(4-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)methanol
• 英文别名: [4-(2,5-Dichloropyrimidin-4-yl)oxyphenyl]methanol；[4-(2,5-dichloropyrimidin-4-yl)oxyphenyl]methanol
• 化学式: C₁₁H₈Cl₂N₂O₂
• 分子量: 271.103
• InChiKey: RWISPAXAIVJGPE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  55.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[4-氨基-3-(甲基氧基)苯基]-4-羟基哌啶 、 (4-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)methanol 以 三氟乙酸 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(4-((5-chloro-4-(4-(hydroxymethyl)phenoxy)pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxyphenyl)piperidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  提供一氧化氮的苯胺嘧啶类化合物：EGFR抑制剂的合成和生物学评估

  摘要：

  为了寻找有效的供体一氧化氮（NO）释放的表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，合成了一系列基于苯磺酰基呋喃喃的苯胺基嘧啶10a – h并进行了生物学评估。化合物10f – h对EGFR L858R / T790M表现出有效的抑制活性，与WZ4002一样有效地抑制了携带EGFR L858R / T790M的H1975细胞。此外，10h在H1975细胞中产生高水平的NO，但在正常人细胞中则没有，并且其抗增殖活性被NO清除剂血红蛋白减弱。再说10小时抑制H1975细胞中的EGFR激活和下游信号传导。这些结果表明10h的强抗增殖活性可以归因于癌细胞中高水平的NO产生和EGFR的抑制以及下游信号传导的协同作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.05.026
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯甲醇 、 2,4,5-三氯嘧啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (4-((2,5-dichloropyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  提供一氧化氮的苯胺嘧啶类化合物：EGFR抑制剂的合成和生物学评估

  摘要：

  为了寻找有效的供体一氧化氮（NO）释放的表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，合成了一系列基于苯磺酰基呋喃喃的苯胺基嘧啶10a – h并进行了生物学评估。化合物10f – h对EGFR L858R / T790M表现出有效的抑制活性，与WZ4002一样有效地抑制了携带EGFR L858R / T790M的H1975细胞。此外，10h在H1975细胞中产生高水平的NO，但在正常人细胞中则没有，并且其抗增殖活性被NO清除剂血红蛋白减弱。再说10小时抑制H1975细胞中的EGFR激活和下游信号传导。这些结果表明10h的强抗增殖活性可以归因于癌细胞中高水平的NO产生和EGFR的抑制以及下游信号传导的协同作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.05.026

文献信息

• Nitric oxide donating anilinopyrimidines: Synthesis and biological evaluation as EGFR inhibitors
  作者：Chun Han、Zhangjian Huang、Chao Zheng、Ledong Wan、Yisheng Lai、Sixun Peng、Ke Ding、Hongbin Ji、Yihua Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.05.026

  日期：2013.8

  To search for potent nitric oxide (NO) donating epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors, a series of phenylsulfonylfuroxan-based anilinopyrimidines 10a–h were synthesized and biologically evaluated. Compounds 10f–h exhibited potent inhibitory activity against EGFR L858R/T790M and were as potent as WZ4002 in inhibition of H1975 cells harboring EGFR L858R/T790M. Additionally, 10h produced

  为了寻找有效的供体一氧化氮（NO）释放的表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，合成了一系列基于苯磺酰基呋喃喃的苯胺基嘧啶10a – h并进行了生物学评估。化合物10f – h对EGFR L858R / T790M表现出有效的抑制活性，与WZ4002一样有效地抑制了携带EGFR L858R / T790M的H1975细胞。此外，10h在H1975细胞中产生高水平的NO，但在正常人细胞中则没有，并且其抗增殖活性被NO清除剂血红蛋白减弱。再说10小时抑制H1975细胞中的EGFR激活和下游信号传导。这些结果表明10h的强抗增殖活性可以归因于癌细胞中高水平的NO产生和EGFR的抑制以及下游信号传导的协同作用。