4-[(4-iodophenyl)methoxy]benzaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-[(4-iodophenyl)methoxy]benzaldehyde
• 英文别名: 4-[(4-Iodobenzyl)oxy]benzaldehyde
• 化学式: C₁₄H₁₁IO₂
• mdl: MFCD02629385
• 分子量: 338.145
• InChiKey: IMHKKJUCKKBNLE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-iodophenyl)methoxy]benzaldehyde 、 间氨基苯甲酸 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 14.0h， 以80%的产率得到3-((4-((4-iodobenzyl)oxy)benzyl)amino)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Evolution of a 4-Benzyloxy-benzylamino Chemotype to Provide Efficacious, Potent, and Isoform Selective PPARα Agonists as Leads for Retinal Disorders

  摘要：

  Peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPAR alpha) is expressed in retinal Muller cells, endothelial cells, and in retinal pigment epithelium; agonism of PPAR alpha with genetic or pharmacological tools ameliorates inflammation, vascular leakage, neurodegeneration, and neovascularization associated with retinal diseases in animal models. As such, PPAR alpha is a promising drug target for diabetic retinopathy and age-related macular degeneration. Herein, we report proof-of-concept in vivo efficacy in an streptozotocin-induced vascular leakage model (rat) and preliminary pharmacokinetic assessment of a first-generation lead 4a (A91). Additionally, we present the design, synthesis, and evaluation of second-generation analogues, which led to the discovery of 4u and related compounds that reach cellular potencies <50 nM and exhibit >2,700-fold selectivity for PPAR alpha over other PPAR isoforms. These studies identify a pipeline of candidates positioned for detailed PK/PD and pre-clinical evaluation.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01189
• 作为产物：
  描述：

  4-碘苄基溴 、 对羟基苯甲醛 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 1.75h， 以100%的产率得到4-[(4-iodophenyl)methoxy]benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  （碘代苄基）氧基苯甲醛的合成，对生物活性目标有用的中间体

  摘要：

  苄氧基-苄基部分是药物化学中的重要组成部分，例如在电压门控钠通道阻滞剂沙芬酰胺和拉非酰胺的情况下。为了制备进一步的衍生物，通过2-，3-和4-羟基苯甲醛（2a-2c）的O-苄基化，高产率地合成了一系列用于合成生物活性化合物的有用的（碘苄基）氧基苯甲醛（3a-3i）中间体。各种碘代苄基溴（1a-1c）。在2-5小时内以77-100％的产率获得标题化合物。较长的反应时间或加水有利于醛醇型副产物的形成，主要是含有碘的4-羟基-4-{[（（碘代苯基）甲氧基]苯基]丁烷-2-酮衍生物（5a-5g）。基团和4-羟基-丁-2-基部分在各个位置上。在一种情况下，已经分离出具有双键的（3E-）-4- {3-[（2-碘苯基）甲氧基]苯基} but-3-en-2-one（6c）。通过使用乙腈作为溶剂可以避免这些副反应。新产品的结构是通过高分辨率MS和NMR测量确定的，其中1 H- 1 H，直接1 H- 13 C，远程1

  DOI：

  10.2174/1570180813666160804142245

文献信息

• The Synthesis of (Iodobenzyl)oxybenzaldehydes, Useful Intermediates for Biologically Active Targets
  作者：Hedvig Bölcskei、Andrea Német-Hanzelik、István Greiner、Zsófia Dubrovay、Viktor Háda、György Keglevich

  DOI：10.2174/1570180813666160804142245

  日期：2016.12.20

  in case of the voltage gated sodium channel blockers Safinamide and Ralfinamide. To prepare further derivatives a series of (iodobenzyl)oxybenzaldehydes (3a-3i) useful intermediates for the synthesis of biologically active compounds were synthesized in high yields by O-benzylation of 2-, 3- and 4- hydroxybenzaldehydes (2a-2c) with a variety of iodobenzylbromides (1a-1c). The title compounds were obtained

  苄氧基-苄基部分是药物化学中的重要组成部分，例如在电压门控钠通道阻滞剂沙芬酰胺和拉非酰胺的情况下。为了制备进一步的衍生物，通过2-，3-和4-羟基苯甲醛（2a-2c）的O-苄基化，高产率地合成了一系列用于合成生物活性化合物的有用的（碘苄基）氧基苯甲醛（3a-3i）中间体。各种碘代苄基溴（1a-1c）。在2-5小时内以77-100％的产率获得标题化合物。较长的反应时间或加水有利于醛醇型副产物的形成，主要是含有碘的4-羟基-4-[（（碘代苯基）甲氧基]苯基]丁烷-2-酮衍生物（5a-5g）。基团和4-羟基-丁-2-基部分在各个位置上。在一种情况下，已经分离出具有双键的（3E-）-4- 3-[（2-碘苯基）甲氧基]苯基} but-3-en-2-one（6c）。通过使用乙腈作为溶剂可以避免这些副反应。新产品的结构是通过高分辨率MS和NMR测量确定的，其中1 H- 1 H，直接1 H- 13 C，远程1
• Synthesis of Phenyl- and Pyridyl-substituted Benzyloxybenzaldehydes by Suzuki-Miyaura Coupling Reactions
  作者：Hedvig Bölcskei、Andrea Német-Hanzelik、Zsófia Dubrovay、Viktor Háda、György Keglevich

  DOI：10.2174/1570180816666181106123809

  日期：2019.10.23

  starting materials for the synthesis of biologically active compounds. Methods: Biaryl-methoxybenzaldehydes and pyridyl-aryl-methoxybenzaldehydes were synthesized by the Suzuki-Miyaura cross-coupling reactions as intermediates of potential drug substances. Three different catalytic approaches were compared. The classical Suzuki method utilising tetrakis(triphenylphosphine)palladium and sodium ethoxide, the

  背景：在各个位置取代的芳基-甲氧基苯甲醛可作为合成生物活性化合物的重要原料。 方法：通过Suzuki-Miyaura交叉偶联反应，将潜在的药物中间体作为中间体合成了联芳基-甲氧基苯甲醛和吡啶基-芳基-甲氧基苯甲醛。比较了三种不同的催化方法。研究了使用四（三苯基膦）钯和乙醇钠的经典Suzuki方法，使用乙酸钯和三（邻甲苯基）膦的方案以及使用四（三苯基膦）钯和碳酸铯的方法。 结果：选择的硼酸为经典的苯基硼酸，以及4-吡啶和3-吡啶硼酸。已合成了26种新的联芳基-甲氧基苯甲醛或吡啶基-苯基甲氧基苯甲醛，它们可能是药物活性化合物的中间体。 结论：Anderson等人的方法。首选，因为它在所有情况下都能提供令人满意的结果。
• Direct Synthesis of α‐Aryl‐α‐Trifluoromethyl Alcohols via Nickel Catalyzed Cross‐Electrophile Coupling
  作者：Lorenzo Lombardi、Alessandro Cerveri、Riccardo Giovanelli、Marta Castiñeira Reis、Carlos Silva López、Giulio Bertuzzi、Marco Bandini

  DOI：10.1002/anie.202211732

  日期：2022.11.21

  A nickel catalyzed synthesis of α-aryl-α-trifluoromethyl alcohols B is presented that exploits the condensation of iodoarenes and the redox active ether A via cross-electrophile coupling. A mechanistic study was conducted using a comprehensive computational investigation that was also supported by ad hoc control experiments and showed that the key 1,2-HAT (Hydrogen Atom Transfer) event results in the

  提出了一种镍催化合成 α-芳基-α-三氟甲醇B的方法，该方法利用碘芳烃和氧化还原活性醚A通过交叉亲电子偶联进行缩合。使用综合计算研究进行了机械研究，该研究也得到了特别控制实验的支持，结果表明关键的 1,2-HAT（氢原子转移）事件导致形成以 C 为中心的自由基C' ，该自由基模仿了三氟乙醛的反应活性。
• Evolution of a 4-Benzyloxy-benzylamino Chemotype to Provide Efficacious, Potent, and Isoform Selective PPARα Agonists as Leads for Retinal Disorders
  作者：Xiaozheng Dou、Dinesh Nath、Henry Shin、Elmar Nurmemmedov、Philip C. Bourne、Jian-Xing Ma、Adam S. Duerfeldt

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01189

  日期：2020.3.26

  Peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPAR alpha) is expressed in retinal Muller cells, endothelial cells, and in retinal pigment epithelium; agonism of PPAR alpha with genetic or pharmacological tools ameliorates inflammation, vascular leakage, neurodegeneration, and neovascularization associated with retinal diseases in animal models. As such, PPAR alpha is a promising drug target for diabetic retinopathy and age-related macular degeneration. Herein, we report proof-of-concept in vivo efficacy in an streptozotocin-induced vascular leakage model (rat) and preliminary pharmacokinetic assessment of a first-generation lead 4a (A91). Additionally, we present the design, synthesis, and evaluation of second-generation analogues, which led to the discovery of 4u and related compounds that reach cellular potencies <50 nM and exhibit >2,700-fold selectivity for PPAR alpha over other PPAR isoforms. These studies identify a pipeline of candidates positioned for detailed PK/PD and pre-clinical evaluation.