叔-丁基2-(2-氨基喹啉-4-基氧基)乙基氨基甲酸酯 | 1085412-36-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 叔-丁基2-(2-氨基喹啉-4-基氧基)乙基氨基甲酸酯
• 英文名称: 4-(2-tert-butoxycarbonylaminoethoxy)quinolin-2-ylamine
• 英文别名: tert-Butyl (2-((2-aminoquinolin-4-yl)oxy)ethyl)carbamate；tert-butyl N-[2-(2-aminoquinolin-4-yl)oxyethyl]carbamate
• CAS: 1085412-36-7
• 化学式: C₁₆H₂₁N₃O₃
• 分子量: 303.361
• InChiKey: QZMRBSSSRBBFCU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  483.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.192±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  86.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叔-丁基2-(2-氨基喹啉-4-基氧基)乙基氨基甲酸酯 在 1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N2,N6-bis(4-(2-aminoethoxy)quinolin-2-yl)-4-(prop-2-yn-1-yloxy)pyridine-2,6-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过原位点击化学选择性 RNA 与 DNA G-四链体靶向

  摘要：

  一切都按部就班：通过使用由非沃森-克里克 DNA 二级结构催化的一系列炔烃和叠氮化物构件的无铜 1,3-偶极环加成，已经鉴定出一种有效的端粒靶向小分子（参见图片）。这种方法可以快速识别出意想不到的有效小分子探针，以选择性地靶向给定的 RNA 或 DNA。

  DOI：

  10.1002/anie.201206281
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-羟基喹啉水合物 、 N-(叔丁氧羰基)乙醇胺 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 72.0h， 以68%的产率得到叔-丁基2-(2-氨基喹啉-4-基氧基)乙基氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  Pyridostatin analogues promote telomere dysfunction and long-term growth inhibition in human cancer cells

  摘要：

  描述了一系列基于N,N′-双(喹啉基)吡啶-2,6-二羧酰胺支架的G-四链体相互作用小分子的合成、生物物理和生物学评估。这些合成的类似物被评估了其稳定端粒G-四链体DNA的能力，其中一些显示出很高的稳定潜力，并对双链DNA表现出很高的选择性。这些化合物在抑制癌细胞生长方面表现出可检测的选择性，且相对于正常细胞具有显著性。长期的生长抑制伴随着细胞衰老，其中端粒功能障碍是主要机制，同时伴有基因组内限制性DNA损伤位点的积累。我们的数据强调了通过使用基于吡啶斯塔丁分子框架的G-四链体靶向小分子，实施衰老介导的抗癌治疗的潜力。

  DOI：

  10.1039/c2ob25830g

文献信息

• Controlled-folding of a small molecule modulates DNA G-quadruplex recognition
  作者：Sebastian Müller、G. Dan Pantoş、Raphaël Rodriguez、Shankar Balasubramanian

  DOI：10.1039/b816861j

  日期：——

  Differential recognition of diverse G-quadruplex structures can be achieved by controlling the folding of a small molecule.

  通过控制小分子的折叠，可以实现对不同 G- 四叉结构的差异化识别。
• Dimers formed with the mixed-type G-quadruplex binder pyridostatin specifically recognize human telomere G-quadruplex dimers
  作者：Tian-Zhu Ma、Meng-Jia Zhang、Ting-Cong Liao、Jun-Hui Li、Min Zou、Zhou-Mo Wang、Chun-Qiong Zhou

  DOI：10.1039/c9ob02470k

  日期：——

  (PDS) with high thermal stabilization towards mixed-type G-quadruplexes as the monomer in dimers, three novel polyether-tethered PDS dimers (1a-c) were first synthesized and their interaction with human telomere G-quadruplex dimers (G2T1) was studied. Through the regulation of the linker length in PDS dimers, the dimer with a medium-length polyether linker (1b) showed higher binding selectivity and thermal

  通过选择对混合型G-四链体具有高热稳定性的吡ido他汀（PDS）作为二聚体中的单体，首先合成了三个新型的聚醚系PDS二聚体（1a-c），它们与人端粒G-四链体二聚体（G2T1）相互作用）进行了研究。通过调节PDS二聚体中的连接体长度，具有中等长度聚醚连接体（1b）的二聚体对G-四链体单体（G1）的反平行G2T1表现出更高的结合选择性和热稳定性（ΔTm= 29.5°C）。此外，与混合型G1，c-kit 1，c-kit 2，c-myc和ds DNA相比，具有最长长度的聚醚接头（1c）的二聚体对混合型G2T1表现出更高的结合选择性和热稳定性。这项工作为G2T1粘合剂（尤其是混合型G2T1粘合剂）的开发提供了新见解，它可以由与混合型G-四链体粘合剂形成的聚合物促进。另外，二聚体1c比二聚体1a和1b表现出更强的端粒酶抑制作用。
• Small molecule-mediated inhibition of translation by targeting a native RNA G-quadruplex
  作者：Anthony Bugaut、Raphaël Rodriguez、Sunita Kumari、Shang-Te Danny Hsu、Shankar Balasubramanian

  DOI：10.1039/c002418j

  日期：——

  Herein, we show that a naturally occurring RNA G-quadruplex element within the 5′ UTR of the human NRAS proto-oncogene is a target for a small molecule that inhibits translation in vitro. The present study provides a first demonstration that natural 5′ UTR mRNA G-quadruplexes have potential as molecular targets for small molecules that modulate translation.

  在本文中，我们发现人类 NRAS 原癌基因 5′ UTR 中天然存在的 RNA G-四叠体是一种抑制体外翻译的小分子的靶点。本研究首次证明，天然 5′ UTR mRNA G-四联体有可能成为调节翻译的小分子的分子靶标。
• Monitoring and Modulating mtDNA G-Quadruplex Dynamics Reveal Its Close Relationship to Cell Glycolysis
  作者：Xiu-Cai Chen、Gui-Xue Tang、Wen-Hua Luo、Wen Shao、Jing Dai、Shu-Tang Zeng、Zhi-Shu Huang、Shuo-Bin Chen、Jia-Heng Tan

  DOI：10.1021/jacs.1c08860

  日期：2021.12.15
• Reprogramming the Mechanism of Action of Chlorambucil by Coupling to a G-Quadruplex Ligand
  作者：Marco Di Antonio、Keith I. E. McLuckie、Shankar Balasubramanian

  DOI：10.1021/ja5014344

  日期：2014.4.23

  The nitrogen mustard Chlorambucil (Chl) generates covalent adducts with double-helical DNA and inhibits cell proliferation. Among these adducts, interstrand cross-links (ICLs) are the most toxic, as they stall replication by generating DNA double strand breaks (DSBs). Conversely, intrastrand cross-links generated by Chl are efficiently repaired by a dedicated Nucleotide Excision Repair (NER) enzyme. We synthesized a novel cross-linking agent that combines Chl with the G-quadruplex (G4) ligand PDS (PDS-Chl). We demonstrated that PDS-Chl alkylates G4 structures at low mu M concentrations, without reactivity toward double- or single-stranded DNA. Since intramolecular G4s arise from a single DNA strand, we reasoned that preferential alkylation of such structures might prevent the generation of ICLs, while favoring intrastrand cross-links. We observed that PDS-Chl selectively impairs growth in cells genetically deficient in NER, but did not show any sensitivity to the repair gene BRCA2, involved in double-stranded break repair. Our findings suggest that G4 targeting of this clinically important alkylating agent alters the overall mechanism of action. These insights may inspire new opportunities for intervention in diseases specifically characterized by genetic impairment of NER, such as skin and testicular cancers.