2,2'-disulfanediylbis[N-[5-(5,6-dichloro-1H-indol-1-yl)pentyl]acetamide]

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2,2'-disulfanediylbis[N-[5-(5,6-dichloro-1H-indol-1-yl)pentyl]acetamide]
• 英文别名: N-[5-(5,6-dichloroindol-1-yl)pentyl]-2-[[2-[5-(5,6-dichloroindol-1-yl)pentylamino]-2-oxoethyl]disulfanyl]acetamide
• 化学式: C₃₀H₃₄Cl₄N₄O₂S₂
• 分子量: 688.57
• InChiKey: NXIBRTICHRJTOV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(N-叔丁氧羰基氨基)-1-戊醇 在 盐酸 、 三乙基硅烷 、 四溴化碳 、 碘 、 sodium hydride 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.58h， 生成 2,2'-disulfanediylbis[N-[5-(5,6-dichloro-1H-indol-1-yl)pentyl]acetamide]
  参考文献：
  名称：

  设计和合成巯基乙酰胺作为有效，选择性和脑通透性组蛋白脱乙酰基酶6抑制剂。

  摘要：

  在我们的努力下，制备了一系列非异羟肟酸酯HDAC6抑制剂，以开发可能在中枢神经系统（CNS）疾病中使用的有效和选择性化合物，从而消除了通常与异羟肟酸酯相关的遗传毒性。在设计的巯基乙酰胺的帽基团中掺入了卤素，以增加大脑的可及性。吲哚类似物7e和喹啉类似物13a显示出有效的HDAC6抑制活性（IC50、11和2.8 nM）以及对HDAC1的优异选择性。发现7e和13a以及它们的酯前药14和二硫键前药15和16都可有效促进HEK细胞中的微管蛋白乙酰化。在微粒体温育中，二硫化物前药15和16也释放稳定浓度的7e和13a。发现在体内施用15和16会触发小鼠皮质中微管蛋白乙酰化的增加。这些结果表明，有必要进一步探索这些化合物以治疗中枢神经系统疾病。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00012