恩杂鲁胺-D3 | 1443331-82-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 恩杂鲁胺-D3
• 英文名称: 4-{7-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thio-1-imidazolidinyl}-2-fluoro-N-trideuteromethylbenzamide
• 英文别名: HC-1119；Deutenzalutamide；4-[3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl]-2-fluoro-N-(trideuteriomethyl)benzamide
• CAS: 1443331-82-5
• 化学式: C₂₁H₁₆F₄N₄O₂S
• 分子量: 467.419
• InChiKey: WXCXUHSOUPDCQV-HPRDVNIFSA-N

物化性质

• 熔点：
  196-199°C
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 醋酸异丙酯 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 恩杂鲁胺-D3
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PREPARING DEUTERATED IMIDAZOLE DIKETONE COMPOUND

  摘要：

  制备氘代咪唑二酮化合物的方法包括以下步骤：（1）使用式（I）的化合物和式（II）的化合物作为起始物质，通过取代反应可以得到式（III）的化合物；（2）通过酯化式（III）中的羧基可以制备式（IV）的化合物；（3）式（IV）的化合物和式（V）的化合物的环化提供式（VI）的化合物；（4）将式（VI）的化合物去酯化并反应产生式（VII）的化合物；（5）使用式（VII）的化合物和式（VIII）的化合物作为起始物质，通过酰胺的缩合反应得到式（IX）的氘代咪唑二酮化合物。

  公开号：

  US20200087261A1

文献信息

• Effect of<i>N</i>-methyl deuteration on pharmacokinetics and pharmacodynamics of enzalutamide
  作者：Xuehai Pang、Lingling Peng、Yuanwei Chen

  DOI：10.1002/jlcr.3516

  日期：2017.7

  Enzalutamide, a second-generation antiandrogen, has been developed for the treatment of castration-resistance prostate cancer. We synthesized the deuterated analogues 6 and found that it showed higher drug exposure and thus stronger antitumor potency in preclinical settings. Compound 6 is being developed clinically for the potential to be differentiated from enzalutamide through reduced dosages and a higher safety margin.

  恩杂鲁胺是一种二代抗雄激素，已被开发用于治疗去势耐药性前列腺癌。我们合成了氘代类似物6，发现其在临床前研究中表现出更高的药物暴露，从而具有更强的抗肿瘤活性。化合物6正在临床开发中，具有通过减少剂量和提高安全裕度与恩杂鲁胺实现差异化的潜力。
• METHOD FOR SYNTHESIS OF DEUTERATED AMIDE AND DEUTERATED SULFONAMIDE
  申请人：HINOVA PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US20210115009A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  A novel method for synthesizing deuterated amides and deuterated sulfonamides includes the following steps: (1) adding a compound M, DMAP, R 3 —X to a solvent to obtain a compound N after a reaction is complete; and (2) adding the compound N, R 4 —NH—R 5 , or a salt and base thereof to a solvent, and purifying after a reaction is complete to obtain a compound I.

  合成氘代酰胺和氘代磺胺的一种新方法包括以下步骤：（1）将化合物M、DMAP、R3—X加入溶剂中，在反应完成后得到化合物N；（2）将化合物N、R4—NH—R5或其盐和碱加入溶剂中，在反应完成后纯化得到化合物I。
• 咪唑二酮类化合物及其用途
  申请人：爱美尼迪药物有限公司

  公开号：CN103159680A

  公开（公告）日：2013-06-19

  本发明涉及一类咪唑二酮类化合物及其用途。具体地，本发明公开了一类咪唑二酮类化合物，及其药物组合物。还公开了咪唑二酮类化合物作为雄性激素受体拮抗剂，或用于治疗和预防雄性激素受体相关的疾病和失调如前列腺癌，青春痘，脱发等。
• 一种制备氘代咪唑二酮类化合物的方法
  申请人：成都海创药业有限公司

  公开号：CN107954936A

  公开（公告）日：2018-04-24

  本发明公开了一种制备氘代咪唑二酮类化合物的方法，它包括以下步骤：(1)以式(Ⅰ)化合物和式(Ⅱ)化合物为原料，经取代反应得到式(Ⅲ)化合物；(2)将式(Ⅲ)化合物的羧基酯化制备得到式(Ⅳ)化合物；(3)式(Ⅳ)化合物和式(Ⅴ)化合物环合得到式(Ⅵ)化合物；(4)脱去式(Ⅵ)化合物的酯基，反应得到式(Ⅶ)化合物；(5)以式(Ⅶ)化合物和式(Ⅷ)化合物为原料，经酰胺缩合反应得到式(Ⅸ)所示氘代咪唑二酮类化合物。与现有方法相比，本发明方法更为安全，消耗的更少溶剂量、最小化废物以及对环境的影响，缩短了生产周期，并增加了处理量以及方法总收率，具有广阔的市场前景。
• [EN] NOVEL METHOD FOR SYNTHESIZING DEUTERATED AMIDES AND DEUTERATED SULFONAMIDES<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'AMIDES DEUTÉRÉS ET DE SULFONAMIDES DEUTÉRÉS<br/>[ZH] 一种合成氘代酰胺及氘代磺酰胺的新方法
  申请人：HINOVA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2019196945A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  公开了一种合成氘代酰胺及氘代磺酰胺的新方法，步骤如下：(1)将化合物M、DMAP、R 3-X加入到溶剂中，反应完全后得化合物N；(2)将化合物N、R 4-NH-R 5或其盐、碱加入到溶剂中，反应完全后，纯化得化合物Ⅰ。该方法反应条件温和，路线短，仅需两步即可得到，可以应用于已有方法不能适用的原料，提高合成效率，可以适用于很多酰胺类化合物，具有较强的普适性，为制备氘代胺的酰胺及磺酰胺类化合物提供了一种新的选择。