[(4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-6-基)氧基]乙酸 | 95767-60-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: [(4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-6-基)氧基]乙酸
• 中文别名: 4-甲基-6-羧基甲氧基-香豆素
• 英文名称: 2-((4-methyl-2-oxo-2H-chromen-6-yl)oxy)acetic acid
• 英文别名: 6-carboxymethoxy-4-methylcoumarin；[(4-methyl-2-oxo-2H-chromen-6-yl)oxy]acetic acid；2-(4-methyl-2-oxochromen-6-yl)oxyacetic acid
• CAS: 95767-60-5
• 化学式: C₁₂H₁₀O₅
• mdl: MFCD02215404
• 分子量: 234.208
• InChiKey: NBDCLFDWCPWSQW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-6-基)氧基]乙酸 在 氯化亚砜 作用下， 反应 0.5h， 生成 (4-Methyl-2-oxo-2H-chromen-6-yloxy)-acetyl chloride
  参考文献：
  名称：

  马尿酸酰胺和香豆素衍生物的合成。N,N-二乙基乙酰胺的作用

  摘要：

  马尿酸酰胺用作合成具有抗抑郁活性的恶唑衍生物的半产品 [1]。根据 [2 7]，这些化合物是通过马尿酸 (I) 在乙酸酐的作用下进行 azlactonation，然后将中间产物 2-苯基-2-恶唑啉-5-酮 (II) 与胺缩合而获得的在四氢呋喃或苯（或无溶剂）中。化合物Ⅰ的内酯化过程并不顺利：中间产物Ⅱ必须用丁醇或无水乙醇重结晶，马尿酸酰胺的总收率不超过50%。我们已经确定，如果两个阶段（化合物 I 的内酯化和化合物 II 与胺的缩合）都在 N,N-二乙基乙酰胺 (DEAA) 存在下进行，则无需纯化中间产物 II 即可以高收率获得马尿酸酰胺. 例如，利用该方法，从化合物I和相应的胺类-苯胺(III)和对甲苯胺(IV)出发，我们合成了苯胺(V)和对甲苯胺(VI)，总收率分别为80和86 ％， 分别

  DOI：

  10.1007/bf02509956
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-4-甲基香豆素 在 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 [(4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-6-基)氧基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  作为强效胆碱酯酶抑制剂的 Chromen-2-ones 的乙酰胺衍生物

  摘要：

  阿尔茨海默病 (AD) 是一种神经退行性疾病，是世界范围内严重的医学问题，具有严重的社会后果。抑制胆碱酯酶是延缓 AD 症状的合理有效方法之一，因此，一直在努力开发有效的抗胆碱酯酶药物。为此，合成了一系列 19 种 chromen-2-ones 的乙酰胺衍生物，并评估了它们的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和丁酰胆碱酯酶 (BChE) 抑制潜力。所有合成的化合物均表现出显着的抗 AChE 和抗 BChE 活性，IC50 值分别在 0.24-10.19 μM 和 0.64-30.08 μM 范围内，以盐酸多奈哌齐为标准。在筛选的 19 种化合物中，有 3 种化合物，即。22、40 和 43 在 0.24、0.25 和 0 时对 AChE 产生 50% 的抑制。分别为 25 μM。动力学研究表明它们是混合型抑制剂，与 AChE 的 CAS 和 PAS 位点结合。发现上述选择的化合物是 AChE 诱导和自介导的

  DOI：

  10.1002/ardp.201700076

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of the Kinase Inhibition Potential of Pyridylpyrimidinylaminophenyl Derivatives
  作者：Priyanka Manchanda、Badri Parshad、Amit Kumar、Rakesh K. Tiwari、Amir N. Shirazi、Keykavous Parang、Sunil K. Sharma

  DOI：10.1002/ardp.201600390

  日期：2017.4

  of myriad human disorders, we synthesized some structurally variant amide/cyclic amide derivatives based on pyridylpyrimidinylaminophenyl amine, the key pharmacophore of the kinase inhibitor drug molecule, imatinib, and evaluated their kinase inhibition potency. Among the various synthesized amides, compound 20, a cyclic amide/pyridin‐2(1H)‐one derivative, exhibited an IC50 value comparable to that

  鉴于用于治疗多种人类疾病的有效激酶抑制剂，我们合成了一些基于吡啶基嘧啶基氨基苯胺（激酶抑制剂药物分子伊马替尼的关键药效​​团）的结构变异酰胺/环酰胺衍生物，并评估了它们的激酶抑制效力。在各种合成的酰胺中，化合物 20，一种环状酰胺/吡啶-2(1H)-one 衍生物，表现出与药物伊马替尼对抗 c-Src 激酶的 IC50 值相当，另一种化合物 (14) 含有 2- ((4-methyl-2-oxo-2H-chromen-6-yl)oxy) 乙酰胺的 IC50 值为 8.39 μM。此外，通过单晶X射线衍射技术证实了环酰胺衍生物的构成。这些结果可以作为开发新型下一代激酶抑制剂的途径。
• Synthesis and optimization of peptidomimetics as HIV entry inhibitors against the receptor protein CD4 using STD NMR and ligand docking
  作者：Axel T. Neffe、Matthias Bilang、Bernd Meyer

  DOI：10.1039/b605380g

  日期：——

  described the design and synthesis of a novel CD4 binding peptidomimetic as a potential HIV entry inhibitor with a KD value of approximately 35 microM and a high proteolytic stability [A. T. Neffe and B. Meyer, Angew. Chem., Int. Ed., 2004, 43, 2937-2940]. Based on saturation transfer difference (STD) NMR analyses and docking studies of peptidomimetics we now report the rational design, synthesis, and binding

  我们最近描述了新型CD4结合拟肽作为潜在的HIV进入抑制剂的设计和合成，其KD值约为35 microM，并且蛋白水解稳定性高[AT Neffe和B. Meyer，Angew。Chem。，Int。编，2004，43，2937-2940]。基于饱和转移差异（STD）NMR分析和拟肽对接研究，我们现在报告11种具有改进结合亲和力的化合物的合理设计，合成和结合特性。对于最佳的拟肽XI，表面等离振子共振（SPR）导致KD = 10 microM，其结合亲和力已通过STD NMR确认（KD = 9 microM）。经STD NMR测定的配体结合表位表明与前导结构的结合方式非常相似。
• Novel silver(I) complexes of coumarin oxyacetate ligands and their phenanthroline adducts: Biological activity, structural and spectroscopic characterisation
  作者：Muhammad Mujahid、Natasha Trendafilova、Agnieszka Foltyn Arfa-Kia、Georgina Rosair、Kevin Kavanagh、Michael Devereux、Maureen Walsh、Siobhán McClean、Bernadette S. Creaven、Ivelina Georgieva

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2016.07.010

  日期：2016.10

  Novel silver(I) complexes of coumarin oxyacetate ligands and their phenanthroline adducts have been prepared and characterised by microanalytical data and spectroscopic techniques (IR, 1H, 13C NMR, UV–Vis). The crystal structure of one Ag(I) complex was determined by X-ray diffraction analysis. The experimental spectroscopic data have been interpreted on the basis of molecular structure modeling and

  制备了香豆素氧乙酸香豆素配体及其菲咯啉加合物的新型银（I）配合物，并通过显微分析数据和光谱技术对其进行了表征（IR，1 H，13C NMR，UV-Vis）。通过X射线衍射分析确定一种Ag（I）配合物的晶体结构。实验的光谱数据已经在分子结构建模的基础上进行了解释，随后利用密度泛函理论方法对光谱进行了模拟。从理论上对香豆素和菲咯啉配体（单齿，双齿，桥联）与Ag（I）的结合模式进行了建模，并讨论了所研究的一系列复合物中最可能的配体结合。确定了抗菌和抗真菌活性，发现该复合物主要具有中等抗菌活性，但发现一些菲咯啉加合物对临床上重要的真菌白色念珠菌具有抗真菌活性。，可与商业制剂两性霉素B和酮康唑媲美。对银络合物可能的作用机理的初步研究表明，它们没有通过核酸酶活性或嵌入作用与DNA相互作用，但充当超氧化物歧化酶模拟物的能力可能与其抗菌活性有关。
• Ternary copper(<scp>ii</scp>) complexes of 1,10-phenanthroline and coumarin-based oxylacetates as pro-apoptotic UPR CHOP inducers
  作者：Sebastiano Masuri、Maria Grazia Cabiddu、Lukáš Moráň、Tereza Vesselá、Martin Bartosik、Josef Havel、Francesca Meloni、Enzo Cadoni、Petr Vaňhara、Tiziana Pivetta

  DOI：10.1039/d3nj01317k

  日期：——

  mechanistic studies have shown how they can interfere at the endothelial reticulum level inducing the pro-apoptotic branch of the unfolded protein response (UPR). The actin-normalized CHOP to BiP density ratios suggest that the novel compounds induce preferentially the pro-apoptotic UPR signalling driven by the CHOP, in a dose-dependent way and according to the substituents in the coumarin moiety.

  我们制备了六种分子式为 [Cu(phen) 2 (L x )](ClO 4 )( x : 1–6)的配合物，其中辅助配体 L x是在第 6 或第 7 位带有草酰乙酸酯部分的香豆素羧酸酯衍生物，并且第三或第四位有不同的取代基。配合物显示出围绕金属离子的五配位几何形状。在八面体几何结构中完成配位球的可能性使得分子能够进一步反应。复合物主要通过静电相互作用和凹槽结合表现出对DNA的亲和力，而与DNA碱基对的相互作用则由辅助配体保证。杂配体 Cu( II）复合物在微摩尔浓度范围内表现出细胞毒活性，并且机制研究表明它们如何在内皮网水平上干扰，诱导未折叠蛋白反应（UPR）的促凋亡分支。肌动蛋白归一化的 CHOP 与 BiP 密度比表明，新型化合物优先诱导由 CHOP 驱动的促凋亡 UPR 信号传导，以剂量依赖性方式并根据香豆素部分中的取代基。
• Structural and Spectroscopic Study of New Copper(II) and Zinc(II) Complexes of Coumarin Oxyacetate Ligands and Determination of Their Antimicrobial Activity
  作者：Muhammad Mujahid、Natasha Trendafilova、Georgina Rosair、Kevin Kavanagh、Maureen Walsh、Bernadette S. Creaven、Ivelina Georgieva

  DOI：10.3390/molecules28114560

  日期：——

  increased the threat of another pandemic caused by antimicrobial-resistant pathogens. Derivatives of coumarins, a naturally occurring bioactive compound, and its metal complexes have proven therapeutic potential as antimicrobial agents and in this study a series of copper(II) and zinc(II) complexes of coumarin oxyacetate ligands were synthesised and characterised by spectroscopic techniques (IR, 1H, 13C

  在大流行后的世界中，解决抗菌素耐药性问题越来越受到关注，在这个世界中，过度使用抗生素增加了由抗菌素耐药病原体引起的另一场大流行的威胁。香豆素的衍生物是一种天然存在的生物活性化合物，其金属配合物已被证明具有作为抗菌剂的治疗潜力，在本研究中，合成了一系列香豆素乙酸盐配体的铜 (II) 和锌 (II) 配合物，并通过光谱技术对其进行了表征 ( IR、1H、13C NMR、UV-Vis) 和 X 射线晶体学分析了两种锌络合物。然后在分子结构建模和随后的光谱模拟的基础上使用密度泛函理论方法解释实验光谱数据，以确定配合物中金属离子在溶液中的配位模式。有趣的是，锌络合物的固态配位环境与模拟的溶液状态非常一致，而在我们之前对这些配体与银 (I) 配位的研究中，情况并非如此。以前的研究表明这些配体的 Ag(I) 类似物和香豆素衍生配体的相关铜和锌络合物具有出色的抗菌活性，但在本研究中，没有一种络合物对临床相关的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌