5-acetyl-2,2-dimethyl-[1,3]dioxane-5-carboxylic acid ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 酮酸及其衍生物
• 英文名称: 5-acetyl-2,2-dimethyl-[1,3]dioxane-5-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 5-acetyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-5-carboxylate；5-Acetyl-2,2-dimethyl-[1,3]dioxane-5-carboxylic acid ethyl ester
• 化学式: C₁₁H₁₈O₅
• 分子量: 230.261
• InChiKey: OUOVNASPPDIAAA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-acetyl-2,2-dimethyl-[1,3]dioxane-5-carboxylic acid ethyl ester 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 2,2-dimethyl-5-vinyl-[1,3]dioxane-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的和口服生物可利用的亲环素抑制剂，它来自Sanglifehrin大环化合物

  摘要：

  亲环蛋白是一个肽基脯氨酰异构酶家族，涉及多种疾病，包括丙型肝炎。我们的目标是通过全合成发现具有有效抗丙型肝炎病毒的口服生物利用型，非免疫抑制性亲环蛋白（Cyp）抑制剂（ HCV）活性可以作为所有口服抗病毒药物联合治疗的一部分。使用基于结构的设计优化了衍生自sanglifehrin A大环的初始铅2，以产生有效的口服生物利用抑制剂3。大环环的尺寸减少了一个原子，并且内部的氢键推动了磁导率和类药物性质的改善。3证明有效的Cyp抑制作用（K d= 5 nM），有效的抗HCV 2a活性（EC 50 = 98 nM）和大鼠（100％）和狗（55％）的高口服生物利用度。合成可达性和性能的3支持它的潜力作为抗HCV剂和用于询问在多种疾病CYP抑制的作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00802
• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 在 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 5-acetyl-2,2-dimethyl-[1,3]dioxane-5-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的和口服生物可利用的亲环素抑制剂，它来自Sanglifehrin大环化合物

  摘要：

  亲环蛋白是一个肽基脯氨酰异构酶家族，涉及多种疾病，包括丙型肝炎。我们的目标是通过全合成发现具有有效抗丙型肝炎病毒的口服生物利用型，非免疫抑制性亲环蛋白（Cyp）抑制剂（ HCV）活性可以作为所有口服抗病毒药物联合治疗的一部分。使用基于结构的设计优化了衍生自sanglifehrin A大环的初始铅2，以产生有效的口服生物利用抑制剂3。大环环的尺寸减少了一个原子，并且内部的氢键推动了磁导率和类药物性质的改善。3证明有效的Cyp抑制作用（K d= 5 nM），有效的抗HCV 2a活性（EC 50 = 98 nM）和大鼠（100％）和狗（55％）的高口服生物利用度。合成可达性和性能的3支持它的潜力作为抗HCV剂和用于询问在多种疾病CYP抑制的作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00802

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC INHIBITORS OF FLAVIVIRIDAE VIRUSES<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DES VIRUS FLAVIVIRIDAE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2013185103A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  Provided are compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of virus infections, particularly hepatitis C infections.

  提供的是Formula I的化合物及其药用可接受的盐和酯。所提供的化合物、组合物和方法对于治疗病毒感染，特别是丙型肝炎感染，是有用的。
• MACROCYCLIC INHIBITORS OF FLAVIVIRIDAE VIRUSES
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20170190737A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  Provided are compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of virus infections, particularly hepatitis C infections.

  提供的是公式I的化合物： 及其药用可接受的盐和酯。这些化合物、组合物和方法对于治疗病毒感染特别是有用的，尤其是丙型肝炎感染。
• Methods and Compositions for the Synthesis of Multimerizing Agents
  申请人：Li Feng

  公开号：US20140171649A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The invention features methods and compositions for the synthesis of multimerizing agents. An exemplary method for producing AP20187 may comprise: (a) coupling 2-N,Ndimethylaminomethyl-1,3-diaminopropane with AP20792 to produce the dimeric alcohol, AP20793; and (b) coupling the AP20793 so produced with API7362 to yield AP20187. In particular embodiments, the method further includes the step of producing API7362 by coupling API7360 with methyl-L-pipecolic acid, or a salt thereof.

  这项发明涉及合成多聚化剂的方法和组合物。生产AP20187的示例方法可能包括：(a)将2-N,N-二甲基氨甲基-1,3-二氨基丙烷与AP20792偶联以产生二聚醇AP20793；(b)将所产生的AP20793与API7362偶联以得到AP20187。在特定实施例中，该方法还包括通过将API7360与甲基-L-吡啶甲酸或其盐偶联来生产API7362的步骤。
• Macrocyclic inhibitors of Flaviviridae viruses
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US09062092B2

  公开（公告）日：2015-06-23

  Provided are compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of virus infections, particularly hepatitis C infections.

  提供的是I式化合物及其药学上可接受的盐和酯。所提供的化合物、组合物和方法可用于治疗病毒感染，特别是丙型肝炎感染。
• Macrocyclic inhibitors of flaviviridae viruses
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US10246486B2

  公开（公告）日：2019-04-02

  Provided are compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds, compositions, and methods provided are useful for the treatment of virus infections, particularly hepatitis C infections.

  提供的是式 I 的化合物： 及其药学上可接受的盐类和酯类。所提供的化合物、组合物和方法可用于治疗病毒感染，尤其是丙型肝炎感染。