1-(6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 32471-59-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-3-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 32471-59-3
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₆
• 分子量: 298.296
• InChiKey: VLNBHSXXPXMGHW-QCNRFFRDSA-N

物化性质

• 沸点：
  439.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.346±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 sodium azide 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过三组分反应简明合成 N-磷酸化酰胺

  摘要：

  N-磷酸化酰胺仍然是药物分子开发的无与伦比的资产，该框架的重要性激发了研究人员寻找简洁有效的方法来合成该单元。在这项工作中，开发了一种新的策略，其中通过与羧酸、氯化磷和叠氮化物在温和反应条件下的三组分反应来实现N-磷酸化酰胺的一锅法合成。据我们所知，这是第一项通过多组分反应构建该框架的研究，具有创新性、高效性和经济性。

  DOI：

  10.1039/d1gc03065e
• 作为产物：
  描述：

  尿嘧啶核苷 在 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 1-(6-(hydroxymethyl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)-3-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  铈光催化使醇脱羟甲基化

  摘要：

  脱羟甲基化是将醇原料直接转化为少一个碳原子的烷基合成子，是一种利用醇材料的普遍性和稳健性的非常规且未充分探索的策略。在温和且氧化还原中性的反应条件下，利用廉价的铈催化剂，提供了光催化脱羟甲基化平台。通过配体到金属的电荷转移催化，醇官能团已可靠地转移到亲核自由基中，同时失去一分子甲醛。有趣的是，我们发现铈催化剂可以显着促进脱羟甲基化过程，并且碎片自由基的稳定作用也起着重要作用。这种操作简单的方案能够直接利用伯醇作为非常规烷基亲核试剂，用于自由基介导的 1,4-共轭加成与迈克尔受体。广泛的醇类，从简单的乙醇到复杂的核苷和类固醇，已成功应用于这种片段偶联转化。此外，该催化系统的模块化已在多种自由基介导的转化中得到证实，包括氢化、胺化、烯基化和氧化。

  DOI：

  10.1021/jacs.9b05932

文献信息

• Dehydrogenative alkenylation of uracils via palladium-catalyzed regioselective C–H activation
  作者：Yi-Yun Yu、Gunda I. Georg

  DOI：10.1039/c3cc41130c

  日期：——

  A regioselective Pd-catalyzed cross-dehydrogenative coupling between uracils and alkenes is reported. This protocol provides easy access to a variety of 5-alkenyluracil structural motifs.

  报道了尿嘧啶和烯烃之间的区域选择性 Pd 催化的交叉脱氢偶联。该协议提供了对各种 5-链烯基尿嘧啶结构基序的轻松访问。
• [EN] PURINE DERIVATIVES AS CD73 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PURINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE CD73 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：VITAE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015164573A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  Provided are novel compounds, pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are inhibitors of CD73 and are useful in the treatment of cancer.

  提供的是新颖化合物、其药学上可接受的盐以及其药物组合物，这些化合物是CD73的抑制剂，并可用于癌症治疗。
• Studies on Nucleosides and Nucleotides. XII. Carbon-Chain Extension at 5′-Position of Ribonucleosides
  作者：Junji Kimura、Hideyuki Kobayashi、Osamu Miyahara、Oyo Mitsunobu

  DOI：10.1246/bcsj.59.869

  日期：1986.3

  presence of diethyl azodicarboxylate and triphenylphosphine selectively at the 5′-position to give the corresponding 4-(nucleosid-5′-yl-aci-nitro)-2,6-di-t-butylcyclohexa-2,5-dienone (aci-nitro ester of nucleoside) in 39–72% yields along with varied amounts of 5′-deoxy-5′-[N,N′-bis(ethoxycarbonyl)hydrazino]nucleosides. By comparison of the reactions of pyrimidine nucleosides having free 2′- and 3′-hydroxyl

  2,6-二叔丁基-4-硝基苯酚与 O2-甲基尿苷、N3-甲基尿苷或 4-三唑基-1-(β-D-呋喃核糖基)-2(1H)-嘧啶酮在偶氮二甲酸二乙酯和三苯基膦选择性地在 5'-位得到相应的 4-(核苷-5'-基-酰基-硝基)-2,6-二-叔丁基环六-2,5-二烯酮 (核苷的酰基-硝基酯) 39–72% 的产率以及不同数量的 5'-deoxy-5'-[N,N'-bis(ethoxycarbonyl)hydrazino] 核苷。通过比较具有游离 2'-和 3'-羟基的嘧啶核苷与其 2',3'-O-异亚丙基衍生物的反应，aci-nitxo酯与 5'-deoxy-5'-肼基核苷受保护基团以及将偶氮二羧酸二乙酯添加到其他反应物溶液所需的时间的影响。同样，N1，N6，2'3'-O-四苯甲酰腺苷以 83% 的产率提供了预期的酸硝基酯。制备的乙酰硝基酯与稳定的正膦如（乙氧基...
• Selective N3- and 5?-O-Alkylation of 2?,3?-O-isopropylideneuridine with methyl iodide
  作者：Jari Hovinen

  DOI：10.1002/hlca.19970800319

  日期：1997.5.12

  The 2′,3′-O-isopropylideneuridine (1) reacts with MeI in the presence of an excess of NaH in THF giving 2′,3′-O-isopropylidene-5′-O-methyluridine (2). Prolonged reaction time gives rise to 2′,3′-O-isopropylidene-3,5′-O-dimethyluridine (4). The use of an equimolar amount of base and alkylating agent results predominantly in methylation at N(3) ( 3).

  在2'，3'- Ô -isopropylideneuridine（1）反应用MeI在过量的NaH的THF存在下给予2'，3'- ö异亚丙基-5'- Ö -methyluridine（2）。延长的反应时间产生2′，3′ - O-异亚丙基-3，5′- O-二甲基尿苷（4）。等摩尔量的碱和烷基化剂的使用主要导致在N（3）（3）处的甲基化。
• Synthesis and Central Nervous System Depressant Effects of N3-Substituted 2',3'-O-Isopropylideneuridines.
  作者：Che Shun YAO、Toshiyuki KIMURA、Kazuhito WATANABE、Shigemi KONDO、Ing Kang HO、Ikuo YAMAMOTO

  DOI：10.1248/cpb.47.1802

  日期：——

  N3-Substituted derivatives of 2',3'-O-isopropylideneuridine (1) were synthesized and their pharmacological effects on the central nervous system (CNS) examined using mice. Methyl (2), ethyl (3), propyl (4), butyl (5), allyl (6), benzyl (7), o-, m-, p-xylyls (8, 9, 10), and alpha-phenylethyl (11) derivatives of 1 were administered to mice by intracerebroventricular (i.c.v.) injection for evaluating

  合成了N3取代的2'，3'-O-异丙基亚氨基尿苷（1）衍生物，并使用小鼠检查了它们对中枢神经系统（CNS）的药理作用。甲基（2），乙基（3），丙基（4），丁基（5），烯丙基（6），苄基（7），邻，间，对二甲苯基（8、9、10）和α-通过脑室内（icv）注射将1的苯乙基（11）衍生物施用于小鼠，以评估催眠活性，戊巴比妥诱导的睡眠时间延长和自发活动作为指标。通过ICV注射以2.0μmol/小鼠的剂量，只有3个具有催眠活性。化合物3、4和10与巴比妥酸盐有明显的协同作用，表明该衍生物具有一定的中枢神经系统抑制作用。而且，即使在低剂量下，3和4也会引起小鼠的自发活动降低。