N-[2-（苯甲酰氨基）-6-苯并噻唑基]三环[3.3.1.13,7]癸烷-1-甲酰胺 | 362003-83-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 中文名称: N-[2-（苯甲酰氨基）-6-苯并噻唑基]三环[3.3.1.13,7]癸烷-1-甲酰胺
• 英文名称: NVP-231
• 英文别名: N-(2-benzamido-1,3-benzothiazol-6-yl)adamantane-1-carboxamide
• CAS: 362003-83-6
• 化学式: C₂₅H₂₅N₃O₂S
• mdl: MFCD01988824
• 分子量: 431.558
• InChiKey: MVSSJPGNLQPWSW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  246-248 °C(Solv: isopropanol (67-63-0); water (7732-18-5))
• 密度：
  1.398±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  99.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

NVP 231是新型CerK抑制剂，在体外能够抑制重组CerK的催化活性，IC50为12 nM。

靶点

Target	Value
CreK (Cell-free assay)	12 nM

体外研究

NVP-231（0-500 nM，24小时）逐渐减少细胞中CerK的活性，通过测量NBD-C1P生成来体现其在转染细胞中的活性。此细胞系统中CerK的IC50值为59.70 ± 12 nM。

NVP-231（0-1000 nM，48小时）以剂量依赖性方式降低细胞存活率。该化合物在MCF-7细胞中的IC50值为1 μM，在NCI-H358细胞中的IC50值为500 nM。

NVP-231（1 μM，24-72小时）诱导两种细胞系中caspase-3和caspase-9的切割。在MCF-7细胞中，最高水平的caspase-3和caspase-9切割和激活发生在24小时内，之后减少；而在NCI-H358细胞中，则在72小时内持续增加。

NVP-231（0-500 nM，24小时）通过浓度依赖的方式上调cyclin B1磷酸化（Ser133位点），并降低CDK1的磷酸化（Tyr15位点）。总CDK1表达也随着CerK抑制而下降。

细胞存活率测定

• 细胞系：MCF-7细胞；NCI-H358细胞
• 浓度：0 nM, 10 nM, 100 nM, 300 nM, 500 nM, 1000 nM
• 孵育时间：48小时
• 结果：MCF-7细胞和NCI-H358细胞的存活率在浓度依赖性减少。

凋亡分析

• 细胞系：MCF-7细胞；NCI-H358细胞
• 浓度：1000 nM
• 孵育时间：24-72小时
• 结果：增加了MCF-7和NCI-H358细胞中的caspase-3和caspase-9切割。

Western Blot分析

• 细胞系：MCF-7细胞；NCI-H358细胞
• 浓度：0 nM, 100 nM, 300 nM, 500 nM
• 孵育时间：24小时
• 结果：随着浓度的增加，p-cyclin B1和p-CDK1表达减少。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(6-氨基苯并噻唑-2-基)苯甲酰胺 、 1-金刚烷甲酸 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-[2-（苯甲酰氨基）-6-苯并噻唑基]三环[3.3.1.13,7]癸烷-1-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Cermide Kinase Modulation

  摘要：

  式（I）的化合物中，其中R1是直链、支链或环状的脂肪族、芳香族或杂环基团，含有至少8个碳原子，例如8到22个碳原子；R2是直链、支链或环状的脂肪族、芳香族或杂环基团，含有1到12个碳原子；环A是杂环基团，与环A连接的苯环融合，包括5个或6个环成员和1到4个N、S、O中选择的杂原子；其中通过约定排除了某些化合物，并且在没有约定的情况下使用这些化合物作为通过神经酰胺激酶介导的疾病的药物。

  公开号：

  US20090170914A1

文献信息

• CERAMIDE KINASE MODULATION
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：EP2004617A2

  公开（公告）日：2008-12-24
• [EN] CERAMIDE KINASE MODULATION<br/>[FR] MODULATION DE LA CÉRAMIDE KINASE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2007112914A2

  公开（公告）日：2007-10-11

  [EN] A compound of formula (I) wherein R₁ is a straight chain, branched or cyclic aliphatic, aromatic or heterocyclyl group comprising at least 8 carbon atoms, e.g. 8 to 22, R₂ is a straight chain, branched or cyclic aliphatic, aromatic or heterocyclic group comprising from 1 to 12 carbon atoms, and ring A is heterocycyl, fused with the phenyl ring to which ring A is attached comprising 5 or 6 ring members, and 1 to 4 heteroatoms selected from N,S,O; wherein certain compounds are excluded by proviso and the use of such compounds without proviso as pharmaceuticals in disorders which are mediated by ceramide kinase.
  [FR] L'invention a pour objet un composé de formule (I) où R₁ reprèsente un groupe à chaîne droite, ramifié ou aliphatique cyclique, aromatique ou hétérocyclyle comprenant au moins 8 atomes de carbone, p. ex. entre 8 et 22; R₂ représente un groupe à chaîne droite, ramifié ou aliphatique cyclique, aromatique ou hétérocyclique comprenant entre 1 et 12 atomes de carbone, et l'anneau A est hétérocyclyle, fusionné avec l'anneau phényle auquel l'anneau A est fixé et comprend 5 ou 6 éléments cycliques et entre 1 et 4 hétéroatomes sélectionnés dans N, S, O; certains composés selon l'invention étant exclus par réserve, et lesdits composés étant utilisés sans réserve en tant que produits pharmaceutiques dans des troubles induits par la céramide kinase.