8-溴-3,4-二氢苯并[F][1,4]氧氮杂卓-5(2H)-酮 | 1396777-41-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 8-溴-3,4-二氢苯并[F][1,4]氧氮杂卓-5(2H)-酮
• 英文名称: 8-bromo-3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one
• 英文别名: 8-bromo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazepin-5-one
• CAS: 1396777-41-5
• 化学式: C₉H₈BrNO₂
• 分子量: 242.072
• InChiKey: OQXPXEVRPQEGOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  464.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.574±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-溴-3,4-二氢苯并[F][1,4]氧氮杂卓-5(2H)-酮 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以95%的产率得到8-溴-2,3,4,5-四氢苯并[f][1,4]噁氮杂卓
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLO[2,3-B]PYRIDINES AS HPK1 INHIBITOR AND USES THEREOF
  [FR] PYRROLO[2,3-B]PYRIDINES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEUR DE HPK1 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本文揭示了一种化合物，其化学式为（I），或其立体异构体，或其药学上可接受的盐，以及包括该化合物的药物组合物。还公开了利用本文所揭示的化合物治疗HPK1相关疾病或疾病的方法。

  公开号：

  WO2020103896A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-羟基苯羧酸甲酯 在 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 8-溴-3,4-二氢苯并[F][1,4]氧氮杂卓-5(2H)-酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] SMALL MOLECULE INHIBITOR OF CATHEPSIN C AND MEDICINAL USE THEREOF
  [FR] INHIBITEUR À PETITES MOLÉCULES DE LA CATHEPSINE C ET SON UTILISATION MÉDICINALE
  [ZH] 组织蛋白酶C小分子抑制剂及其医药用途

  摘要：

  本公开涉及组织蛋白酶C小分子抑制剂及其医药用途。具体而言，本公开提供了一种式VI所示的酰胺腈类化合物、含有该化合物的药物组合物以及其抑制组织蛋白酶C的用途。

  公开号：

  WO2022117059A1

文献信息

• Discovery of 3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one derivatives as a new class of ROCK inhibitors for the treatment of glaucoma
  作者：Yumeng Sun、Yueshan Li、Zhuang Miao、Ruicheng Yang、Yun Zhang、Ming Wu、Guifeng Lin、Linli Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128138

  日期：2021.8

  associated with the pathology of glaucoma and discovery of ROCK inhibitors has attracted much attention in recent years. Herein, we report a series of 3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one derivatives as a new class of ROCK inhibitors. Structure-activity relationship studies led to the discovery of compound 12b, which showed potent activities against ROCK I and ROCK Ⅱ with IC50 values of 93 nM

  Rho 相关蛋白激酶 (ROCK) 与青光眼的病理学相关，近年来 ROCK 抑制剂的发现引起了广泛关注。在此，我们报告了一系列 3,4-二氢苯并[ f ][1,4] oxazep​​in-5(2 H )-one 衍生物作为一类新的 ROCK 抑制剂。构效关系研究导致了化合物12b的发现，该化合物对 ROCK I 和 ROCK Ⅱ具有强活性，IC 50值分别为 93 nM 和 3 nM。12b还显示出对 ROCK 的相当大的选择性。12b的平均眼压降低效果在眼压正常模型中为 34.3%，未观察到明显的充血。总的来说，这项研究为针对青光眼的 ROCK 靶向药物发现提供了一个很好的起点。
• Discovery of 3,4-Dihydrobenzo[<i>f</i>][1,4]oxazepin-5(2<i>H</i>)-one Derivatives as a New Class of Selective TNIK Inhibitors and Evaluation of Their Anti-Colorectal Cancer Effects
  作者：Yueshan Li、Liting Zhang、Ruicheng Yang、Zeen Qiao、Ming Wu、Chong Huang、Chenyu Tian、Xinling Luo、Wei Yang、Yun Zhang、Linli Li、Shengyong Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00672

  日期：2022.2.10

  colorectal cancer (CRC) that is often associated with dysregulation of Wnt/β-catenin signaling pathway. Herein, we report the discovery of a series of 3,4-dihydrobenzo[f][1,4]oxazepin-5(2H)-one derivatives as a new class of TNIK inhibitors. Structure–activity relationship (SAR) analyses led to the identification of a number of potent TNIK inhibitors with compound 21k being the most active one (IC50:

  Traf2 和 Nck 相互作用蛋白激酶 (TNIK) 是 Wnt/β-catenin 通路的下游信号蛋白，被认为是治疗结直肠癌 (CRC) 的潜在靶点，结直肠癌通常与Wnt/β-连环蛋白信号通路。在此，我们报告发现了一系列 3,4-二氢苯并[ f ][1,4]oxazep​​in-5(2 H )-one 衍生物作为一类新型 TNIK 抑制剂。构效关系 (SAR) 分析鉴定出许多有效的 TNIK 抑制剂，其中化合物21k是最活跃的一种 (IC 50 : 0.026 ± 0.008 μM)。该化合物还对 TNIK 对 406 种其他激酶表现出优异的选择性。在体外试验中，化合物21k可以有效抑制 CRC 细胞增殖和迁移，并在 HCT116 异种移植小鼠模型中表现出相当大的抗肿瘤活性。它还显示出良好的药代动力学特性。总体而言， 21k可能是针对 TNIK 药物发现的有前途的先导化合物，值得进一步研究。
• [EN] SUBSTITUTED HETERO-BICYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND MEDICINAL APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉRO-BICYCLIQUES SUBSTITUÉS, COMPOSITIONS ET LEURS APPLICATIONS MÉDICINALES
  申请人：ADVINUS THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2013157022A1

  公开（公告）日：2013-10-24

  The present disclosure provides hetero-biclyclic compounds of formula (I), their tautomers, polymorphs, stereoisomers, prodrugs, solvates, hydrates, N-oxides, co-crystals, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing them and methods of treating conditions and diseases that are mediated by Bruton's tyrosine kinase (Btk) activity, The disclosure also relates to the process of preparation of compounds of Formula (I). These compounds are useful in the treatment, prevention, prophylaxis, management, or adjunct treatment of all medical conditions related to inhibition of Bruton's tyrosine kinase (Btk), such as inflammatory and/or autoimmune disorder, cell proliferation, rheumatoid arthritis, psoriasis, psoriatic arthritis, transplant rejection, graft-versus-host disease, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, allergic diseases, asthma, type 1 diabetes, myasthenia gravis, hematopoetic disfunction, B-cell malignancies, systemic lupus, erythematosus or other disorders.

  本公开提供了式(I)的杂环双环化合物，它们的互变异构体、多晶形态、立体异构体、前药、溶剂合物、水合物、N-氧化物、共晶体、药学上可接受的盐、含有它们的药物组合物以及治疗由布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）活性介导的疾病和病症的方法。该公开还涉及制备式(I)化合物的过程。这些化合物在治疗、预防、预防、管理或辅助治疗与抑制布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）有关的所有医学状况方面具有用处，如炎症和/或自身免疫性疾病、细胞增殖、类风湿关节炎、牛皮癣、银屑病性关节炎、移植排斥、移植物抗宿主病、多发性硬化、炎症性肠病、过敏性疾病、哮喘、1型糖尿病、重症肌无力、造血功能障碍、B细胞恶性肿瘤、系统性红斑狼疮或其他疾病。
• Substituted Hetero-Bicyclic Compounds, Compositions and Medicinal Applications Thereof
  申请人：ADVINUS THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US20150064196A1

  公开（公告）日：2015-03-05

  The present disclosure provides hetero-bicyclic compounds of formula (I), their tautomers, polymorphs, stereoisomers, prodrugs, solvates, hydrates, N-oxides, co-crystals, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing them and methods of treating conditions and diseases that are mediated by Bruton's tyrosine kinase (Btk) activity, The disclosure also relates to the process of preparation of compounds of Formula (I). These compounds are useful in the treatment, prevention, prophylaxis, management, or adjunct treatment of all medical conditions related to inhibition of Bruton's tyrosine kinase (Btk), such as inflammatory and/or autoimmune disorder, cell proliferation, rheumatoid arthritis, psoriasis, psoriatic arthritis, transplant rejection, graft-versus-host disease, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, allergic diseases, asthma, type 1 diabetes, myasthenia gravis, hematopoetic disfunction, B-cell malignancies, systemic lupus, erythematosus or other disorders.

  本公开提供了式(I)的杂环双环化合物，它们的互变异构体、多晶形态、立体异构体、前药、溶剂合物、水合物、N-氧化物、共晶体、药学上可接受的盐、含有它们的药物组合物以及治疗由Bruton's酪氨酸激酶（Btk）活性介导的疾病和病症的方法。该公开还涉及制备式(I)化合物的过程。 这些化合物在治疗、预防、预防、管理或辅助治疗与Bruton's酪氨酸激酶（Btk）抑制相关的所有医学状况方面具有用处，如炎症和/或自身免疫性疾病、细胞增殖、类风湿关节炎、银屑病、银屑病性关节炎、移植排斥、移植物抗宿主病、多发性硬化、炎症性肠病、过敏性疾病、哮喘、1型糖尿病、重症肌无力、造血功能障碍、B细胞恶性肿瘤、系统性红斑狼疮或其他疾病。
• MST1 KINASE INHIBITORS AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Augeri David John

  公开号：US20120225857A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  Compounds for the inhibition of mammalian Ste20-like kinase 1 (MST1) are disclosed, along with compositions comprising them and methods of their use in the treatment, management or prevention of an inflammatory or autoimmune diseases or disorders.

  揭示了用于抑制哺乳动物Ste20样激酶1（MST1）的化合物，以及包含它们的组合物和在治疗、管理或预防炎症性或自身免疫疾病或紊乱中使用它们的方法。