TNNI3K 的二芳基脲抑制剂，以阐明 TNNI3K 的生物学功能并评估 TNNI3K 作为治疗心血管疾病的治疗靶点。利用基于结构的设计，激酶选择性的增强被设计到系列中，利用已建立的 TNNI3K、VEGFR2、p38α 和 B-Raf 的 X 射线晶体结构。我们的努力最终发现了一种体内工具化合物47（GSK329），该化合物表现出理想的 TNNI3K 效力和大鼠药代动力学特性，以及对 VEGFR2（40 倍）、p38α（80 倍）和 B-的有希望的激酶选择性Raf（>200 倍）。化合物47在缺血/再灌注心脏损伤小鼠模型中显示出积极的心脏保护结果，表明该系列的优化样本，例如47，是发现治疗心脏病的新药的有利线索。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00700

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE LLC

  公开号：WO2011025798A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  Disclosed are compounds having the formula: wherein R1 and R2 are as defined herein, and methods of making and using the same.

  揭示了具有以下式的化合物：其中R1和R2如本文所定义，并且涉及制备和使用这些化合物的方法。
• COMPOUNDS AND METHODS
  申请人：Graves, III Alan Peterson

  公开号：US20120157482A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  Disclosed are compounds having the formula: wherein R 1 and R 2 are as defined herein, and methods of making and using the same.

  公开了具有以下式子的化合物：其中R1和R2如此定义，在制备和使用中的方法。
• Identification of Diarylurea Inhibitors of the Cardiac-Specific Kinase TNNI3K by Designing Selectivity Against VEGFR2, p38α, and B-Raf
  作者：Jaclyn R. Patterson、Alan P. Graves、Patrick Stoy、Mui Cheung、Tina A. Desai、Harvey Fries、Gregory J. Gatto、Dennis A. Holt、Lisa Shewchuk、Rachel Totoritis、Liping Wang、Lara S. Kallander

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00700

  日期：2021.11.11

  series of diarylurea inhibitors of the cardiac-specific kinase TNNI3K were developed to elucidate the biological function of TNNI3K and evaluate TNNI3K as a therapeutic target for the treatment of cardiovascular diseases. Utilizing a structure-based design, enhancements in kinase selectivity were engineered into the series, capitalizing on the established X-ray crystal structures of TNNI3K, VEGFR2, p38α

  开发了一系列心脏特异性激酶 TNNI3K 的二芳基脲抑制剂，以阐明 TNNI3K 的生物学功能并评估 TNNI3K 作为治疗心血管疾病的治疗靶点。利用基于结构的设计，激酶选择性的增强被设计到系列中，利用已建立的 TNNI3K、VEGFR2、p38α 和 B-Raf 的 X 射线晶体结构。我们的努力最终发现了一种体内工具化合物47（GSK329），该化合物表现出理想的 TNNI3K 效力和大鼠药代动力学特性，以及对 VEGFR2（40 倍）、p38α（80 倍）和 B-的有希望的激酶选择性Raf（>200 倍）。化合物47在缺血/再灌注心脏损伤小鼠模型中显示出积极的心脏保护结果，表明该系列的优化样本，例如47，是发现治疗心脏病的新药的有利线索。