4-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-1H-pyrazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-1H-pyrazole
• 英文别名: tert-butyl-dimethyl-[2-(1H-pyrazol-4-yl)ethoxy]silane
• 化学式: C₁₁H₂₂N₂OSi
• 分子量: 226.394
• InChiKey: TZOMMLNZMGRSRT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.97
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  37.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-1H-pyrazole 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-乙醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] SIK INHIBITOR AND COMPOSITION THEREOF, METHOD FOR PREPARING SAME, AND USE THEREOF
  [FR] INHIBITEUR DE SIK ET COMPOSITION DE CELUI-CI, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  [ZH] SIK抑制剂及其组合物、制备方法和用途

  摘要：

  本发明公开了如式(I)所示的化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、同位素标记物、溶剂化物、药学上可接受的盐或其前药，具有良好的SIK抑制作用，可用于治疗与SIK相关的疾病。

  公开号：

  WO2023226976A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(1H-吡唑-4-基)乙醇 、 叔丁基二甲基氯硅烷 在 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.25h， 以100%的产率得到4-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  共价 KDM5 抑制剂的设计、合成和表征。

  摘要：

  组蛋白赖氨酸去甲基酶 (KDM) 参与基因表达的动态调节，在多种生物过程中发挥着关键作用。实现对不同 KDM 的选择性一直是 KDM 抑制剂开发的主要挑战。在此，我们报告了有效且选择性的 KDM5 共价抑制剂，旨在针对仅存在于 KDM5 亚家族中的半胱氨酸残基。通过 MS 和时间依赖性抑制证实了与靶蛋白的共价结合。其他竞争测定表明化合物不具有 2-OG 竞争性。靶标参与和 ChIP-seq 分析表明，这些化合物在纳摩尔至微摩尔水平上抑制细胞中的 KDM5 成员，并诱导转录起始位点 H3K4me3 标记的整体增加。

  DOI：

  10.1002/anie.201810179

文献信息

• [EN] PIKFYVE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE PIKFYVE
  申请人：ACURASTEM INCORPORATED

  公开号：WO2021163727A1

  公开（公告）日：2021-08-19

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of phosphatidylinositol-3-phosphate 5-kinase (PIKfyve) as well as their use for treating diseases and disorders associated with PIKfyve.

  本发明涉及作为磷脂酰肌醇-3-磷酸5-激酶（PIKfyve）抑制剂的化合物，以及它们用于治疗与PIKfyve相关的疾病和紊乱的用途。
• 8-Substituted Pyrido[3,4-<i>d</i>]pyrimidin-4(3<i>H</i>)-one Derivatives As Potent, Cell Permeable, KDM4 (JMJD2) and KDM5 (JARID1) Histone Lysine Demethylase Inhibitors
  作者：Vassilios Bavetsias、Rachel M. Lanigan、Gian Filippo Ruda、Butrus Atrash、Mark G. McLaughlin、Anthony Tumber、N. Yi Mok、Yann-Vaï Le Bihan、Sally Dempster、Katherine J. Boxall、Fiona Jeganathan、Stephanie B. Hatch、Pavel Savitsky、Srikannathasan Velupillai、Tobias Krojer、Katherine S. England、Jimmy Sejberg、Ching Thai、Adam Donovan、Akos Pal、Giuseppe Scozzafava、James M. Bennett、Akane Kawamura、Catrine Johansson、Aleksandra Szykowska、Carina Gileadi、Nicola A. Burgess-Brown、Frank von Delft、Udo Oppermann、Zoe Walters、Janet Shipley、Florence I. Raynaud、Susan M. Westaway、Rab K. Prinjha、Oleg Fedorov、Rosemary Burke、Christopher J. Schofield、Isaac M. Westwood、Chas Bountra、Susanne Müller、Rob L. M. van Montfort、Paul E. Brennan、Julian Blagg

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01635

  日期：2016.2.25

  4-(pyridin-2-yl)thiazole-2-amine derivatives and their subsequent optimization, guided by structure-based design, to give 8-(1H-pyrazol-3-yl)pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-ones, a series of potent JmjC histone N-methyl lysine demethylase (KDM) inhibitors which bind to Fe(II) in the active site. Substitution from C4 of the pyrazole moiety allows access to the histone peptide substrate binding site; incorporation

  我们报告了 N-取代的 4-(pyridin-2-yl)thiazole-2-amine 衍生物的发现及其后续优化，在基于结构的设计指导下，得到 8-(1H-pyrazol-3-yl)pyrido[ 3,4-d]pyrimidin-4(3H)-ones，一系列有效的 JmjC 组蛋白 N-甲基赖氨酸脱甲基酶 (KDM) 抑制剂，与活性位点中的 Fe(II) 结合。吡唑部分的 C4 取代允许进入组蛋白肽底物结合位点；加入构象受限的 4-苯基哌啶接头产生衍生物，例如 54j 和 54k，它们与 KDM4 (JMJD2) 和 KDM5 (JARID1) 亚科去甲基酶具有同等活性，对 KDM2、KDM3 和 KDM6 亚科的代表性样本具有选择性，细胞渗透性在 Caco-2 测定中，对于 54k，
• リンカー部位を持つ縮環ピラゾール誘導体およびその医薬用途
  申请人：大日本住友製薬株式会社

  公开号：JP2019182805A

  公开（公告）日：2019-10-24

  【課題】代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ２及び／又は代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ３が関与する疾患の治療剤として有用な化合物の提供。【解決手段】式（１）で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩。［ｎは１又は２；ＬAは結合等；環ＡはＣ６−１０芳香族炭素環等；ＬBは−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−等；環Ｂは５から１０員の芳香族複素環等；Ｒ１及びＲ２はH又はＣ１−４アルキル等；Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、H又はＣ１−６アルキル等；Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ又は−ＮＲｄ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ等；Ｒａ及びＲｂはH又はＣ１−４アルキル等；ＲｃはＣ１−４アルキル等；ＲｄはH等を表す］【選択図】なし

  提供作为治疗代谢型谷氨酸受体亚型2和/或代谢型谷氨酸受体亚型3相关疾病的有用化合物。化合物或其在制药学上可接受的盐，由式（1）表示。[n为1或2；LA为结合等；环A为C6-10芳香族碳环等；LB为-O-, -C(O)-NH-或-NH-C(O)-等；环B为5到10元的芳香族复合环等；R1和R2为H或C1-4烷基等；R3、R4和R5为H或C1-6烷基等；R6、R7和R8为C1-6烷基，-C(O)-NRaRb或-NRd-C(O)-Rc等；Ra和Rb为H或C1-4烷基等；Rc为C1-4烷基等；Rd表示H等]【选择图】无
• Pyrido[3,4-<i>d</i>]pyrimidin-4(3<i>H</i>)-one metabolism mediated by aldehyde oxidase is blocked by C2-substitution
  作者：Angela Hayes、N. Yi Mok、Manjuan Liu、Ching Thai、Alan T. Henley、Butrus Atrash、Rachel M. Lanigan、Jimmy Sejberg、Yann-Vaï Le Bihan、Vassilios Bavetsias、Julian Blagg、Florence I. Raynaud

  DOI：10.1080/00498254.2016.1230245

  日期：2017.9.2

  C8-substituted pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one derivatives as cell permeable inhibitors of the KDM4 and KDM5 subfamilies of JmjC histone lysine demethylases. 2. Although exemplar compound 1 exhibited moderate clearance in mouse liver microsomes, it was highly cleared in vivo due to metabolism by aldehyde oxidase (AO). Similar human and mouse AO-mediated metabolism was observed with the pyrido[3,4-d]pyrimidin-4(3H)-one

  1. 我们之前已经描述了 C8 取代的吡啶并[3,4- d ]嘧啶-4(3 H )-one 衍生物作为 JmjC 组蛋白赖氨酸脱甲基酶 KDM4 和 KDM5 亚家族的细胞渗透性抑制剂。 2.尽管示例化合物1在小鼠肝微粒体中表现出中等清除率，但由于醛氧化酶(AO)的代谢，其在体内被高度清除。使用吡啶并[3,4- d ]嘧啶-4(3H ) -one支架和其他C8取代衍生物观察到类似的人和小鼠AO介导的代谢。 3.我们通过LC-MS和1 H-NMR鉴定出C2位为氧化位点，并表明C2取代的衍生物不再是AO底物。 4. 除了实验数据之外，这些观察结果还得到了人类 AO 蛋白晶体结构的分子模型研究的支持。
• HISTONE DEMETHYLASE INHIBITORS
  申请人：Quanticel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140194469A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  Provided herein are substituted pyrazolylpyridine, pyrazolylpyridazine, and pyrazolylpyrimidine derivative compounds and pharmaceutical compositions comprising said compounds. The subject compounds and compositions are useful for inhibition histone demethylase. Furthermore, the subject compounds and compositions are useful for the treatment of cancer, such as prostate cancer, breast cancer, bladder cancer, lung cancer and/or melanoma and the like.

  本文提供了代替的吡唑基吡啶、吡唑基吡嗪和吡唑基嘧啶衍生物化合物及包含该化合物的药物组合物。该化合物和组合物可用于抑制组蛋白去甲基化酶。此外，该化合物和组合物可用于治疗癌症，如前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌和/或黑色素瘤等。