阿哌沙班杂质 | 1074365-84-6

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 阿哌沙班杂质
• 中文别名: 4,5,6,7-四氢-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸甲酯；阿哌沙班杂质6
• 英文名称: methyl 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-4,5-dihydropyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylate
• CAS: 1074365-84-6
• 化学式: C₂₆H₂₆N₄O₅
• 分子量: 474.516
• InChiKey: IHFSYYKSFUFOTJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  754.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  94
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿哌沙班杂质 在 sodium methylate 、 formamide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  A Mechanistic Study on the Amidation of Esters Mediated by Sodium Formamide

  摘要：

  Kinetic and computational studies on the amidation of esters with mixtures of formamide and sodium methoxide are described. Rate studies are consistent with a fast deprotonation of formamide followed by two reversible acyl transfers affected by solvent participation. MP2 calculations suggest that the first acyl transfer between the ester and sodium formamide is rate-determining. The transition structures leading to the formation and collapse of the first tetrahedral intermediate are calculated to be isoenergetic.

  DOI：

  10.1021/jo2021828
• 作为产物：
  描述：

  methyl 6-(4-aminophenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylate 在 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 阿哌沙班杂质
  参考文献：
  名称：

  一种阿哌沙班的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种阿哌沙班的制备方法，包括以下步骤：1)式II化合物在水和有机溶剂两相体系下与式III化合物反应，得到式IV化合物；2)式IV化合物在碱和相转移催化剂条件下环合反应，得到式V化合物；3)式V通过氨解反应得到式I阿哌沙班。本发明操作简单、成本低、适用于大规模工业化生产。

  公开号：

  CN110003206A

文献信息

• Novel intermediate and polymorphs of 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-4,5,6,7-tetra hydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide and process thereof
  申请人：THIRUMALAI RAJAN Srinivasan

  公开号：US20150353541A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention provides a novel intermediate as well as novel polymorphs of 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide compound represented by the following structural formula-1 and processes for their preparation.

  本发明提供了一种新的中间体以及新的多形态结构的1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酰胺化合物，其化学结构如下所示，并提供了其制备方法。
• 一组阿哌沙班杂质
  申请人：南京正科医药股份有限公司

  公开号：CN106928220A

  公开（公告）日：2017-07-07

  本发明公布了一组阿哌沙班杂质，主要用于阿哌沙班生产、储存、使用过程中的控制。一组阿哌沙班杂质系阿哌沙班阿哌沙班晶型转变过程中杂质，由杂质APIX‑Imp13、杂质APIX‑Imp14、杂质APIX‑Imp15组成，杂质APIX‑Imp13为(1‑(4‑甲氧基苯基)‑7‑氧代‑4,5,6,7‑四氢‑6‑[4‑(5‑溴戊酰胺)苯基]‑1H‑吡唑并[3,4‑c]吡啶‑3‑甲酸乙酯)；杂质APIX‑Imp14为(1‑对甲氧基苯基‑6‑[4‑(2‑氧代哌啶‑1‑基)苯基]‑7‑氧代‑3a,4,5,6,7,7a‑六氢吡唑并[3,4‑c]吡啶‑3‑甲酰胺)；杂质APIX‑Imp15为(1‑对甲氧基苯基‑6‑[4‑(2‑氧代哌啶‑1‑基)苯基]‑7‑氧代‑3a,4,5,6,7,7a‑六氢吡唑并[3,4‑c]吡啶‑3‑羧酸甲酯)。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF APIXABAN
  申请人：Cadila Healthcare Limited

  公开号：US20160143894A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  A crystalline Form N-1 of apixaban substantially free from one or more of: 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylic acid; 7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-1-phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide; or methyl 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxylate, relative to apixaban by area percentage of HPLC and having a mean particle size equal to or greater than 100 μm.

  一种晶体形态N-1的阿匹沙班，相对于阿匹沙班，通过高效液相色谱的面积百分比显著不含以下一种或多种物质：1-（4-甲氧基苯基）-7-氧代-6-（4-（2-氧代哌啶-1-基）苯基）-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸；7-氧代-6-（4-（2-氧代哌啶-1-基）苯基）-1-苯基-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酰胺；或甲基1-（4-甲氧基苯基）-7-氧代-6-（4-（2-氧代哌啶-1-基）苯基）-4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸甲酯，并且具有平均粒径等于或大于100μm。
• A PROCESS FOR THE PREPARATION OF APIXABAN AND ITS INTERMEDIATES
  申请人：WANBURY LTD.

  公开号：US20170008886A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The present invention discloses the novel process for preparation of Apixaban intermediate formula (D), intermediate formula (E) and preparation of Apixaban from theses intermediates.

  本发明揭示了一种新型的阿匹沙班中间体配方（D），中间体配方（E）的制备方法以及从这些中间体制备阿匹沙班的方法。
• A base-free hydroxylaminolysis protocol promoted by ZnO in deep eutectic solvents
  作者：Xinjie Liang、Bingqing Lv、Shitao Sun、Zhixuan Wu、Bin Lin、Xuefei Bao、Guoliang Chen

  DOI：10.1039/d3gc00485f

  日期：——

  There are many protocols for the preparation of hydroxamic acids from their corresponding carboxylic esters or carboxylic acids, but as for ester precursors, strong bases are usually indispensable. Herein, an environmentally benign and scalable protocol was developed to prepare hydroxamic acids from their ester precursors in deep eutectic solvents (DESs). The distinguishing features of this method

  从相应的羧酸酯或羧酸制备异羟肟酸的方案有很多，但对于酯前体，强碱通常是必不可少的。在此，开发了一种环境友好且可扩展的协议，以在低共熔溶剂（DES）中从其酯前体制备异羟肟酸。该方法的显着特点是无碱过程和氧化锌的促进，这也促进了产品的分离与其螯合形成沉淀。后处理被设计为产品纯化和试剂回收的集成解决方案，提高了资源效率并降低了 PMI 和 WI。各种异羟肟酸，包括对映体纯异羟肟酸，通过该协议以良好到极好的收率制备，并且氧化锌和 DESs 的可回收性通过至少连续四次连续运行的克规模制备伏立诺他得到证明。