N-(4-fluoro-2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine | 1421372-34-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-fluoro-2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine
• CAS: 1421372-34-0
• 化学式: C₁₉H₁₄FN₅O₃
• 分子量: 379.35
• InChiKey: VBQCXPDCHJSVEM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  655.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.460±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-fluoro-2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 水 、 铁粉 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  2-(2,4,5-取代苯胺基)嘧啶化合物及其应用

  摘要：

  本发明涉及下式I所示的某些2‑(2,4,5‑取代苯胺基)嘧啶化合物及其应用。这些化合物或其盐对激活型或耐药型突变体形式的EGFR显示比野生型EGFR更高的抑制。由于与野生型EGFR抑制相关的毒性降低，因而预期这种化合物或其盐具有优异的药效学性能，代谢稳定性更高，血脑屏障通透性更好，更适于用作治疗剂，尤其适用于癌症的治疗。因此，这些化合物或其盐可以用于制备治疗某些突变形态的EGFR介导的疾病，尤其是非小细胞肺癌上的药物。

  公开号：

  CN111303123B
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-2-邻甲氧基苯胺 在 硫酸 、 对甲苯磺酸 、 potassium nitrate 作用下， 反应 18.0h， 生成 N-(4-fluoro-2-methoxy-5-nitrophenyl)-4-(1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2 - (2, 4, 5 - SUBSTITUTED -ANILINO) PYRIMIDINE DERIVATIVES AS EGFR MODULATORS USEFUL FOR TREATING CANCER
  [FR] DÉRIVÉS DE 2-(ANILINO 2,4,5-SUBSTITUÉ)PYRIMIDINE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE L'EGFR UTILES POUR LE TRAITEMENT D'UN CANCER

  摘要：

  本发明涉及某些2-(2,4,5-取代苯胺基)嘧啶化合物及其药学上可接受的盐，这些化合物可能在治疗或预防通过某些突变形式的表皮生长因子受体介导的疾病或医疗状况中有用（例如L858R激活突变体、Exonl9缺失激活突变体和T790M耐药突变体）。这些化合物及其盐可能在治疗或预防多种不同癌症方面有用。该发明还涉及包含所述化合物和盐的药物组合物，特别是这些化合物和盐的有用多形式，用于制造所述化合物的中间体，以及使用所述化合物和盐治疗通过各种不同形式的EGFR介导的疾病的方法。

  公开号：

  WO2013014448A1

文献信息

• 含有共轭联烯酰胺结构的化合物、其制备方 法、药物组合物和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN108069939B

  公开（公告）日：2020-03-10

  本发明涉及含有共轭联烯酰胺结构的化合物、其制备方法、药物组合物和用途，具体而言，涉及下面通式(I)表示的含有共轭联烯酰胺结构的化合物、其制备方法、药物组合物和在制备上皮生长因子受体(EGFR)抑制剂，或预防和/或治疗与EGFR相关的疾病，尤其是癌症，的药物中的用途。
• Discovery of a Potent and Selective EGFR Inhibitor (AZD9291) of Both Sensitizing and T790M Resistance Mutations That Spares the Wild Type Form of the Receptor
  作者：M. Raymond V. Finlay、Mark Anderton、Susan Ashton、Peter Ballard、Paul A. Bethel、Matthew R. Box、Robert H. Bradbury、Simon J. Brown、Sam Butterworth、Andrew Campbell、Christopher Chorley、Nicola Colclough、Darren A. E. Cross、Gordon S. Currie、Matthew Grist、Lorraine Hassall、George B. Hill、Daniel James、Michael James、Paul Kemmitt、Teresa Klinowska、Gillian Lamont、Scott G. Lamont、Nathaniel Martin、Heather L. McFarland、Martine J. Mellor、Jonathon P. Orme、David Perkins、Paula Perkins、Graham Richmond、Peter Smith、Richard A. Ward、Michael J. Waring、David Whittaker、Stuart Wells、Gail L. Wrigley

  DOI：10.1021/jm500973a

  日期：2014.10.23

  receptor (EGFR) inhibitors have been used clinically in the treatment of non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients harboring sensitizing (or activating) mutations for a number of years. Despite encouraging clinical efficacy with these agents, in many patients resistance develops leading to disease progression. In most cases, this resistance is in the form of the T790M mutation. In addition, EGFR wild

  表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂已在临床上用于治疗具有致敏（或激活）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，已有多年历史。尽管这些药物具有令人鼓舞的临床疗效，但在许多患者中，耐药性仍在发展，导致疾病进展。在大多数情况下，这种抗性是T790M突变的形式。另外，这些试剂固有的EGFR野生型受体抑制作用可导致皮疹和腹泻的剂量限制性毒性。我们在本文中描述了早期突变选择性导致临床候选药物AZD9291的进化，它是EGFR致敏（EGFRm +）和T790M抗性突变的不可逆抑制剂，对受体的野生型具有选择性。
• 氘代的嘧啶衍生物及其用途
  申请人：南京雷正医药科技有限公司

  公开号：CN111362924B

  公开（公告）日：2021-05-28

  本发明公开了氘代的嘧啶衍生物及其用途，属于医药领域。本发明氘代嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐具有较好的选择性抑制突变形态的表皮生长因子受体EGFR活性，对EGFR激活型突变和T790M耐药型突变等的抑制活性高于野生型EGFR的抑制剂，且毒副作用更低，半衰期更长，可以克服耐药性问题及毒副作用问题，为当前抗肿瘤领域用药提供一种更优异的方式，具有良好的开发前景。
• 2-(2,4,5-取代苯胺)嘧啶衍生物
  申请人：焦玉奇

  公开号：CN110437209A

  公开（公告）日：2019-11-12

  本发明涉及一种2‑(2,4,5‑取代苯胺)嘧啶衍生物，公开了式(I)所示的化合物或其药物可接受的盐，制备式(I)所示的化合物或其药物可接受的盐的方法，含有式(I)所示的化合物或其药物可接受的盐的药物组合物以及式(I)所示的化合物或其药物可接受的盐的用途： 其中R 1 至R 9 如本申请所定义。
• 作为ERK抑制剂的苯胺嘧啶衍生物
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN107973783A

  公开（公告）日：2018-05-01

  本申请属于医药化学领域，具体而言，涉及新的作为ERK抑制剂的苯胺嘧啶衍生物及其药学上可接受的盐，具体涉及式I所示化合物及其药学上可接受的盐、其药物组合物、及其用于治疗受益于ERK抑制的疾病的方法。