依折麦布杂质79 | 795306-57-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: 依折麦布杂质79
• 英文名称: 3′-(S)-4-(S)-3-(R)-[3′-t-butyldimethylsilyloxy-3′-(4-fluorophenyl)propyl]-4-(4-hydroxyphenyl)-1-(4-fluorophenyl)azetidin-2-one
• 英文别名: (3R,4S)-3-((S)-3-((tert-Butyldimethylsilyl)oxy)-3-(4-fluorophenyl)propyl)-1-(4-fluorophenyl)-4-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-one；(3R,4S)-3-[(3S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-(4-fluorophenyl)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-4-(4-hydroxyphenyl)azetidin-2-one
• CAS: 795306-57-9
• 化学式: C₃₀H₃₅F₂NO₃Si
• 分子量: 523.695
• InChiKey: WLELHZQTEAUEEQ-OZNIXHKMSA-N

物化性质

• 沸点：
  640.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.162±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.92
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  依折麦布杂质79 以 四氢呋喃 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 依泽替米贝
  参考文献：
  名称：

  依折麦布及其中间体的合成方法

  摘要：

  本发明提供了一种依折麦布的合成方法，包括：（a）化合物（5）发生非对称还原反应得化合物（6），化合物（6）与叔丁基二甲基氯硅烷在有机溶剂中，在碱的作用下发生反应得到化合物（7）；（b）化合物（7）与二异丙基乙胺溶于有机溶剂中，加入四氯化钛并在20~50℃下反应，在‑20~‑60℃下加入化合物（3）并反应得到化合物（8）；（c）化合物（8）与N,O‑双（三甲硅基）乙酰胺在有机溶剂中在20~80℃反应，再加入四丁基氟化铵三水合物，在20~80℃反应得到化合物（9）；及（d）化合物（9）进行脱保护反应得到依折麦布，其中R=TBS,Ac或COOCH2CCl3。本发明还提供了依折麦布的中间体及制备方法；。

  公开号：

  CN104513187B
• 作为产物：
  描述：

  依泽替米贝 在 咪唑 、 aluminum oxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 依折麦布杂质79
  参考文献：
  名称：

  肠道胆固醇吸收抑制剂的合成及体外评价。

  摘要：

  我们已经利用我们最近开发的体外测定法来解决使用依泽替米贝设计小分子胆固醇吸收抑制剂的两个关键问题，依泽替米贝是唯一尚未批准的抑制小肠胆固醇吸收的药物，作为出发点：（1 ）糖基化的作用，以及（2）依泽替米贝的β-内酰胺支架对于抑制活性的重要性。合成了多种依泽替米贝的不可水解酚类糖苷，并使用刷状缘膜囊泡测定法证明是胆固醇吸收的活性抑制剂。类似的氮杂环丁烷提供了体外使用各种抑制剂的途径，这表明依泽替米贝的β-内酰胺仅用作适当地定位所需取代基的环骨架。

  DOI：

  10.1021/jm050422p

文献信息

• Novel hypocholesterolemic compounds
  申请人：Lipideon Biotechnology AG

  公开号：EP1522541A1

  公开（公告）日：2005-04-13

  The present invention relates to novel hypocholesterolemic compounds of formula I useful in the treatment and prevention of atherosclerosis and for the reduction of cholesterol levels as well as to pharmaceutical compositions comprising said compounds alone or in combination with other active agents

  本发明涉及一种新型降胆固醇化合物，其化学式为I，可用于治疗和预防动脉粥样硬化，降低胆固醇水平，以及包含该化合物单独或与其他活性剂组合的药物组合物。
• Carbohydrate Sulfonyl Chlorides for Simple, Convenient Access to Glycoconjugates
  作者：Lisbet Kværnø,、Moritz Werder、Helmut Hauser、Erick M. Carreira

  DOI：10.1021/ol0502127

  日期：2005.3.1

  [GRAPHICS]The use of carbohydrate sulfonyl chlorides is introduced as a new, facile glycoconjugation method which could find broad applications. We demonstrate the approach by synthesizing a number of glycosylated cholesterol absorption inhibitors which display high inhibitory efficacies in our recently established in vitro assay. Furthermore, we highlight an advantage of the electron-withdrawing nature of the suffonyl linkage which allowed the synthesis of otherwise unstable azetidine conjugates.
• Stereoselective Synthesis of Ezetimibe via Cross-Metathesis of Homoallylalcohols and α-Methylidene-β-Lactams
  作者：Marek Humpl、Jiří Tauchman、Nikola Topolovčan、Jan Kretschmer、Filip Hessler、Ivana Císařová、Martin Kotora、Jan Veselý

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01406

  日期：2016.9.2

  Ru-catalyzed cross-metathesis (CM) reaction between beta-arylated alpha-methylidene-beta-lactams and terminal olefins was developed. The CM reaction is effectively catalyzed with Hoveyda-Grubbs second-generation catalyst affording corresponding alpha-alkylidene-beta-aryl-beta-lactams in good isolated yields (41-83%) with exclusive Z-selectivity. The developed protocol was successfully applied for stereoselective preparation of Ezetimibe, the commercial cholesterol absorption inhibitor.
• An In Vitro Assay for Evaluation of Small-Molecule Inhibitors of Cholesterol Absorption
  作者：Lisbet Kværnø、Tobias Ritter、Moritz Werder、Helmut Hauser、Erick M. Carreira

  DOI：10.1002/anie.200460348

  日期：2004.9.6
• Ni-Catalyzed Deoxygenative Borylation of Phenols Via O-Phenyl-uronium Activation
  作者：Xiaojie Liu、Biping Xu、Weiping Su

  DOI：10.1021/acscatal.2c02708

  日期：2022.8.5