2-脱氧-2,2-二氟-3,5-二苯甲酰基-D-呋喃核糖 | 143157-22-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 糖类化合物 - 单糖
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-脱氧-2,2-二氟-3,5-二苯甲酰基-D-呋喃核糖
• 中文别名: α-2-脱氧-2,2-二氟-3,5-二苯甲酰基-D-呋喃核糖；2-脱氧-2,2-二氟-D-赤式-戊呋喃糖-3,5-二苯甲酸酯
• 英文名称: 3,5-di-O-benzoyl-2-deoxy-2,2-difluoro-D-α-ribofuranose
• 英文别名: 2-deoxy-2,2-difluoro-D-erythro-3,5-dibenzoate；2-deoxy-α,D-erythro-2,2-difluoro-ribofuranose-3,5-dibenzoate；2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranose-3,5-dibenzoate；[(2R,3R,5S)-3-(benzoyloxy)-4,4-difluoro-5-hydroxyoxolan-2-yl]methyl benzoate；[(2R,3R,5S)-3-benzoyloxy-4,4-difluoro-5-hydroxyoxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 143157-22-6
• 化学式: C₁₉H₁₆F₂O₆
• 分子量: 378.329
• InChiKey: PRZDMMRKPZAYHW-RKVPGOIHSA-N

物化性质

• 沸点：
  495.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.41
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

制备方法

吉西他滨中间体。

用途简介

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基磺酰氯 、 2-脱氧-2,2-二氟-3,5-二苯甲酰基-D-呋喃核糖 反应 2.5h， 以91%的产率得到2-脱氧-2,2-二氟-呋喃核糖基-3,5-二苯甲酰基-1-甲磺酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种吉西他滨中间体甲磺酰酯的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种吉西他滨中间体甲磺酰酯的制备方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的方法转化率低和废液量大的问题，提供一种吉西他滨中间体甲磺酰酯的制备方法，该方法包括在非水溶性有机溶剂和催化量异丙醇混合的溶剂中，使式Ⅰ化合物2‑脱氧‑2,2‑二氟‑D‑赤型‑1‑呋喃酮糖‑3,5‑二苯甲酰酯在异丙醇铝和叔丁醇钠的共同存在下进行还原反应转化为式Ⅱ化合物；降温将反应液温度控制在5℃以下，加入甲基磺酰氯进行酯化反应，得到相应的式Ⅲ化合物吉西他滨中间体甲磺酰酯。本发明能够有效的提高反应的速度和转化率，减少了杂质的产生，具有较高的收率和纯度要求，且能够实现一锅法反应，简化了生产操作。

  公开号：

  CN109651459B
• 作为产物：
  描述：

  2-脱氧-2,2-二氟戊呋喃糖-1-酮 3,5-二安息香酸盐 在 potassium tert-butylate 、 aluminum isopropoxide 作用下， 以 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2-脱氧-2,2-二氟-3,5-二苯甲酰基-D-呋喃核糖
  参考文献：
  名称：

  一种吉西他滨中间体甲磺酰酯的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种吉西他滨中间体甲磺酰酯的制备方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的方法转化率低和废液量大的问题，提供一种吉西他滨中间体甲磺酰酯的制备方法，该方法包括在非水溶性有机溶剂和催化量异丙醇混合的溶剂中，使式Ⅰ化合物2‑脱氧‑2,2‑二氟‑D‑赤型‑1‑呋喃酮糖‑3,5‑二苯甲酰酯在异丙醇铝和叔丁醇钠的共同存在下进行还原反应转化为式Ⅱ化合物；降温将反应液温度控制在5℃以下，加入甲基磺酰氯进行酯化反应，得到相应的式Ⅲ化合物吉西他滨中间体甲磺酰酯。本发明能够有效的提高反应的速度和转化率，减少了杂质的产生，具有较高的收率和纯度要求，且能够实现一锅法反应，简化了生产操作。

  公开号：

  CN109651459B

文献信息

• 吉西他滨关键中间体磺化糖的工业制备工艺
  申请人：连云港恒运药业有限公司

  公开号：CN106478747B

  公开（公告）日：2018-03-20

  本发明涉及式（I）化合物，即吉西他滨关键中间体磺化糖的制备方法，式（Ⅱ）化合物经硼氢化钠还原、羟基保护、拆分得最终产物。该方法工艺简单，产率高，产品纯度好，无需苛刻的反应条件，十分适合工业生产。（I）。
• 一种2-脱氧-2，2-二氟-D-赤型-呋喃戊糖-3， 5-二苯甲酸酯的制备方法
  申请人：江苏八巨药业有限公司

  公开号：CN109651460B

  公开（公告）日：2020-06-26

  本发明涉及一种2‑脱氧‑2，2‑二氟‑D‑赤型‑3，5‑二苯甲酸酯的制备方法，属于药物中间体合成技术领域。为了解决现有的选择性和安全性差的问题，提供一种2‑脱氧‑2，2‑二氟‑D‑赤型‑3，5‑二苯甲酸酯的制备方法，该方法包括使2‑脱氧‑2，2‑二氟‑D‑赤型‑1‑呋喃酮糖‑3，5‑二苯甲酰酯在硼氢化钠和PPO‑CBS固载催化剂的共同作用下进行催化还原反应转化为产物2‑脱氧‑2，2‑二氟‑D‑赤型‑3，5‑二苯甲酸酯。本发明具有高手性选择性的特性和提高整体的转化率，起到更好的不对称还原作用，实现α‑异构体纯度大于95％以上。
• 2′-Deoxy-2′,2′-difluorothymidine analogues for radiolabeling with fluorine-18 and other biomedical applications
  作者：Andreas M. Doepner、Eric O. Aboagye、Anthony G.M. Barrett

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.12.051

  日期：2015.6

  Novel 2′-deoxy-2′,2′-difluorothymidine analogues with potential applications as antiviral, cytotoxic and cancer imaging agents have been synthesized. Introduction of the hydroxymethyl functionality at the 5-position of 2′-deoxy-2′,2′-difluoruridine provided a key intermediate with a suitable synthetic handle for the generation of these nucleoside derivatives.

  已经合成了具有潜在用途的新型2'-脱氧-2'，2'-二氟胸苷类似物作为抗病毒，细胞毒性和癌症显像剂。在2′-脱氧-2′，2′-二氟尿苷的5位上引入羟甲基官能团提供了关键中间体，其具有合适的合成手柄来生成这些核苷衍生物。
• Process of Making 2-Deoxy-2,2-Difluoro-D-Ribofuranosyl Nucleosides and Intermediates Therefor
  申请人：Henschke Julian Paul

  公开号：US20100056771A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  A compound of formula (A) or salt thereof: wherein each of R 1 , R 2 , and R 3 independently represents hydrogen, alkyl, aryl, acyl, sulfonyl, or silyl; P represents hydrogen or a hydroxy protective group. This compound may be used an intermediate for making a 2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl nucleosides, such as gemcitabine.

  公式（A）的化合物或其盐：其中R1、R2和R3分别代表氢、烷基、芳基、酰基、磺酰基或硅基；P代表氢或羟基保护基团。该化合物可用作制备2-脱氧-2,2-二氟-D-核糖呋喃核苷类药物，如吉西他滨的中间体。
• Chemical synthesis of 4′-thio and 4′-sulfinyl pyrimidine nucleoside analogues
  作者：Mieke Guinan、Ningwu Huang、Chris S. Hawes、Marcelo A. Lima、Mark Smith、Gavin J. Miller

  DOI：10.1039/d1ob02097h

  日期：——

  block that enables access to thio-ribo and thio-arabino pyrimidine nucleosides, alongside their 4′-sulfinyl derivatives. In addition, this building block methodology is templated to deliver 4′-thio and 4′-sulfinyl analogues of the established anticancer drug gemcitabine. Cytotoxic capability of these new analogues is evaluated against human pancreatic cancer and human primary glioblastoma cell lines, with

  核酸合成所需的经典核苷类似物在抗病毒和抗癌研究中长期存在并具有经过验证的能力。 4'-硫代核苷结合了用硫对呋喃糖氧进行生物电子等排替换，代表了该领域的重要化学型。本文建立了针对常见 4-硫代核糖结构单元的合成能力，该结构单元能够获得硫代核糖和硫代阿拉伯嘧啶核苷及其 4'-亚磺酰基衍生物。此外，这种构建块方法被模板化以提供已建立的抗癌药物吉西他滨的 4'-硫代和 4'-亚磺酰基类似物。这些新类似物的细胞毒性能力针对人胰腺癌和人原代胶质母细胞瘤细胞系进行了评估，观察到的活性范围从低μM到％3E200μM；与现有的核苷类似物相比，这种活性降低的解释尚不清楚。获得这些具有硫半胺连接的化学型将能够更广泛地探索嘌呤和三磷酸类似物以及此类材料在核酸生物化学中对相关水解酶的潜在抗性的应用。