4-[1-[4-[1-(4-Isobutylphenyl)heptyloxy]benzoyl]indolizin-3-yl]butyric acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-[1-[4-[1-(4-Isobutylphenyl)heptyloxy]benzoyl]indolizin-3-yl]butyric acid
• 英文别名: 4-[1-[4-[1-[4-(2-Methylpropyl)phenyl]heptoxy]benzoyl]indolizin-3-yl]butanoic acid
• 化学式: C₃₆H₄₃NO₄
• 分子量: 553.742
• InChiKey: WCBUHVCHUNJEIT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  异丁基苯 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 三氯化铝 、 四溴化碳 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 4-[1-[4-[1-(4-Isobutylphenyl)heptyloxy]benzoyl]indolizin-3-yl]butyric acid
  参考文献：
  名称：

  4-(Benzoylindolizinyl)butyric Acids; Novel Nonsteroidal Inhibitors of Steroid 5.ALPHA.-Reductase. III.

  摘要：

  合成了一系列具有不同苯甲酰取代基的吲唑啉丁酸，以开发非类固醇的类固醇5α-还原酶抑制剂，并研究了该系列的结构-活性关系。我们之前报道了吲哚丁酸系列的结构-活性关系以及新型非类固醇5α-还原酶抑制剂FK143的发现。现在，我们对该化合物进行了其他改进，以提高其体内抑制活性。通过改变杂环核和更改苯甲酰取代基，我们成功鉴定出了强活性化合物FK687，（S）-4-[1-[4-[[1-(4-异丁基苯)丁基]氧]苯甲酰]吲唑啉-3-基]丁酸，该化合物在体外表现出对人类酶的强抑制活性，并在去势幼鼠模型中显示出体内抑制活性。该化合物为治疗良性前列腺增生提供了有用的帮助。

  DOI：

  10.1248/cpb.49.799

文献信息

• Indolizin derivatives, process for their preparation and pharmaceutical composition containing them
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0519353A2

  公开（公告）日：1992-12-23

  A compound of the formula : wherein R1 is carboxy or protected carboxy, R2 is hydrogen, lower alkyl or halogen, R3 is aryl or ar(lower)alkyl, each of which may have suitable substituent(s), [substituted carbamoyl]-(lower)alkyl, or a group of the formula : is heterocyclic group containing nitrogen atom, and n is 0 or 1, R11 is hydrogen or lower alkyl, A is lower alkylene which may be substituted by oxo, or lower alkenylene, Q is carbonyl or lower alkylene, X is in which R4 is hydrogen or lower alkyl, and R5 is hydrogen, lower alkyl or Y-Z-R3, Y is bond or lower alkylene, Z is lower alkylene, lower alkenylene, -0-or in which R6 is hydrogen, lower alkyl, ar(lower)alkyl which may have suitable substituent(s) or amino protective group, and pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them.

  式中的化合物： 式中 R1 是羧基或受保护的羧基、 R2 是氢、低级烷基或卤素、 R3 是芳基或 ar（低级）烷基，其中每个芳基或 ar（低级）烷基都可以有合适的取代基、[取代的氨基甲酰基]-（低级）烷基或式......的基团： 是含氮原子的杂环基团，且 n 为 0 或 1、 R11 是氢或低级烷基、 A 是可被氧代取代的低级亚烷基，或低级烯基、 Q 是羰基或低级亚烷基、 X 是 其中 R4 是氢或低级烷基，以及 R5 是氢、低级烷基或 Y-Z-R3、 Y 是键或低级亚烷基 Z 是低级亚烷基、低级烯基、-0-或 其中 R6 是氢、低级烷基、可有适当取代基的 ar（低级）烷基或氨基保护基、 及其药学上可接受的盐、制备工艺和包含它们的药物组合物。
• US5334716A
  申请人：——

  公开号：US5334716A

  公开（公告）日：1994-08-02
• 4-(Benzoylindolizinyl)butyric Acids; Novel Nonsteroidal Inhibitors of Steroid 5.ALPHA.-Reductase. III.
  作者：Kozo SAWADA、Satoshi OKADA、Akio KURODA、Shinya WATANABE、Yuki SAWADA、Hirokazu TANAKA

  DOI：10.1248/cpb.49.799

  日期：——

  A novel series of indolizinebutyric acids with various benzoyl substituents was synthesized to develop nonsteroidal inhibitors of steroid 5α-reductase, and the structure-activity relationships in this series were studied. We previously reported the structure-activity relationships in a series of indolebutyric acids as well as the discovery of the novel nonsteroidal 5α-reductase inhibitor, FK143. We have now made other modifications to this compound to improve in vivo inhibitory activity. By altering the heterocyclic nucleus and changing the benzoyl substituent we have succeeded in identifying the strongly active compound, FK687, (S)-4-[1-[4-[[1-(4-isobutylphenyl)butyl]oxy]benzoyl]indolizin-3-yl]butyric acid, which displays strong in vitro inhibitory activity against the human enzyme and in vivo inhibitory activity against the castrated young rat model. This compound should be a useful agent for the treatment of benign prostatic hyperplasia.

  合成了一系列具有不同苯甲酰取代基的吲唑啉丁酸，以开发非类固醇的类固醇5α-还原酶抑制剂，并研究了该系列的结构-活性关系。我们之前报道了吲哚丁酸系列的结构-活性关系以及新型非类固醇5α-还原酶抑制剂FK143的发现。现在，我们对该化合物进行了其他改进，以提高其体内抑制活性。通过改变杂环核和更改苯甲酰取代基，我们成功鉴定出了强活性化合物FK687，（S）-4-[1-[4-[[1-(4-异丁基苯)丁基]氧]苯甲酰]吲唑啉-3-基]丁酸，该化合物在体外表现出对人类酶的强抑制活性，并在去势幼鼠模型中显示出体内抑制活性。该化合物为治疗良性前列腺增生提供了有用的帮助。