6-(3-methoxybenzyl)-2,4-dimethyl-4H-oxazole[5',4':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyridazin-5(6H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 6-(3-methoxybenzyl)-2,4-dimethyl-4H-oxazole[5',4':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyridazin-5(6H)-one
• 英文别名: 6-(3-methoxybenzyl)-2,4-dimethyl-4,6-dihydro-5H-oxazolo[5',4':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyridazin-5-one；10-[(3-Methoxyphenyl)methyl]-4,7-dimethyl-3-oxa-5,7,10,11-tetrazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-1(8),2(6),4,11-tetraen-9-one；10-[(3-methoxyphenyl)methyl]-4,7-dimethyl-3-oxa-5,7,10,11-tetrazatricyclo[6.4.0.02,6]dodeca-1(8),2(6),4,11-tetraen-9-one
• 化学式: C₁₇H₁₆N₄O₃
• 分子量: 324.339
• InChiKey: WFSABCJECIQBKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-1,3-oxazole-5-carbaldehyde 在 potassium tert-butylate 、 sodium ethanolate 、 sodium hydride 、 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 乙醇 、 乙二醇甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.08h， 生成 6-(3-methoxybenzyl)-2,4-dimethyl-4H-oxazole[5',4':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyridazin-5(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  Structure‐Based Design of AG‐946, a Pyruvate Kinase Activator

  摘要：

  摘要丙酮酸激酶（PK）是催化糖酵解过程中磷酸烯醇丙酮酸和二磷酸腺苷转化为丙酮酸和三磷酸腺苷的酶，在调节细胞代谢中起着至关重要的作用。我们介绍了基于结构设计的 AG-946，这是一种 PK 同工酶激活剂，包括红细胞特异性 PK (PKR)。AG-946被设计成具有与其在PK酶上的异构结合位点相匹配的假C2对称性，这增加了它对PKR的效力，同时降低了从原始支架上观察到的对非靶点的活性。AG-946 (1) 对人类野生型 PK（半最大激活浓度 [AC50]=0.005 μM）和一组突变 PK 蛋白（K410E [AC50=0.0043 μM] 和 R510Q [AC50=0.0069 μM]），(2) 与 6-(3-甲氧基苄基)-4-甲基-2-(甲基亚磺酰基)-4,6-二氢-5H-噻吩并[2′,3′：4,5]吡咯并[2,3-d]哒嗪-5-酮，以及 (3) 稳定了 PKR R510Q（一种不稳定的 PKR 酶突变体），并在日益变性的条件下保持了其催化活性。作为野生型和突变型 PKR 的强效口服小分子异位激活剂，AG-946 已进入人体临床试验阶段。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300559

文献信息

• WO2020167976A5
  申请人：——

  公开号：WO2020167976A5

  公开（公告）日：2023-02-20
• THIENO[3,2-B] PYRROLE[3,2-D]PYRIDAZINONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PKM2 DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CANCER, OBESITY AND DIABETES RELATED DISORDERS
  申请人：Agios Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP3924056A1

  公开（公告）日：2021-12-22
• [EN] THIENO[3,2-B] PYRROLE[3,2-D]PYRIDAZINONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PKM2 DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CANCER, OBESITY AND DIABETES RELATED DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS THIÉNO[3,2-B]-PYRROLE[3,2-D]PYRIDAZINONES ET LEUR UTILISATION COMME DÉRIVÉS DE PKM2 POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES ASSOCIÉS AU CANCER, À L'OBÉSITÉ ET AU DIABÈTE
  申请人：AGIOS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020167976A1

  公开（公告）日：2020-08-20

  Described herein are compounds that regulate pyruvate kinase activity, pharmaceutical compositions and methods of use thereof. These compounds are represented by Formula (I) wherein R2, L1-L2, U1-U7, m, ring A, and Q are as defined herein.