依折麦布杂质76 | 190595-64-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 依折麦布杂质76
• 英文名称: (3R,4S)-4-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-(4-fluorophenyl)-3-((E)-3-(4-fluorophenyl)allyl)azetidin-2-one
• 英文别名: (3R,4S)-1-(4-fluorophenyl)-3-[(E)-3-(4-fluorophenyl)prop-2-enyl]-4-(4-phenylmethoxyphenyl)azetidin-2-one
• CAS: 190595-64-3
• 化学式: C₃₁H₂₅F₂NO₂
• 分子量: 481.542
• InChiKey: XOAWEYZRAFIDHS-MCRSCRCDSA-N

物化性质

• 沸点：
  680.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.245±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.8
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依折麦布杂质76 在 高氯酸 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 palladium diacetate 、 对苯醌 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 环己烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， -20.0~70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 21.08h， 生成 依泽替米贝
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF PREPARING EZETIMIBE AND INTERMEDIATE THEREOF

  摘要：

  披露了一种制备依折麦布的方法，包括使用Grubbs第二代催化剂进行交叉复分解和使用Pearlman's催化剂进行去保护，以及其中间体。这种制备依折麦布的方法在制药领域使用依折麦布作为原料作为一种有效的依折麦布合成技术是有用的。

  公开号：

  US20190256479A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-((R)-2-((S)-(4-(benzyloxy)phenyl)((4-fluorophenyl)amino)methyl)pent-4-enoyl)-4-phenyloxazolidin-2-one 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 copper(l) iodide 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 作用下， 以 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 依折麦布杂质76
  参考文献：
  名称：

  METHOD OF PREPARING EZETIMIBE AND INTERMEDIATE THEREOF

  摘要：

  披露了一种制备依折麦布的方法，包括使用Grubbs第二代催化剂进行交叉复分解和使用Pearlman's催化剂进行去保护，以及其中间体。这种制备依折麦布的方法在制药领域使用依折麦布作为原料作为一种有效的依折麦布合成技术是有用的。

  公开号：

  US20190256479A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING PURE ALLYL PROTECTED KETO DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN DÉRIVÉ CÉTONIQUE PROTÉGÉ PAR UN ALLYLE PUR
  申请人：IND-SWIFT LABORATORIES LTD

  公开号：WO2017168438A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  The present invention provides an industrially advantageous process for the preparation of pure allyl protected keto derivative of formula I, an intermediate of ezetimibe. by using a novel O-allyl amide derivative of formula II. wherein R is methyl or ethyl

  本发明提供了一种工业上具有优势的工艺，用于制备式I的纯烯丙基保护的酮衍生物，即依泽替米的中间体，通过使用一种新型的式II的O-烯丙基酰胺衍生物，其中R是甲基或乙基。
• Process for the synthesis of ezetimibe and intermediates useful therefor
  申请人：LEK Pharmaceuticals d.d.

  公开号：EP2149547A1

  公开（公告）日：2010-02-03

  The present invention discloses novel and useful intermediates for the synthesis of ezetimibe (EZT), which intermediates share a characteristic Z-isomeric structure. Based on Z-5-(4-fluorophenyl)-pent-4-enoic acid, and proceeding the synthesis through further Z-intermediates, a total synthesis is presented to obtained final ezetimibe in high yields.

  本发明公开了用于合成依泽替米贝（EZT）的新颖有用的中间体，这些中间体具有共同的Z-异构体结构特征。基于Z-5-(4-氟苯基)-戊-4-烯酸，并通过进一步的Z-中间体进行合成，本发明提供了一种总合成方法，以高收率获得最终的依泽替米贝。
• Synthesis of 3-Arylpropenyl, 3-Arylpropynyl and 3-Arylpropyl 2-Azetidinones as Cholesterol Absorption Inhibitors: Application of the Palladium-Catalyzed Arylation of Alkenes and Alkynes
  作者：Stuart B. Rosenblum、Tram Huynh、Adriano Afonso、Harry R. Davis

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00429-4

  日期：2000.7

  3-(3′-arylpropenyl)-2-azetidinones 8a–8k and 3-(3′-arylpropynyl)-2-azetidinones 16m–16p were prepared by the palladium-catalyzed arylation of 3-(3′-propenyl)-2-azetidinone 7, or by arylation of 4-pentenoic acid, or via ethyl 4-pentynoate followed by 2-azetidinone ring construction. The unsaturated 2-azetidinones were transformed to their saturated analogs 9a–9p by catalytic hydrogenation. Azetidinones

  通过钯催化3-（3'-丙烯基）芳基化反应，制备了一系列3-（3'-芳丙烯基）-2-氮杂环丁酮8a - 8k和3-（3'-芳基丙炔基）-2-氮杂环丁酮16m - 16p。）-2-氮杂环丁酮7，或通过4-戊烯酸的芳基化，或通过4-戊酸乙酯，然后进行2-氮杂环丁酮环的构建。通过催化加氢将不饱和2-氮杂环丁烷酮转化为饱和的类似物9a – 9p。氮杂环丁烷8a - 8k，9a - 9p和16m - 16p 对它们作为仓鼠中胆固醇吸收抑制剂的生物活性进行了评估。
• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF EZETIMIBE AND INTERMEDIATES USEFUL THEREFOR
  申请人：Mravljak Janez

  公开号：US20110183956A1

  公开（公告）日：2011-07-28

  The present invention discloses novel and useful intermediates for the synthesis of ezetimibe (EZT), which intermediates share a characteristic Z-isomeric structure. Based on Z-5-(4-fluorophenyl)-pent-4-enoic acid, and proceeding the synthesis through further Z-intermediates, a total synthesis is presented to obtained final ezetimibe in high yields.

  本发明披露了新颖且有用的中间体，用于合成依扎麦布(EZT)，这些中间体具有特征的Z异构结构。基于Z-5-(4-氟苯基)-戊-4-烯酸，并通过进一步的Z中间体合成，提出了一种总合成方案，以高收率获得最终的依扎麦布。
• Use of (<i>E</i>,<i>E</i>)-Dienoic Acids as Switchable (<i>E</i>,<i>E</i>)- and (<i>Z</i>,<i>E</i>)-Dienyl Anion Surrogates via Ligand-Controlled Palladium Catalysis
  作者：Shun-Zhong Tan、Peng Chen、Lei Zhu、Meng-Qi Gan、Qin Ouyang、Wei Du、Ying-Chun Chen

  DOI：10.1021/jacs.2c10004

  日期：2022.12.14

  intrinsic acidic group. Here, we demonstrate that free (E,E)-2,4-dienoic acids form electron-neutral and highest occupied molecular orbital-raised η2-complexes with Pd(0) and undergo Friedel–Crafts-type additions to imines with exclusive α-regioselectivity, giving formal dienylated products after decarboxylation. Unusual and switchable (E,E)- and (Z,E)-selectivity, along with excellent enantioselectivity

  由于其固有的酸性基团，羧酸不易用作碳基亲核试剂。在这里，我们证明游离 ( E , E )-2,4-二烯酸与 Pd(0) 形成电子中性和最高占据分子轨道升高的 η 2 -配合物，并通过 Friedel-Crafts 型加成亚胺α-区域选择性，脱羧后得到正式的二烯化产物。不寻常且可切换的 ( E , E )- 和 ( Z , E)-选择性以及出色的对映选择性分别通过配体控制的外球或内球反应模式实现，这得到了综合密度泛函理论计算研究的充分支持。( E , E )-二烯酸和亚胺之间前所未有的正式还原曼尼希反应也被开发出来以提供富含对映体的 β-氨基酸衍生物。