1-bromo-3-cyclohexyl-2-propanone | 152757-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-bromo-3-cyclohexyl-2-propanone
• 英文别名: 1-bromo-3-cyclohexylpropan-2-one；3-bromo-1-cyclohexyl-propanone；1-bromo-3-cyclohexylacetone；Bromomethyl cyclohexylmethyl ketone
• CAS: 152757-52-3
• 化学式: C₉H₁₅BrO
• 分子量: 219.121
• InChiKey: YQNZIAZUQRMAAH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  269.9±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.282±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-bromo-3-cyclohexyl-2-propanone 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 methyl 3-(5-(4-(cyclohexylmethyl)thiazol-2-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-2,2-dimethylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  Discovery and optimization of new oxadiazole substituted thiazole RORγt inverse agonists through a bioisosteric amide replacement approach

  摘要：

  Starting from previously identified thiazole-2-carboxamides exemplified by compound 1/6, two new series of ROR gamma t inverse agonists with significantly improved aqueous solubility, ADME parameters and oral PK properties were discovered. These scaffolds were identified from a bioisosteric amide replacement approach. Amongst the variety of heterocycles explored, a 1,3,4-oxadiazole led to compounds with the best overall profile for SAR development and in vivo exploration. In an ex vivo mouse PD model, concentration dependent efficacy was demonstrated and compounds 3/5 and 6/3 were profiled in a 5-day rat tolerability study.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127174
• 作为产物：
  描述：

  环己基丙酮 在 水 、 溴 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以78%的产率得到1-bromo-3-cyclohexyl-2-propanone
  参考文献：
  名称：

  具有高血脑屏障通透性的一系列新型有效口服活性腺苷A1受体拮抗剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  合成了一系列新颖的3-（2-取代-3-氧代-2,3-二氢哒嗪-6-基）-2-苯基吡唑并[1,5-a]吡啶（5-38），并对其体外进行了评估腺苷A1和A（2A）受体结合活性以及大鼠肝脏的体外代谢，以寻找口服活性化合物。大多数测试化合物是具有高A1选择性的有效腺苷A1受体拮抗剂，并且羰基衍生物（5-11）的A1亲和力和A1选择性特别高。特别地，化合物7是具有高A1选择性（Ki ＝ 0.026nM，A（2A）/ A1 ＝ 5400）的非常有效和选择性的腺苷A1拮抗剂。就代谢稳定性而言，2-氧丙基（5），2-羟丙基（12），N-甲基乙酰胺（16），2-（哌啶-1-基）乙基（28）和1-甲基哌啶-4-基（32） （FR194921）是该系列类似物中最稳定的化合物。进一步的体内评估表明，在大鼠口服后在血浆和脑中均检测到化合物5、13、17、28和32。特别是32位患者显示出良好的血浆和大脑浓度（剂量：32

  DOI：

  10.1248/cpb.49.988

文献信息

• [EN] CARBOXAMIDE OR SULFONAMIDE SUBSTITUTED THIAZOLES AND RELATED DERIVATIVES AS MODULATORS FOR THE ORPHAN NUCLEAR RECEPTOR ROR[GAMMA]<br/>[FR] THIAZOLES SUBSTITUÉS PAR CARBOXAMIDE OU SULFONAMIDE ET DÉRIVÉS APPARENTÉS EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR NUCLÉAIRE ORPHELIN ROR[GAMMA]
  申请人：PHENEX PHARMACEUTICALS AG

  公开号：WO2013178362A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The invention provides modulators for the orphan nuclear receptor RORy and methods for treating RORy mediated diseases by administering these novel RORy modulators to a human or a mammal in need thereof. Specifically, the present invention provides carboxamide or sulfonamide containing cyclic compounds of Formula (1), (1'), (100), (100'), (200) and (200') and the enantiomers, diastereomers, tautomers, /V-oxides, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  这项发明提供了用于孤儿核受体RORγ的调节剂，以及通过向需要的人类或哺乳动物投与这些新型RORγ调节剂来治疗RORγ介导的疾病的方法。具体而言，本发明提供了含有环状化合物的羧酰胺或磺酰胺的化合物的公式（1）、（1'）、（100）、（100'）、（200）和（200'）及其对映体、二对映体、互变异构体、/V-氧化物、溶剂合物和药用可接受盐。
• THERAPEUTIC AGENT FOR DIABETES
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：EP0885869A1

  公开（公告）日：1998-12-23

  A therapeutic agent for diabetes, which comprises a compound of the formula [I] wherein Xis a group of the formula wherein R4 and R5 are the same or different and each is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl having 1 to 5 carbon atoms and the like, and R6 is a hydrogen atom or an amino-protecting group; R1 is an optionally substituted alkyl having 1 to 5 carbon atoms, an optionally substituted alkenyl having 2 to 6 carbon atoms and the like, R2 is a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl having 1 to 5 carbon atoms and the like, R2' is a hydrogen atom, and R3 is an optionally substituted alkyl having 1 to 5 carbon atoms and the like, a prodrug thereof, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a hydrate thereof and a solvate thereof. The compound of the present invention shows superior blood sugar decreasing action on the state of hyperglycemia, but does not affect the blood sugar when it is in the normal range or in the hypoglycemic state, which means that it is free of serious side effects such as hypoglycemia. Therefore, the compound of the present invention is useful as a therapeutic drug for diabetes and also useful as a preventive of the chronic complications of diabetes.

  用于治疗糖尿病的疗法剂，包括公式[I]的化合物 其中 X是公式的组 其中R4和R5相同或不同，每个都是氢原子，可选地取代的具有1至5个碳原子的烷基等等，R6是氢原子或氨基保护基团；R1是具有1至5个碳原子的可选取代烷基，具有2至6个碳原子的可选取代烯基等等，R2是氢原子，具有1至5个碳原子的可选取代烷基等等，R2'是氢原子，R3是具有1至5个碳原子的可选取代烷基等等，其前药，药用可接受盐，水合物和溶剂化物。 本发明的化合物在血糖升高状态下表现出优越的降血糖作用，但在正常范围或低血糖状态下不影响血糖，这意味着它没有低血糖等严重副作用。因此，本发明的化合物作为治疗糖尿病的药物很有用，也用作预防糖尿病慢性并发症。
• Identification and biological evaluation of thiazole-based inverse agonists of RORγt
  作者：Christian Gege、Maxwell D. Cummings、Michael Albers、Olaf Kinzel、Gerald Kleymann、Thomas Schlüter、Christoph Steeneck、Marina I. Nelen、Cindy Milligan、John Spurlino、Xiaohua Xue、Kristi Leonard、James P. Edwards、Anne Fourie、Steven D. Goldberg、Thomas Hoffmann

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.03.093

  日期：2018.5

  diverse chemical series having been reported, combining high potency and nuclear receptor selectivity with good physicochemical properties remains a challenging endeavor in the field of RORγt drug discovery. We describe the discovery and evaluation of a new class of potent and selective RORγt inverse agonists based on a thiazole core. Acid analog 1j demonstrated oral bioavailability in rats and was

  核受体视黄酸受体相关的孤儿受体γt（RORγt）是一种转录因子，可在先天和适应性免疫细胞中驱动Th17细胞分化和IL-17产生。IL-23 / IL-17途径与主要的自身免疫和炎性疾病有关。RORγt处于该途径的核心，并代表着一个诱人的机会进行小分子干预。尽管已经报道了各种各样的化学系列，但是在RORγt药物发现领域中，将高效能和核受体选择性与良好的理化性质相结合仍然是一项具有挑战性的努力。我们描述了基于噻唑核心的新型一类强效和选择性RORγt反向激动剂的发现和评估。酸类似物1j证明在大鼠中具有口服生物利用度，并且在人全血分析中很有效，表明在治疗自身免疫性疾病和炎性疾病（如牛皮癣）方面具有潜在的实用性。X射线晶体学数据有助于阐明该系列抑制RORγt的分子机制。
• [EN] OXAZOLOBENZIMIDAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXAZOLOBENZIMIDAZOLE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010036544A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  The present invention is directed to oxazolobenzimidazole derivatives which are potentiators of metabotropic glutamate receptors, particularly the mGluR2 receptor, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction and diseases in which metabotropic glutamate receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which metabotropic glutamate receptors are involved.

  本发明涉及噁唑苯并咪唑衍生物，它们是代谢型谷氨酸受体增强剂，特别是mGluR2受体，对于与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神障碍以及代谢型谷氨酸受体参与的疾病的治疗或预防有用。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及在预防或治疗代谢型谷氨酸受体参与的这些疾病中使用这些化合物和组合物的用途。
• Benzodiazepine derivatives useful as CCK-receptor antagonists
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05688943A1

  公开（公告）日：1997-11-18

  This invention relates to benzodiazepine derivatives which are useful as drugs exhibiting antagonism at the gastrin and/or CCK-B receptor, and to their production.

  本发明涉及苯二氮平衍生物，其作为表现出胃泌素和/或CCK-B受体拮抗作用的药物，并涉及其制备方法。