4-氨基-5-(3,4-二甲氧基苯基)-4H-[1,2,4]噻唑-3-硫醇 | 125866-62-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-氨基-5-(3,4-二甲氧基苯基)-4H-[1,2,4]噻唑-3-硫醇
• 中文别名: 4-氨基-5-(3,4-二甲氧苯基)-4H-1,2,4-三唑-3-硫醇；4-氨基-5-(3,4-二甲氧苯基)-2H-1,2,4-三唑-3-硫酮
• 英文名称: 4-amino-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-4H-1,2,4-triazole-3-thiol
• 英文别名: 4-amino-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1H-1,2,4-triazole-5-thione
• CAS: 125866-62-8
• 化学式: C₁₀H₁₂N₄O₂S
• mdl: MFCD01166530
• 分子量: 252.297
• InChiKey: UVDXESRWIPPBPS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  212 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  377.4±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-5-(3,4-二甲氧基苯基)-4H-[1,2,4]噻唑-3-硫醇 在 硝基苯 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 3-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-6-(4-methoxy-phenyl)-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazole
  参考文献：
  名称：

  Triazoles and fused triazoles, III: Facile and efficient synthesis of 2,5-disubstituted-s-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazoles

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00809535
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯甲酸甲酯 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 4-氨基-5-(3,4-二甲氧基苯基)-4H-[1,2,4]噻唑-3-硫醇
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Evaluation of Antitubercular Activity of Novel 1,2,4-Triazoles Against MDR Strain of Mycobacterium tuberculosis

  摘要：

  耐药性结核分枝杆菌多种形式的出现促使了新机制药物的探索。最近，氟康唑作为一种基于唑类的抗结核药物，因其靶向分枝杆菌细胞色素P450而受到广泛关注。在本研究中，我们设计了基于氟康唑结构的新型1,2,4-三唑衍生物，并评估了其对结核分枝杆菌H37Rv及多药耐药（MDR）分枝杆菌的体外抗结核活性。

  DOI：

  10.1007/s11094-018-1714-8

文献信息

• Development of triazolothiadiazine derivatives as highly potent tubulin polymerization inhibitors: Structure-activity relationship, in vitro and in vivo study
  作者：Weifeng Ma、Peng Chen、Xiansen Huo、Yufeng Ma、Yanhong Li、Pengcheng Diao、Fang Yang、Shengquan Zheng、Mengjin Hu、Wenwei You、Peiliang Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112847

  日期：2020.12

  Based on our prior work, we reported the design, synthesis, and biological evaluation of fifty-two new triazolothiadiazine-based analogues of CA-4 and their preliminary structure-activity relationship. Among synthesized compounds, Iab was found to be the most potent derivative possessing IC50 values ranging from single-to double-digit nanomolar in vitro, and also exhibited excellent selectivity over

  基于我们先前的工作，我们报道了CA-4的52种新的基于三唑并噻二嗪的类似物的设计，合成和生物学评估，以及它们的初步结构-活性关系。在合成的化合物中，Iab被发现是最有效的衍生物，在体外具有IC 50值（从几位数到几位数纳摩尔），并且对正常人胚胎肾HEK-293细胞也表现出优异的选择性（IC 50 > 100μM ）。进一步的机理研究表明，Iab显着阻断微管蛋白聚合并破坏A549细胞的细胞内微管网络。此外，艾伯通过调节p-cdc2和cyclin B1的表达诱导G2 / M细胞周期阻滞，并通过上调裂解的PARP和caspase-3的表达以及下调Bcl-2引起细胞凋亡。重要的是，在体内，Iab有效抑制异种移植小鼠模型中A549肺癌的肿瘤生长，而没有明显的毒性迹象，从而证实了其作为有望用于癌症治疗的潜力。
• Identification of a potent new chemotype for the selective inhibition of PDE4
  作者：Amanda P. Skoumbourdis、Ruili Huang、Noel Southall、William Leister、Vicky Guo、Ming-Hsuang Cho、James Inglese、Marshall Nirenberg、Christopher P. Austin、Menghang Xia、Craig J. Thomas

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.01.028

  日期：2008.2

  A series of substituted 3,6-diphenyl-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazines were prepared and analyzed as inhibitors of phosphodiesterase 4 (PDE4). Synthesis, structure-activity relationships, and the selectivity of a highly potent analogue against related phosphodiesterase isoforms are presented.

  制备并分析了一系列取代的 3,6-二苯基-7H-[1,2,4] 三唑并 [3,4-b][1,3,4] 噻二嗪作为磷酸二酯酶 4 (PDE4) 的抑制剂。介绍了合成、构效关系以及针对相关磷酸二酯酶同种型的高效类似物的选择性。
• Design, synthesis and bioevaluation of antitubulin agents carrying diaryl-5,5-fused-heterocycle scaffold
  作者：Qile Xu、Maolin Sun、Zhaoshi Bai、Yueting Wang、Yue Wu、Haiqiu Tian、Daiying Zuo、Qi Guan、Kai Bao、Yingliang Wu、Weige Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.05.065

  日期：2017.10

  A series of 3,6-diaryl-1H-pyrazolo[5,1-c][1,2,4]triazoles (I) and 3,6-diaryl-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazoles (II) as antitubulin agents were designed, synthesized and bioevaluated. Compounds (II) 4a, 4d, 4f, 4j, 4l and 4n showed potent antiproliferative activity at sub-micromolar or nanomolar concentrations against SGC-7901, A549 and HT-1080 cell lines, indicating that the bioisosteric replacement

  一系列3,6-二芳基-1 H-吡唑并[5,1-c] [1,2,4]三唑（I）和3,6-二芳基-[1,2,4]三唑并[3,4 -b] [1,3,4]噻二唑（II）作为抗微管蛋白药物的设计，合成和生物评价。化合物（II）4a，4d，4f，4j，4l和4n在亚微摩尔或纳摩尔浓度下对SGC-7901，A549和HT-1080细胞系表现出有效的抗增殖活性，表明羰基和B的生物立体取代5，5-融合杂环支架将SMART和ABI环成功地保持了有效的抗增殖活性。化合物4f对三种癌细胞系表现出最优异的抗增殖活性（IC 50 = 0.022–0.029μM）。与其强大的抗增殖活性一致，4f还显示出出色的抗微管蛋白活性（IC 50  = 0.77μM）。此外，化合物4f可以显着影响细胞形态和微管网络，而细胞周期研究表明4f可以显着诱导SGC-7901细胞停滞在G2 / M期。此外，分子对接研究支持了生物学测定数据，并暗示4f可能是潜在的抗微管蛋白药物。
• 3-Aryl-6-aryl-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
  申请人：Cai Xiong Sui

  公开号：US20080045514A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  Disclosed are 3-aryl-6-aryl-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazines and analogs thereof, represented by the Formula I: wherein Ar 1 , Q 2 , R 1 , R 2 , dashed line and X are defined herein. The present invention relates to the discovery that compounds having Formula I are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention may be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明涉及一种由公式I表示的3-芳基-6-芳基-7H-[1,2,4]三唑并[3,4-b][1,3,4]噻二嗪及其类似物，其中Ar1，Q2，R1，R2，虚线和X的定义如下。本发明发现具有公式I的化合物是caspases的激活剂和凋亡诱导剂。因此，本发明的caspases激活剂和凋亡诱导剂可用于诱导在各种临床病况中出现的异常细胞的无控制增长和扩散的细胞死亡。
• Synthesis and Evaluation of 1,2,4-Triazole Derivatives for Antioxidant, Anti-inflammatory, Cytotoxicity and QSAR Analysis
  作者：Shaheen Begum、V. Anitha Kumari、S.K. Arifa Begum、M. Reddemma、K. Tejaswini、K. Bharathi

  DOI：10.14233/ajchem.2023.26878

  日期：2023.1.15

  A series of novel 4-amino-5-substituted-1,2,4-triazole-3-thiol derivatives (B1-B18) were synthesized and characterized by spectral analysis. Equimolar portions of thiocarbohydrazide and different acids (substituted aryl/heteroaryl/aliphatic) were fused to synthesize the title compounds. The compounds were evaluated for cytotoxicity, in vitro anti-inflammatory activity and antioxidant activities. Cytotoxicity studies highlighted B4 (2,4-dichloro analog) as the potent cytotoxic molecule with IC50 value of 20.35 μM against MCF-7 cell line compared to cisplatin (IC50 = 12.06 μM). B4 (2,4-dichloro), B18 (oleayl) and B14 (2-hydroxy) showed significant membrane-stabilizing activity with IC50 values < 35 μM, whereas B11 (3,4-dimethoxy), B4 (2,4-dichloro) and B14 (2-hydroxy) displayed moderate proteinase inhibitory activity with IC50 values < 72 μM. Compounds possessing phenolic hydroxyl group (B12−B14) demonstrated an appreciable antioxidant activity in the studied antioxidant models. QSAR analysis revealed the important contribution of molecular connectivity, ionization potential and mass of the compounds for optimum cytotoxicity. Present results suggested compound B4 as a potential lead molecule to design novel and potent cytotoxic and anti-inflammatory agents.

  合成了一系列新型 4-氨基-5-取代-1,2,4-三唑-3-硫醇衍生物（B1-B18），并通过光谱分析对其进行了表征。 并通过光谱分析对其进行了表征。等摩尔份的硫代酰肼和不同的酸 (取代的芳基/异芳基/脂肪族）融合，合成了标题化合物。这些化合物 进行了细胞毒性、体外抗炎活性和抗氧化活性的评估。 细胞毒性研究表明，B4（2,4-二氯类似物）是强效细胞毒性分子，其 IC50 值为 20.35 μM，而顺铂的 IC50 值为 12.06 μM。B4（2,4-二氯）、 B4（2,4-二氯）、B18（油酰）和 B14（2-羟基）显示出显著的膜稳定活性，IC50 值为 <； 35 μM，而 B11（3,4-二甲氧基）、B4（2,4-二氯）和 B14（2-羟基）则显示出中等程度的蛋白酶抑制活性，IC50 值为 <. 蛋白酶抑制活性，IC50 值为 72 μM。具有酚羟基的化合物（B12-B14 (B12-B14）在所研究的抗氧化模型中表现出明显的抗氧化活性。QSAR 分析表明，分子连通性、电离电位和质量对 对化合物最佳细胞毒性的重要贡献。目前的研究结果表明，化合物 B4 化合物 B4 是一种潜在的先导分子，可用于设计新型的强效细胞毒性和抗炎剂。