methyl 2-(1-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetate | 1443138-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(1-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetate
• 英文别名: Methyl 2-[1-(3-imidazol-1-ylpropyl)indol-3-yl]-2-oxoacetate
• CAS: 1443138-38-2
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O₃
• 分子量: 311.34
• InChiKey: DFAGFTZVVMGECW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  66.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(1-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetate 、 2-(1,2-苯并恶唑-3-基)乙酰胺 在 potassium tert-butylate 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 以16.1%的产率得到3-(1-(3-(1H-Imidazol-1-yl)propyl)-1H-indol-3-yl)-4-(benzo[d]isoxazol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of 3-Benzisoxazolyl-4-indolylmaleimides as Potent, Selective Inhibitors of Glycogen Synthase Kinase-3β

  摘要：

  一系列新型的3-苯并异恶唑基-4-吲哚基-马来酰亚胺被合成并评估了它们对GSK-3β的抑制活性。大多数化合物表现出对GSK-3β的高抑制效力。其中，化合物7j以其0.73 nM的IC50值成为最有潜力的GSK-3β抑制剂。初步的结构-活性关系研究表明，吲哚环上及N1位上的不同取代基对GSK-3β抑制活性有不同程度的影响。化合物7c、7f、7j–l以及7o–q能在基于细胞的功能性检测中明显降低由Aβ诱导的Tau蛋白质过度磷酸化，这是通过抑制GSK-3β实现的。

  DOI：

  10.3390/molecules18055498
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-3-乙醛酰氯 在 sodium acetate 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 methyl 2-(1-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetate
  参考文献：
  名称：

  3-(7-Azaindolyl)-4-indolylmaleimides 作为一类新的突变异柠檬酸脱氢酶-1 抑制剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计、合成了一系列 3-(7-azainodyl)-4-indolylmaleimides，并评估了它们的异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1)/R132H 抑制活性。许多化合物如 11a、11c、11e、11g 和 11s 对 IDH1/R132H 表现出良好的抑制作用，并且对野生型 IDH1 具有高度选择性。在细胞水平上对生物活性的评估表明，化合物 11a、11c、11e、11g 和 11s 可以有效抑制表达 IDH1/R132H 的 U87MG 细胞中 2-羟基戊二酸的产生。基于获得的实验数据讨论了初步构效关系 (SAR) 和分子建模研究。这些发现可能为开发新型 IDH1/R132H 抑制剂提供新的见解。

  DOI：

  10.1002/ardp.201800039

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 3-aryl-4-indolyl-maleimides as potent mutant isocitrate dehydrogenase-1 inhibitors
  作者：Xiaoqi Liu、Yuanyuan Hu、Anhui Gao、Meng Xu、Lixin Gao、Lei Xu、Yubo Zhou、Jianrong Gao、Qing Ye、Jia Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.12.029

  日期：2019.2

  A series of 3-aryl-4-indolylmaleimide IDH1/R132H inhibitors with a novel structure was obtained by high-throughput screening and structure-based optimization. Most compounds such as 7a, 7d, 7h, 7i, 7k and 7o showed high inhibitory effects on IDH1/R132H and were highly selective against IDH1/WT, IDH2/WT, GDH, GK, and FBP. Evaluation of the biological activities and function at cellular level showed

  通过高通量筛选和基于结构的优化，获得了一系列具有新颖结构的3-芳基-4-吲哚基马来酰亚胺IDH1 / R132H抑制剂。大多数化合物（例如7a，7d，7h，7i，7k和7o）对IDH1 / R132H表现出高抑制作用，并且对IDH1 / WT，IDH2 / WT，GDH，GK和FBP具有高度选择性。在细胞水平上对生物学活性和功能的评价表明，化合物7h，7i和7k可以有效抑制表达IDH1 / R132H的U87MG细胞中2-羟基戊二酸的产生。此外，IDH1 / R132H的过表达可能会导致7h逆转髓样白血病细胞系TF-1的分化阻滞。我们还根据实验数据探索了结构-活性关系，以期为将来的研究铺平道路。
• Design, Synthesis, and Evaluation of 3-Aryl-4-pyrrolyl-maleimides as Glycogen Synthase Kinase-3β Inhibitors
  作者：Qing Ye、Meng Li、Yu-Bo Zhou、Jia-Yu Cao、Lei Xu、Yu-Jin Li、Liang Han、Jian-Rong Gao、Yong-Zhou Hu、Jia Li

  DOI：10.1002/ardp.201300008

  日期：2013.5

  A series of 3‐aryl‐4‐pyrrolyl‐maleimides were designed, synthesized, and evaluated for their glycogen synthase kinase‐3β (GSK‐3β) inhibitory activity. Most compounds exhibited potent activity against GSK‐3β. Among them, compounds 11a, 11c, 11h, 11i, and 11j significantly reduced Aβ‐induced Tau hyperphosphorylation, showing the inhibition of GSK‐3β at the cellular level. Structure–activity relationships

  设计、合成了一系列 3-芳基-4-吡咯基-马来酰亚胺，并评估了它们的糖原合酶激酶-3β（GSK-3β）抑制活性。大多数化合物对 GSK-3β 表现出有效的活性。其中，化合物 11a、11c、11h、11i 和 11j 显着降低了 Aβ 诱导的 Tau 过度磷酸化，表明在细胞水平上抑制了 GSK-3β。基于获得的实验数据讨论了构效关系。
• 3-(1,2,4-三氮唑并[4,3-a]吡啶-3-基)-4- (1H-吲哚-3-基)马来酰亚胺类衍生物及其 制备方法和应用
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN104693198B

  公开（公告）日：2017-03-08

  本发明提供一类具有新型结构的3‑(1,2,4‑三氮唑并[4,3‑a]吡啶‑3‑基)‑4‑(1H‑吲哚‑3‑基)马来酰亚胺类衍生物及其制备方法和应用，该类化合物可用于治疗缺血性脑中风。化合物结构通式如下：。
• 一种双芳基马来酰亚胺类化合物及其药学上 可接受的盐及其制备方法和应用
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN105777751B

  公开（公告）日：2018-12-11

  本发明公开了一种双芳基马来酰亚胺类化合物及其药学上可接受的盐及其制备方法和应用，具体为作为异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变体抑制剂及其在治疗胶质瘤和急性髓性白血病等恶性肿瘤中的应用。本发明提供的双芳基马来酰亚胺类化合物具有高效选择性的IDH1突变体抑制活性，可用于治疗IDH1突变介导的胶质瘤和急性髓性白血病等恶性肿瘤。本发明设计合理，制备方法简单实用。
• Synthesis and biological evaluation of 3-([1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl)-4-(indol-3-yl)-maleimides as potent, selective GSK-3β inhibitors and neuroprotective agents
  作者：Qing Ye、Weili Mao、Yubo Zhou、Lei Xu、Qiu Li、Yuanxue Gao、Jing Wang、Chenhui Li、Yazhou Xu、Yuan Xu、Hong Liao、Luyong Zhang、Jianrong Gao、Jia Li、Tao Pang

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.12.026

  日期：2015.3

  A series of novel 3-([1,2,4] triazolo[4,3-a] pyridin-3-yl)-4-(indol-3-yl)-maleimides were designed, prepared and evaluated for their GSK-3 beta inhibitory activities. Most compounds showed high potency to GSK-3 beta inhibition with high selectivity. Among them, compounds 7c, 7f, 7h, 7l and 7m significantly reduced GSK-3 beta substrate Tau phosphorylation at Ser396 in primary neurons, showing the inhibition of cellular GSK-3 beta. In the in vitro neuronal injury models, compounds 7c, 7f, 7h, 7l and 7m prevented neuronal death against glutamate, oxygen-glucose deprivation and nutrient serum deprivation which are associated with cerebral ischemic stroke. In the in vivo cerebral ischemia animal model, compound 7f reduced infarct size by 15% and improved the neurological deficit following focal cerebral ischemia. These findings may provide new insights into the development of novel GSK-3b inhibitors with potential neuroprotective activity. (C) 2015 Published by Elsevier Ltd.