N6-([6-aminohexyl]aminoformylmethyl)-adenosine | 88123-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: N6-([6-aminohexyl]aminoformylmethyl)-adenosine
• 英文别名: N6-([6-Aminohexyl]carbamoylmethyl)-adenosine；N6-([6-Aminohexyl]carbamoylmethyl)-adenosin；N-(6-Aminohexyl)-2-((9-((2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-9H-purin-6-yl)amino)acetamide；N-(6-aminohexyl)-2-[[9-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]purin-6-yl]amino]acetamide
• CAS: 88123-03-9
• 化学式: C₁₈H₂₉N₇O₅
• 分子量: 423.472
• InChiKey: LALUHJOWIKDRQY-XKLVTHTNSA-N

物化性质

• 密度：
  1.60±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  181
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N6-([6-aminohexyl]aminoformylmethyl)-adenosine 在 盐酸 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 97.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  海星的卵母细胞成熟诱导激素1-甲基腺嘌呤的结合剂的免疫光亲和标记。

  摘要：

  海星卵母细胞在卵巢的第一个减数分裂分裂的前期停滞，并通过1-甲基腺嘌呤（1-MeAde）（海星的卵母细胞成熟诱导激素）的刺激恢复减数分裂。已经提出了卵母细胞表面上的假定的1-MeAde受体，但是尚未对其进行生化表征。尝试进行免疫光亲和标记，即将光亲和标记与免疫化学检测相结合，以检测未知的1-MeAde结合物，包括海星卵母细胞中的推定成熟诱导激素受体。当卵母细胞粗膜级分或其Triton X-100 / EDTA提取物与N6- [6-（5-（5-叠氮基-2-硝基苯甲酰基）氨基己基]羧酰胺基甲基-1-甲基腺嘌呤）孵育后，进行光辐照，然后用抗1-MeAde半抗原的单抗，Mr为47。检测到5K。当提取物在100°C加热时，条带消失。在睾丸的粗膜部分也检测到类似的47.5 K谱带。用全细胞标记后，在未成熟和成熟的卵母细胞中检测到该条带，但在成熟卵母细胞中仅检测到此条带。根据这些结果判断，这种1-MeA

  DOI：

  10.1016/j.bbrc.2017.02.009
• 作为产物：
  描述：

  1,6-己二胺 、 N-(6-adenosine)glycine 在 carbodiimide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 N6-([6-aminohexyl]aminoformylmethyl)-adenosine
  参考文献：
  名称：

  海星的卵母细胞成熟诱导激素1-甲基腺嘌呤的结合剂的免疫光亲和标记。

  摘要：

  海星卵母细胞在卵巢的第一个减数分裂分裂的前期停滞，并通过1-甲基腺嘌呤（1-MeAde）（海星的卵母细胞成熟诱导激素）的刺激恢复减数分裂。已经提出了卵母细胞表面上的假定的1-MeAde受体，但是尚未对其进行生化表征。尝试进行免疫光亲和标记，即将光亲和标记与免疫化学检测相结合，以检测未知的1-MeAde结合物，包括海星卵母细胞中的推定成熟诱导激素受体。当卵母细胞粗膜级分或其Triton X-100 / EDTA提取物与N6- [6-（5-（5-叠氮基-2-硝基苯甲酰基）氨基己基]羧酰胺基甲基-1-甲基腺嘌呤）孵育后，进行光辐照，然后用抗1-MeAde半抗原的单抗，Mr为47。检测到5K。当提取物在100°C加热时，条带消失。在睾丸的粗膜部分也检测到类似的47.5 K谱带。用全细胞标记后，在未成熟和成熟的卵母细胞中检测到该条带，但在成熟卵母细胞中仅检测到此条带。根据这些结果判断，这种1-MeA

  DOI：

  10.1016/j.bbrc.2017.02.009

文献信息

• Complexes of RNA and cationic peptides for transfection and for immunostimulation
  申请人：CureVac GmbH

  公开号：EP2484770A1

  公开（公告）日：2012-08-08

  The present invention relates to a complexed RNA, comprising at least one RNA complexed with one or more oligopeptides, wherein the oligopeptide has a length of 8 to 15 amino acids and has the empirical formula (Arg)l;(;Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)x with the majority of the residues being selected from Arg, Lys, His, Orn. The invention further relates to a method for transfecting a cell or an organism, thereby applying the inventive complexed RNA. Additionally, pharmaceutical compositions and kits comprising the inventive complexed RNA, as well as the use of the inventive complexed RNA for transfecting a cell, tissue or an organism and/or for modulating, preferably inducing or enhancing, an immune response are disclosed herein.

  本发明涉及一种复合 RNA，包括至少一种与一种或多种寡肽复合的 RNA，其中寡肽的长度为 8 至 15 个氨基酸，具有经验式 (Arg)l;(;Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)x，大部分残基选自 Arg、Lys、His、Orn。本发明进一步涉及一种转染细胞或生物体的方法，从而应用本发明的复合 RNA。此外，本文还公开了包含本发明络合 RNA 的药物组合物和试剂盒，以及本发明络合 RNA 用于转染细胞、组织或生物体和/或调节、优选诱导或增强免疫反应的用途。
• Composition comprising a complexed (m)RNA and a naked mRNA for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof
  申请人：CureVac GmbH

  公开号：EP2762165A2

  公开（公告）日：2014-08-06

  The present invention relates to an immunostimulatory composition comprising a) an adjuvant component, comprising or consisting of at least one (m)RNA, complexed with a cationic or polycationic compound, and b) at least one free mRNA, encoding at least one therapeutically active protein, antigen, allergen and/or antibody, wherein the immunostimulatory composition is capable to elicit or enhance an innate and optionally an adaptive immune response in a mammal. The inventive immunostimulatory composition may be a pharmaceutical composition or a vaccine. The invention furthermore relates to a method of preparation of the inventive immunostimulatory composition. The invention also relates to the use of the inventive immunostimulatory composition or its components (for the preparation of a pharmaceutical composition or a vaccine) for the treatment of various diseases. Finally, the invention relates to kits containing the inventive immunostimulatory composition, its components and/or the pharmaceutical composition or vaccine.

  本发明涉及一种免疫刺激组合物，该组合物包含 a) 佐剂成分，该佐剂成分包含或由至少一种（m）RNA 与阳离子或多阳离子化合物复合物组成；以及 b) 至少一种游离 mRNA，该游离 mRNA 编码至少一种具有治疗活性的蛋白质、抗原、过敏原和/或抗体，其中免疫刺激组合物能够诱发或增强哺乳动物的先天性免疫反应，也可选择性地增强适应性免疫反应。本发明的免疫刺激组合物可以是药物组合物或疫苗。本发明还涉及本发明免疫刺激组合物的制备方法。本发明还涉及本发明免疫刺激组合物或其组分（用于制备药物组合物或疫苗）治疗各种疾病的用途。最后，本发明涉及含有本发明免疫刺激组合物、其成分和/或药物组合物或疫苗的试剂盒。
• COMPOSITION FOR TREATING PROSTATE CANCER (PCA)
  申请人：CureVac AG

  公开号：EP3222290A1

  公开（公告）日：2017-09-27

  The present invention relates to an active (immunostimulatory) composition comprising at least one RNA, preferably an mRNA, encoding at least two (preferably different) antigens capable of eliciting an (adaptive) immune response in a mammal wherein the antigens are selected from the group consisting of PSA (Prostate-Specific Antigen), PSMA (Prostate-Specific Membrane Antigen), PSCA (Prostate Stem Cell Antigen), and STEAP (Six Transmembrane Epithelial Antigen of the Prostate). The invention furthermore relates to a vaccine comprising said active (immunostimulatory) composition, and to the use of said active (immunostimulatory) composition (for the preparation of a vaccine) and/or of the vaccine for eliciting an (adaptive) immune response for the treatment of prostate cancer (PCa), preferably of neoadjuvant and/or hormone-refractory prostate cancers, and diseases or disorders related thereto. Finally, the invention relates to kits, particularly to kits of parts, containing the active (immunostimulatory) composition and/or the vaccine.

  本发明涉及一种活性（免疫刺激）组合物，该活性（免疫刺激）组合物包含至少一种RNA，最好是mRNA，编码至少两种（最好是不同的）能够在哺乳动物体内引起（适应性）免疫应答的抗原，其中抗原选自由PSA（前列腺特异性抗原）、PSMA（前列腺特异性膜抗原）、PSCA（前列腺干细胞抗原）和STEAP（前列腺六种跨膜上皮抗原）组成的组。此外，本发明还涉及一种包含所述活性（免疫刺激）组合物的疫苗，以及所述活性（免疫刺激）组合物（用于制备疫苗）和/或疫苗用于激发（适应性）免疫应答，以治疗前列腺癌（PCa），最好是新辅助治疗和/或激素难治性前列腺癌，以及与之相关的疾病或紊乱。最后，本发明涉及包含活性（免疫刺激）组合物和/或疫苗的试剂盒，特别是部件试剂盒。
• Composition for treating prostate cancer (PCa)
  申请人：CureVac AG

  公开号：US10434154B2

  公开（公告）日：2019-10-08

  The present invention relates to an active (immunostimulatory) composition comprising at least one RNA, preferably an mRNA, encoding at least two (preferably different) antigens capable of eliciting an (adaptive) immune response in a mammal wherein the antigens are selected from the group consisting of PSA (Prostate-Specific Antigen), PSMA (Prostate-Specific Membrane Antigen), PSCA (Prostate Stem Cell Antigen), and STEAP (Six Transmembrane Epithelial Antigen of the Prostate). The invention furthermore relates to a vaccine comprising an active (immunostimulatory) composition, and to the use of the active (immunostimulatory) composition (for the preparation of a vaccine) and/or of the vaccine for eliciting an (adaptive) immune response for the treatment of prostate cancer (PCa), preferably of neoadjuvant and/or hormone-refractory prostate cancers, and diseases or disorders related thereto. Finally, the invention relates to kits, particularly to kits of parts, containing the active (immunostimulatory) composition and/or the vaccine.

  本发明涉及一种活性（免疫刺激）组合物，该组合物包含至少一种RNA，最好是一种mRNA，该RNA编码至少两种（最好是不同的）能够在哺乳动物体内引起（适应性）免疫应答的抗原，其中抗原选自由PSA（前列腺特异性抗原）、PSMA（前列腺特异性膜抗原）、PSCA（前列腺干细胞抗原）和STEAP（前列腺六种跨膜上皮抗原）组成的组。本发明还涉及一种包含活性（免疫刺激）组合物的疫苗，以及该活性（免疫刺激）组合物（用于制备疫苗）和/或该疫苗用于激发（适应性）免疫应答，以治疗前列腺癌（PCa），最好是新辅助治疗和/或激素难治性前列腺癌，以及与之相关的疾病或紊乱。最后，本发明涉及包含活性（免疫刺激）组合物和/或疫苗的试剂盒，特别是部件试剂盒。
• Artificial nucleic acid molecules for improved protein expression
  申请人：CureVac AG

  公开号：US11149278B2

  公开（公告）日：2021-10-19

  The invention relates to an artificial nucleic acid molecule comprising an open reading frame and a 3′-UTR comprising at least one poly(A) sequence or a polyadenylation signal. The invention further relates to a vector comprising the artificial nucleic acid molecule comprising an open reading frame and a 3′-UTR comprising at least one poly(A) sequence or a polyadenylation signal, to a cell comprising the artificial nucleic acid molecule or the vector, to a pharmaceutical composition comprising the artificial nucleic acid molecule or the vector and to a kit comprising the artificial nucleic acid molecule, the vector and/or the pharmaceutical composition. The invention also relates to a method for increasing protein production from an artificial nucleic acid molecule and to the use of a 3′-UTR for a method for increasing protein production from an artificial nucleic acid molecule. Moreover, the invention concerns the use of the artificial nucleic acid molecule, the vector, the kit or the pharmaceutical composition as a medicament, as a vaccine or in gene therapy.

  本发明涉及一种人工核酸分子，它包含一个开放阅读框和一个至少包含一个聚（A）序列或一个多腺苷酸化信号的3′-UTR。本发明还涉及一种载体，该载体包含包含开放阅读框的人工核酸分子和包含至少一个多(A)序列或多腺苷酸化信号的3′-UTR；涉及一种细胞，该细胞包含人工核酸分子或载体；涉及一种药物组合物，该药物组合物包含人工核酸分子或载体；还涉及一种试剂盒，该试剂盒包含人工核酸分子、载体和/或药物组合物。本发明还涉及一种提高人工核酸分子蛋白质产量的方法，以及将 3′-UTR 用于提高人工核酸分子蛋白质产量的方法。此外，本发明还涉及将人工核酸分子、载体、试剂盒或药物组合物用作药物、疫苗或基因治疗。