(4Z,10S)-12-acetyl-8,13-dihydroxy-7,10-dimethyl-4-[(3,5-di-tert-butyl-2-hydroxyphenyl)methylidene]-5,16-dioxatetracyclo[7.7.0.0^2,6.0^10,15]hexadeca-1(9),2(6),7,12,14-pentaene-3,11-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (4Z,10S)-12-acetyl-8,13-dihydroxy-7,10-dimethyl-4-[(3,5-di-tert-butyl-2-hydroxyphenyl)methylidene]-5,16-dioxatetracyclo[7.7.0.0^2,6.0^10,15]hexadeca-1(9),2(6),7,12,14-pentaene-3,11-dione
• 英文别名: (2Z,5bS)-7-acetyl-2-[(3,5-ditert-butyl-2-hydroxyphenyl)methylidene]-5,8-dihydroxy-4,5b-dimethyl-[1]benzofuro[4,5-b][1]benzofuran-1,6-dione
• 化学式: C₃₃H₃₄O₈
• 分子量: 558.628
• InChiKey: UYJAKOHZWLQRJJ-NZVVRSBTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+)-usnic acid 在 氢溴酸 、 溴 、 potassium acetate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 171.5h， 生成 (4Z,10S)-12-acetyl-8,13-dihydroxy-7,10-dimethyl-4-[(3,5-di-tert-butyl-2-hydroxyphenyl)methylidene]-5,16-dioxatetracyclo[7.7.0.0^2,6.0^10,15]hexadeca-1(9),2(6),7,12,14-pentaene-3,11-dione
  参考文献：
  名称：

  高强力Tdp1抑制剂松萝酸芳基和芳基呋喃酮衍生物的合成与评价

  摘要：

  酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1（Tdp1）是修复的DNA-拓扑异构酶1（Top 1）裂解复合物和其他3'-末端DNA损伤的修复酶。Tdp1是抗癌治疗的有希望的靶标，因为它可以修复由Top1抑制剂引起的导致DNA耐药的DNA损伤。因此，Tdp1抑制应导致与Top1抑制剂的协同作用。使用基于荧光的测定法测试了29种（+）-松香酸衍生物的体外Tdp1抑制活性。获得了出色的活性，导数6m证明了最低的IC 50值为25 nM。使用基于凝胶的测定法验证了确立的功效，该结果与荧光测定法的结果相近。此外，在Tdp1底物结合口袋中的分子模型表明了活性类似物的合理结合方式。在两种人类细胞系A-549和HEK-293中测试了Tdp1抑制剂与Topotecan（临床上的Top1毒物）的协同作用。化合物6k和6x给出了非常有希望的结果。特别是6x具有低细胞毒性，IC 50值为63 nM，使其成为开发用于临床的有效Tdp1抑制剂的有价值的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.07.039