N2,N4-二苄基喹唑啉-2,4-二胺 | 177355-84-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 泛素化抑制剂(Ubiquitin)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: N2,N4-二苄基喹唑啉-2,4-二胺
• 中文别名: N2，N4-二苄基喹唑啉-2,4-二胺；N,N'-二苄基喹唑啉-2,4-二胺；N2，N4-双（苯甲基）-2,4-喹唑啉二胺；-二苄基喹唑啉-2,4-二胺；DBeq抑制剂；P97抑制剂(DBEQ)
• 英文名称: N²,N⁴-dibenzylquinazoline-2,4-diamine
• 英文别名: N2,N4-dibenzylquinazoline-2,4-diamine；N,N'-quinazolin-2,4-dibenzylamine；2,4-Dibenzylamino-chinazolin；DBeQ；2-N,4-N-dibenzylquinazoline-2,4-diamine
• CAS: 177355-84-9
• 化学式: C₂₂H₂₀N₄
• mdl: MFCD03691820
• 分子量: 340.428
• InChiKey: QAIMUUJJAJBPCL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  149 °C
• 沸点：
  573.1±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.259±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22,R36
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

DBeQ是一种选择性的、有效的、可逆的ATP竞争性p97抑制剂，IC50为1.5 μM。

体外研究

在HeLa细胞中，DBeQ作用于UbG76V-GFP、ODD-Luc和Luc-ODC降解，IC50分别为2.6 μM、56 μM 和45 μM。DBeQ对N-ethylmaleimide-敏感因子（NSF）和26S蛋白酶的作用效果至少低50倍。与ATP竞争性抑制p97，Ki为3.2 μM，表明其结合到D2域的活性位点。

DBeQ (10 μM) 作用于HEK293细胞时，有效抑制TCRα-GFP降解。在HEK293细胞中，3小时内诱导CHOP表达但不增加p21水平，并表现出浓度依赖性。DBeQ (15 μM) 作用于HeLa细胞，导致LC3-II 在细胞核及浓缩膜和胞质级组分中大量积累。

DBeQ在HeLa细胞中通过抑制LC3-II自噬降解而不是诱导自噬发挥作用。DBeQ (10 μM) 在HeLa细胞中快速促进caspases-3和-7的激活，相比之下，它更有效激活内在caspase-9凋亡途径而非外在caspase-8通路；而STS则对两种途径的作用相似。

多发性骨髓瘤细胞（RPMI8226）对DBeQ更为敏感，作用效果比正常人胚肺成纤维细胞（MRC5）强5倍。HeLa细胞和HEK293细胞表现出中等的敏感性。在ERAD和自噬途径内，DBeQ干扰底物降解。

DBeQ (12 μM) 在HeLa细胞中抑制细胞中的作用存在剂量依赖性。10 μM 的DBeQ完全抑制病毒和抗体的降解但不影响IgG Fc的降解。在U20S细胞中，DBeQ降低基本的和营养刺激下的MTOR靶点磷酸化，与雷帕霉素（Rapamycin）效果相似。

特征

DBeQ快速有效地诱导caspase激活和细胞死亡。

靶点

Target	Value
p97	1.5 μM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N2,N4-二苄基喹唑啉-2,4-二胺 在 selenium(IV) oxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以65%的产率得到N,N’-quinazolin-2,4-dibenzylamine hydroselenite
  参考文献：
  名称：

  新型喹唑啉和吡啶并[2,3-d]嘧啶衍生物及其亚硒酸盐作为抗肿瘤剂

  摘要：

  合成了一系列 22 种喹唑啉、吡啶并[2,3-d]嘧啶及其亚硒酸盐，目的是在体外评估它们对 PC-3 细胞系的细胞毒性及其与 DPPH（1,1-二苯基- 2-picrylhydrazylradical) 活性，显示其中一些比各自的对照更好的轮廓。选择了这些衍生物中的三个（5d、6d 和 7f）以获得初步见解以建立作用机制。Caspase-3 活性和细胞周期调节研究表明，化合物 6d 引起 caspase-3 水平增加，并以时间依赖性方式伴随细胞周期扰动。

  DOI：

  10.3998/ark.5550190.p008.244
• 作为产物：
  描述：

  2,4-喹唑啉二酮 在 sodium acetate 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N2,N4-二苄基喹唑啉-2,4-二胺
  参考文献：
  名称：

  一系列N 2，N 4-双取代的喹唑啉-2,4-二胺类的抗菌活性

  摘要：

  合成了一系列N 2，N 4-二取代的喹唑啉-2,4-二胺，并测试了其对多药耐药的金黄色葡萄球菌的抵抗力。进行了结构-活性和结构-性质关系研究，以鉴定新的命中化合物。这项研究导致N 2，N 4的鉴定-二取代的喹唑啉-2,4-二胺，在低微摩尔范围内具有最低抑菌浓度（MIC），此外还具有良好的物理化学性质。生物活性测试表明，即使使用低剂量方案，对这些药物的耐药性潜力有限，毒性低，体内活性高。总的来说，这些特性使该化合物系列成为未来抗菌剂开发的合适平台。

  DOI：

  10.1021/jm500039e

文献信息

• Antileishmanial Activity of a Series of <i>N</i>²,<i>N</i>⁴-Disubstituted Quinazoline-2,4-diamines
  作者：Kurt S. Van Horn、Xiaohua Zhu、Trupti Pandharkar、Sihyung Yang、Brian Vesely、Manu Vanaerschot、Jean-Claude Dujardin、Suman Rijal、Dennis E. Kyle、Michael Zhuo Wang、Karl A. Werbovetz、Roman Manetsch

  DOI：10.1021/jm5000408

  日期：2014.6.26

  A series of N2,N4-disubstituted quinazoline-2,4-diamines has been synthesized and tested against Leishmania donovani and L. amazonensis intracellular amastigotes. A structure–activity and structure–property relationship study was conducted in part using the Topliss operational scheme to identify new lead compounds. This study led to the identification of quinazolines with EC50 values in the single

  一系列Ñ 2，Ñ 4二取代喹唑啉-2,4-二胺已经合成和对所测试的杜氏利什曼原虫和亚马逊利什曼原虫细胞内无鞭毛体。部分使用 Topliss 操作方案进行了结构-活性和结构-性质关系研究，以确定新的先导化合物。除了有利的物理化学性质外，该研究还鉴定出 EC 50值在个位数微摩尔或高纳摩尔范围内的喹唑啉。喹唑啉23在内脏利什曼病的小鼠模型中也显示出疗效，当通过腹膜内途径以 15 mg kg 给药时，可将肝脏寄生虫血症减少 37%–1天–1连续 5 天。N 2 , N 4 -二取代喹唑啉-2,4-二胺化合物系列具有抗利什曼原虫功效、易于合成和良好的物理化学性质，使其成为未来开发抗利什曼虫剂的合适平台。
• Antibacterial Activity of a Series of <i>N</i>²,<i>N</i>⁴-Disubstituted Quinazoline-2,4-diamines
  作者：Kurt S. Van Horn、Whittney N. Burda、Renee Fleeman、Lindsey N. Shaw、Roman Manetsch

  DOI：10.1021/jm500039e

  日期：2014.4.10

  A series of N2,N4-disubstituted quinazoline-2,4-diamines has been synthesized and tested against multidrug resistant Staphylococcus aureus. A structure–activity and structure–property relationship study was conducted to identify new hit compounds. This study led to the identification of N2,N4-disubstituted quinazoline-2,4-diamines with minimum inhibitory concentrations (MICs) in the low micromolar

  合成了一系列N 2，N 4-二取代的喹唑啉-2,4-二胺，并测试了其对多药耐药的金黄色葡萄球菌的抵抗力。进行了结构-活性和结构-性质关系研究，以鉴定新的命中化合物。这项研究导致N 2，N 4的鉴定-二取代的喹唑啉-2,4-二胺，在低微摩尔范围内具有最低抑菌浓度（MIC），此外还具有良好的物理化学性质。生物活性测试表明，即使使用低剂量方案，对这些药物的耐药性潜力有限，毒性低，体内活性高。总的来说，这些特性使该化合物系列成为未来抗菌剂开发的合适平台。
• Regioselective N-alkylation with alcohols for the preparation of 2-(N-alkylamino)quinazolines and 2-(N-alkylamino)pyrimidines
  作者：Feng Li、Lin Chen、Qikai Kang、Jianguang Cai、Guangjun Zhu

  DOI：10.1039/c2nj41021d

  日期：——

  In the presence of the [Cp*IrCl2]2/NaOH system, the direct N-alkylation of 2-aminoquinazolines and 2-aminopyrimidines with alcohols afforded the N-exosubstituted 2-(N-alkylamino)quinazolines and 2-(N-alkylamino)pyrimidines with 71–96% yields and complete regioselectivities. The protocol is highly attractive because of easily available starting materials, high atom efficiency and environmental friendliness

  在的[Cp *的IrCl存在2 ] 2 / NaOH调节系统，直接Ñ 2- aminoquinazolines和2-氨基嘧啶烷基化与醇得到Ñ -exosubstituted 2-（ñ -烷基氨基）喹唑啉和2-（ñ -烷基氨基）嘧啶类化合物，收率71-96％，具有完全的区域选择性。由于容易获得的起始原料，高原子效率和环境友好性，该协议具有很高的吸引力。
• [EN] SELECTIVE ANTI-CANCER COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTI-CANCÉREUX SÉLECTIFS
  申请人：NAT UNIV SINGAPORE

  公开号：WO2016200339A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  A compound of formula I, wherein the compound of formula I has the structure: wherein R1 to R5, Y, L, Z and X1 to X7 have meanings given in the description, said compounds having utility in the treatment of hyperproliferative disease.

  式I的化合物，其中该化合物具有以下结构：其中R1至R5，Y，L，Z和X1至X7的含义如描述中所示，这些化合物在治疗过度增殖性疾病方面具有用途。
• [EN] COMPOUNDS USEFUL IN INHIBITING HUMAN TREFOIL FACTOR 3<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES POUR INHIBER LE FACTEUR 3 EN FEUILLE DE TRÈFLE HUMAIN
  申请人：NAT UNIV SINGAPORE

  公开号：WO2018226155A1

  公开（公告）日：2018-12-13

  The present invention relates to compounds of Formula I, wherein A, R1 to R6, and x to z are defined herein, and their use in inhibiting Human trefoil factor 3.

  本发明涉及公式I的化合物，其中A、R1到R6、以及x到z在此处被定义，并且它们在抑制人类三叶因子3中的应用。