4,6-Dichloro-3-[(2-oxo-3 phenyl-1-imidazolidinyl)methyl]-1H-indole 2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4,6-Dichloro-3-[(2-oxo-3 phenyl-1-imidazolidinyl)methyl]-1H-indole 2-carboxylic acid
• 英文别名: 4,6-Dichloro-3-[(2-oxo-3-phenyl-1-imidazolidinyl)methyl]-1H-indole 2-carboxylic acid；4,6-Dichloro-3-(2-oxo-3-phenyl-imidazolidin-1-ylmethyl)-1H-indole-2-carboxylic acid；4,6-dichloro-3-[(2-oxo-3-phenylimidazolidin-1-yl)methyl]-1H-indole-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₉H₁₅Cl₂N₃O₃
• 分子量: 404.252
• InChiKey: AAUBLVWQSXZMKT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  76.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-3-甲酰基-1H-吲哚-2-甲酸乙酯 在 lithium hydroxide 、 potassium tert-butylate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 4,6-Dichloro-3-[(2-oxo-3 phenyl-1-imidazolidinyl)methyl]-1H-indole 2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  乙内酰脲取代的4,6-二氯吲哚-2-羧酸作为配体，对NMDA受体的甘氨酸结合位点具有高亲和力。

  摘要：

  合成了一系列新颖的C-3取代的4,6-二氯吲哚-2-羧酸，以研究在此特定位置上不同氢键供体和受体基团对NMDA受体甘氨酸位点亲和力的影响。这些具有开环（胺，磺酰胺，酰胺，尿素）和环状取代基（咪唑啉丁-2-酮，（硫代）乙内酰脲）的新颖的3-吲哚基甲基衍生物导致发现在C-3位带有乙内酰脲取代基的化合物吲哚核中最有前途的。在这个系列中，乙内酰脲，尿素和咪唑烷基-2-酮被确定为非常有效的甘氨酸位点特异性配体[（3）H] MDL 105,519与猪皮质脑膜结合的抑制剂。由于乙内酰脲可以通过通用的合成方法生产，对乙内酰脲取代的化合物进行了进一步的修饰，以阐明乙内酰脲的3位上的芳香族和脂族部分以及空间受阻化合物（5-取代乙内酰脲）的影响。根据在[[3] H] MDL 105,519置换实验中获得的药理数据和新兴的结构-活性关系，我们确认了现有的药效团模型，该模型表明氢键受体和芳香取代基位于3位吲哚是高亲和力的关键特征。Log

  DOI：

  10.1021/jm020955n

文献信息

• US5145845A
  申请人：——

  公开号：US5145845A

  公开（公告）日：1992-09-08
• [EN] SUBSTITUTED 2-CARBOXYINDOLES HAVING PHARMACEUTICAL ACTIVITY
  申请人：——

  公开号：WO1992020649A2

  公开（公告）日：1992-11-26

  [FR] La présente invention se rapporte à de nouveaux composés dérivés d'urées, de thiourées, de carbamates, de sulfonylurées, de sulfonamides, d'amides et de thioamides de 2-carboxyindoles. L'invention se rapporte aussi à des procédés de préparation de ces nouveaux composés, ainsi qu'à des compositions pharmaceutiques ou des procédés d'utilisation de ces nouveaux composés. Plus particulièrement, les composés de la présente invention sont utilisés pour le traitement d'affections neurodégénératives, y compris les troubles cérébro-vasculaires, et pour le traitement de la schizophrénie ou de l'épilepsie, ainsi que comme analgésiques ou anxiolytiques.
• Hydantoin-Substituted 4,6-Dichloroindole-2-carboxylic Acids as Ligands with High Affinity for the Glycine Binding Site of the NMDA Receptor
  作者：Michaela Jansen、Heidrun Potschka、Claudia Brandt、Wolfgang Löscher、Gerd Dannhardt

  DOI：10.1021/jm020955n

  日期：2003.1.1

  (amines, sulfonamides, amides, ureas) and cyclic substituents (imidazolidin-2-ones, (thio)hydantoins) led to the discovery that compounds bearing a hydantoin substituent at the C-3 position of the indole nucleus are the most promising ones. In this series the hydantoins, ureas, and imidazolidin-2-ones were identified as very potent inhibitors of the binding of the glycine site specific ligand [(3)H]MDL

  合成了一系列新颖的C-3取代的4,6-二氯吲哚-2-羧酸，以研究在此特定位置上不同氢键供体和受体基团对NMDA受体甘氨酸位点亲和力的影响。这些具有开环（胺，磺酰胺，酰胺，尿素）和环状取代基（咪唑啉丁-2-酮，（硫代）乙内酰脲）的新颖的3-吲哚基甲基衍生物导致发现在C-3位带有乙内酰脲取代基的化合物吲哚核中最有前途的。在这个系列中，乙内酰脲，尿素和咪唑烷基-2-酮被确定为非常有效的甘氨酸位点特异性配体[（3）H] MDL 105,519与猪皮质脑膜结合的抑制剂。由于乙内酰脲可以通过通用的合成方法生产，对乙内酰脲取代的化合物进行了进一步的修饰，以阐明乙内酰脲的3位上的芳香族和脂族部分以及空间受阻化合物（5-取代乙内酰脲）的影响。根据在[[3] H] MDL 105,519置换实验中获得的药理数据和新兴的结构-活性关系，我们确认了现有的药效团模型，该模型表明氢键受体和芳香取代基位于3位吲哚是高亲和力的关键特征。Log