1,3-bis(bromomethyl)-5-hydroxymethylbenzene | 200809-09-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,3-bis(bromomethyl)-5-hydroxymethylbenzene
• 英文别名: 3,5-bis(bromomethyl)(hydroxymethyl)benzene；3,5-di(bromomethyl)(hydroxymethyl)benzene；3,5-bis(bromomethyl)hydroxymethylbenzene；3,5-di(bromomethyl)hydroxymethylbenzene；(3,5-bis(bromomethyl)phenyl)methanol；3,5-bis(bromomethyl)benzyl alcohol；[3,5-Bis(bromomethyl)phenyl]methanol
• CAS: 200809-09-2
• 化学式: C₉H₁₀Br₂O
• 分子量: 293.986
• InChiKey: OSOVOLOHPUUXMU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-bis(bromomethyl)-5-hydroxymethylbenzene 在 manganese(IV) oxide 、 Montmorillonite K 10 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  偶极和非偶极聚（亚苯基亚乙烯基）树状聚合物的合成，表征和光学响应。

  摘要：

  使用Heck和Horner-Wadsworth-Emmons反应已有效地合成了带有供电子基团和吸电子基团的新型偶极和非偶极聚（亚苯基亚乙烯基）树状聚合物。这些系统的光致发光可通过选择适当的外围基团在蓝色区域进行调节。尽管有亚取代模式，但当pi供体基团和pi受体基团通过间亚苯基亚乙烯基系统连接时，仍可观察到较大的斯托克斯位移。

  DOI：

  10.1021/jo015764r
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基苯甲酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 二异丁基氢化铝 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 甲苯 为溶剂， 生成 1,3-bis(bromomethyl)-5-hydroxymethylbenzene
  参考文献：
  名称：

  基于吡啶酮的卟啉缓释单线态氧敏化剂

  摘要：

  据报道，一种新型的卟啉光敏剂能够在辐照时产生单线态氧，通过与吡啶酮亚基结合而储存，然后在20–40°C下缓慢释放。单线态氧释放的时间尺度可以根据吡啶酮基取代模式而变化，从而形成具有不同稳定性的内过氧化物。改性的四取代和八取代的吡啶酮-卟啉在水中具有溶解性，可直接递送至细胞中。延迟单线态氧形成的由于内过氧化物分解的效果被证明对癌细胞的体外。

  DOI：

  10.1039/c7pp00244k

文献信息

• Efficient synthesis of small-sized phosphonated dendrons: potential organic coatings of iron oxide nanoparticles
  作者：Antonio Garofalo、Audrey Parat、Catalina Bordeianu、Cynthia Ghobril、Marie Kueny-Stotz、Aurélie Walter、Julien Jouhannaud、Sylvie Begin-Colin、Delphine Felder-Flesch

  DOI：10.1039/c4nj00654b

  日期：——

  We report herein the synthesis of biocompatible small-sized phosphonated monomers and dendrons used as functional coatings of metal oxide nanoparticles, more specifically superparamagnetic iron oxides (SPIOs) for magnetic resonance imaging (MRI) and therapy through hyperthermia. The molecules were engineered to modulate their size, their hydrophilic and/or biocompatible character (poly(amido)amine versus oligoethyleneglycol), the number of anchoring phosphonate groups (monophosphonate versus phosphonic tweezers) and the number of peripheral functional groups for further grafting of dyes or specific vectors. Such a library of hydrophilic phosphonic acids opens new possibilities for the investigation of dendronized nanohybrids as theranostics.

  我们在此报道了一种生物相容性的、尺寸较小的膦酸化单体和树枝状大分子的合成，这些物质作为金属氧化物纳米颗粒的功能性涂层，更具体地说是用于磁共振成像（MRI）和通过高温治疗的铁磁性氧化物（SPIOs）。这些分子被设计用来调节它们的大小、亲水性和/或生物相容性特征（聚酰胺胺vs.寡聚乙二醇）、锚定的膦酸基团的数量（单膦酸vs.膦酸钳）以及外围功能性基团的数量，以便进一步接枝染料或特定的载体。这样一个亲水性膦酸库为研究作为治疗诊断一体化的树枝状纳米杂化物开辟了新的可能性。
• A Novel Pan-Negative-Gating Modulator of K_Ca2/3 Channels, Fluoro-Di-Benzoate, RA-2, Inhibits Endothelium-Derived Hyperpolarization–Type Relaxation in Coronary Artery and Produces Bradycardia In Vivo
  作者：Aida Oliván-Viguera、Marta Sofía Valero、Nicole Coleman、Brandon M. Brown、Celia Laría、María Divina Murillo、José A. Gálvez、María D. Díaz-de-Villegas、Heike Wulff、Ramón Badorrey、Ralf Köhler

  DOI：10.1124/mol.114.095745

  日期：2015.2

  Small/intermediate conductance KCa channels (KCa2/3) are Ca2+/calmodulin regulated K+ channels that produce membrane hyperpolarization and shape neurologic, epithelial, cardiovascular, and immunologic functions. Moreover, they emerged as therapeutic targets to treat cardiovascular disease, chronic inflammation, and some cancers. Here, we aimed to generate a new pharmacophore for negative-gating modulation of KCa2/3 channels. We synthesized a series of mono- and dibenzoates and identified three dibenzoates [1,3-phenylenebis(methylene) bis(3-fluoro-4-hydroxybenzoate) (RA-2), 1,2-phenylenebis(methylene) bis(3-fluoro-4-hydroxybenzoate), and 1,4-phenylenebis(methylene) bis(3-fluoro-4-hydroxybenzoate)] with inhibitory efficacy as determined by patch clamp. Among them, RA-2 was the most drug-like and inhibited human KCa3.1 with an IC50 of 17 nM and all three human KCa2 subtypes with similar potencies. RA-2 at 100 nM right-shifted the KCa3.1 concentration-response curve for Ca2+ activation. The positive-gating modulator naphtho[1,2- d ]thiazol-2-ylamine (SKA-31) reversed channel inhibition at nanomolar RA-2 concentrations. RA-2 had no considerable blocking effects on distantly related large-conductance KCa1.1, Kv1.2/1.3, Kv7.4, hERG, or inwardly rectifying K+ channels. In isometric myography on porcine coronary arteries, RA-2 inhibited bradykinin-induced endothelium-derived hyperpolarization (EDH)–type relaxation in U46619-precontracted rings. Blood pressure telemetry in mice showed that intraperitoneal application of RA-2 (≤100 mg/kg) did not increase blood pressure or cause gross behavioral deficits. However, RA-2 decreased heart rate by ≈145 beats per minute, which was not seen in KCa3.1−/− mice. In conclusion, we identified the KCa2/3–negative-gating modulator, RA-2, as a new pharmacophore with nanomolar potency. RA-2 may be of use to generate structurally new types of negative-gating modulators that could help to define the physiologic and pathomechanistic roles of KCa2/3 in the vasculature, central nervous system, and during inflammation in vivo.

  小/中等导电性KCa通道（KCa2/3）是由Ca2+/钙调蛋白调控的K+通道，能够引起膜超极化，从而影响神经、上皮、心血管和免疫功能。此外，它们被作为治疗心血管疾病、慢性炎症和某些癌症的治疗靶点。在此，我们的目标是为KCa2/3通道的负门控调节生成一个新的药效团。我们合成了一系列单和二苯酸酯，并确定了三种具有抑制效力的二苯酸酯[1,3-苯二亚甲基双(3-氟-4-羟基苯酸酯)（RA-2），1,2-苯二亚甲基双(3-氟-4-羟基苯酸酯)和1,4-苯二亚甲基双(3-氟-4-羟基苯酸酯)]，其抑制效能通过膜片钳测试确定。其中，RA-2是最具药物相似性的，IC50为17 nM，能够抑制人类KCa3.1，并以相似的效力抑制所有三种人类KCa2亚型。RA-2在100 nM时使KCa3.1的Ca2+激活浓度-反应曲线向右移动。正门控调节剂萘并[1,2-d]噻唑-2-氨基（SKA-31）在纳摩尔RA-2浓度下逆转了通道抑制。RA-2对远相关的大导电性KCa1.1、Kv1.2/1.3、Kv7.4、hERG或内向整流K+通道无显著阻断作用。在猪冠状动脉的等张肌肉测定中，RA-2抑制了由缓激肽引起的内皮源超极化（EDH）型松弛。在小鼠的血压遥测中，腹腔注射RA-2（≤100 mg/kg）未增加血压或造成明显的行为缺陷。然而，RA-2降低了心率约145次每分钟，而这在KCa3.1−/−小鼠中未见到。总之，我们鉴定了负门控调节剂KCa2/3，RA-2，作为一种具有纳摩尔效力的新药效团。RA-2可能有助于生成结构上新类型的负门控调节剂，这有助于阐明KCa2/3在血管、中央神经系统及炎症过程中的生理和病理机制作用。
• Cooperation between Artificial Receptors and Supramolecular Hydrogels for Sensing and Discriminating Phosphate Derivatives
  作者：Satoshi Yamaguchi、Ibuki Yoshimura、Takahiro Kohira、Shun-ichi Tamaru、Itaru Hamachi

  DOI：10.1021/ja052838y

  日期：2005.8.24

  aqueous cavity and the hydrophobic fibers upon guest-binding under semi-wet conditions provided by the supramolecular hydrogel. On the basis of such a guest-dependent dynamic redistribution of the receptor molecules, a sophisticated means for molecular recognition of phosphate derivatives can be rationally designed in the hydrogel matrix. That is, the elaborate utilization of the hydrophobic fibrous

  本研究成功地证明了人工受体与半湿超分子水凝胶的协同作用可以产生一种独特而高效的分子识别装置，不仅可以简单地感知磷酸盐衍生物，还可以用于区分磷酸盐衍生物。我们通过共聚焦激光扫描显微镜直接观察到，在超分子水凝胶提供的半湿条件下，荧光人工受体可以在客体结合后动态改变水腔和疏水纤维之间的位置。基于受体分子的这种依赖于客体的动态重新分布，可以在水凝胶基质中合理设计一种复杂的磷酸衍生物分子识别手段。那是，疏水纤维结构域以及富水亲水腔的精心利用使我们能够建立三种不同的磷酸盐传感信号转导模式：使用（i）光诱导电子转移类型的化学传感器，（ii）环境敏感探针，和 (iii) 显示荧光共振能量转移类型的荧光信号变化的人工受体。因此，人们可以使用荧光波长偏移和跷跷板类型的比率荧光变化以及简单的荧光强度变化来选择性地感知和区分各种磷酸盐衍生物，例如磷酸盐、磷酸酪氨酸、苯基磷酸酯和三磷酸腺苷。 .
• HIV-1 X4 Activities of Polycationic “Viologen” Based Dendrimers by Interaction with the Chemokine Receptor CXCR4: Study of Structure–Activity Relationship
  作者：Simona Asaftei、Dana Huskens、Dominique Schols

  DOI：10.1021/jm301337y

  日期：2012.12.13

  and/or on the host cell receptors required for entry. The increasing positive character of dendrimers leads to more cytotoxicity. The 10 charges dendrimers (1, 6) have less influence on the cell viability but low inhibition of the binding of the CXCR4 mAb clone 1D9. Thus, dendrimers with 18 charges (2, 7) are the most promising CXCR4 imaging probes. We report the design, synthesis, and biological activity

  一系列带有聚阳离子支架的“ viologen”基树枝状聚合物，每个分子带有10、18、26、42和90个电荷，用于确定关于HIV-1抑制活性的结构-活性关系（SAR）。这项研究涉及我们先前的研究（1）中已经使用的五种对HIV-1具有高活性的化合物和五种新的树状聚合物。这种树状聚合物阻止HIV-1进入细胞，表明它们与HIV-1表面蛋白和/或进入所需的宿主细胞受体结合。树枝状聚合物正性特征的增加导致更多的细胞毒性。10度电荷的树枝状聚合物（1，6）对细胞存活力的抑制，但在低CXCR4 mAb克隆1D9的结合的影响较小。因此，带有18个电荷的树枝状聚合物（2（7）是最有前途的CXCR4成像探针。我们报告了新的HIV-1抑制剂的设计，合成和生物学活性，它们在概念上不同于现有的HIV-1抑制剂。
• A bisphosphonate tweezers and clickable PEGylated PAMAM dendrons for the preparation of functional iron oxide nanoparticles displaying renal and hepatobiliary elimination
  作者：Cynthia Ghobril、Gabriela Popa、Audrey Parat、Claire Billotey、Jacqueline Taleb、Pauline Bonazza、Sylvie Begin-Colin、Delphine Felder-Flesch

  DOI：10.1039/c3cc43161d

  日期：——

  The functionalization of superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPION) with PEGylated PAMAM dendrons through a bisphosphonate tweezers yielded 15 and 30 nm dendritic nano-objects stable in physiological media and showing both renal and hepatobiliary elimination.

  通过双膦酸盐镊子将超顺磁性氧化铁纳米粒子（SPION）与 PEG 化 PAMAM 树枝状物功能化，得到了在生理介质中稳定的 15 纳米和 30 纳米树枝状物，并可通过肾脏和肝胆排出体外。