1-N-(adamant-1-ylmethyl)-3-amino-2,4-dioxo-5-N-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepine | 151620-73-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 1-N-(adamant-1-ylmethyl)-3-amino-2,4-dioxo-5-N-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepine
• 英文别名: 1-(1-adamantylmethyl)-3-amino-5-phenyl-1,5-benzodiazepine-2,4-dione
• CAS: 151620-73-4
• 化学式: C₂₆H₂₉N₃O₂
• 分子量: 415.535
• InChiKey: UKMBPQMZUOEVIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-N-(adamant-1-ylmethyl)-3-amino-2,4-dioxo-5-N-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepine 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 N-[1-(adamant-1-ylmethyl)-2,4-dioxo-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-3-yl]-N'-(3-carboxyphenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  新型5-苯基-3-脲基-1,5-苯并二氮杂作为胆囊收缩素-B受体拮抗剂的合成与合成孔径雷达。

  摘要：

  合成了一系列5-苯基-3-脲基苯并二氮杂-2，4-二酮，并作为胆囊收缩素-B（CCK-B）受体拮抗剂进行了评估。结构活性关系（SAR）研究表明，N-1取代基对于有效和选择性CCK-B亲和力的重要性。在某些情况下，在脲侧链上添加取代基可提供更有效的化合物。此外，在N-1处引入笨重的取代基（如金刚烷基甲基）和拆分外消旋脲导致了我们的铅化合物GV150013。

  DOI：

  10.1021/jm990967h
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基二苯胺 在 10percent Pd/C 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 氢气 、 sodium acetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 23.0~50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 14.5h， 生成 1-N-(adamant-1-ylmethyl)-3-amino-2,4-dioxo-5-N-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  新型5-苯基-3-脲基-1,5-苯并二氮杂作为胆囊收缩素-B受体拮抗剂的合成与合成孔径雷达。

  摘要：

  合成了一系列5-苯基-3-脲基苯并二氮杂-2，4-二酮，并作为胆囊收缩素-B（CCK-B）受体拮抗剂进行了评估。结构活性关系（SAR）研究表明，N-1取代基对于有效和选择性CCK-B亲和力的重要性。在某些情况下，在脲侧链上添加取代基可提供更有效的化合物。此外，在N-1处引入笨重的取代基（如金刚烷基甲基）和拆分外消旋脲导致了我们的铅化合物GV150013。

  DOI：

  10.1021/jm990967h

文献信息

• A new method for the resolution of amines and its application to 3-amino-1,5-benzodiazepines
  作者：Giovanni Curotto、Daniele Donati、Gabriella Finizia、Antonella Ursini

  DOI：10.1016/0957-4166(95)00086-5

  日期：1995.4

  A new method for the resolution of racemic amines and its application to 3-amino-1,5-benzodiazepines is reported. The method is based upon the reaction of the amines with a chiral auxiliary, namely the tosyl derivative of (S)-(+)-methyl mandelate, followed by the separation of the two diastereomers formed and the subsequent hydrogenation of the separated compounds to give the free chiral amines with

  报道了一种拆分外消旋胺的新方法及其在3-氨基-1,5-苯并二氮杂卓类化合物中的应用。该方法基于胺与手性助剂，即（S）-（+）-扁桃酸甲酯的甲苯磺酰基衍生物的反应，然后分离所形成的两种非对映异构体，然后将分离出的化合物氢化以得到具有良好对映体过量的游离手性胺。
• 1, 5-benzodiazepine derivatives
  申请人：Glaxo Wellcome SpA

  公开号：US05733867A1

  公开（公告）日：1998-03-31

  Compounds of general formula (I) ##STR1## wherein R.sup.1 represents a phenyl, C.sub.3-7 cycloalkyl, C.sub.7-11 bridgedcycloalkyl or C.sub.1-6 alkyl group which alkyl group may be substituted by a hydroxy, phenyl, C.sub.1-6 alkoxycarbonyl, C.sub.3-7 cycloalkyl, or C.sub.3-7 bridgedcycloalkyl group; R.sup.2 represents phenyl substituted by a group (CH.sub.2).sub.n NR.sup.4 R.sup.5, O(CH.sub.2).sub.p R.sup.6, or (CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R.sup.11 ; R.sup.3 represents phenyl optionally substituted by one or 2 halogen atoms; R.sup.4 represents hydrogen or C.sub.1-4 alkyl; R.sup.5 represents acyl, or C.sub.2-4 alkyl substituted by one or more hydroxy; carboxyl and/or amino groups or R.sup.4 and R.sup.5 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5-7 saturated heterocyclic ring which contain an additional heteroatom selected from oxygen, sulphur or nitrogen and/or may be substituted by 1 or 2 C.sub.1-4 alkyl or hydroxy groups. R.sup.6 represents hydroxy, C.sub.1-4 alkoxy, CO.sub.2 R.sup.7 or NR.sup.8 R.sup.9 ; R.sup.7 represents hydrogen or C.sub.1-4 alkyl or a metabolically labile ester group; R.sup.8 represents hydrogen, C.sub.1-4, acyl or C.sub.2-6 alkyl substituted by one or more hydroxy, carboxyl and/or amino groups or R.sup.8 and R.sup.9 together with the nitrogen atom to which they are attached form a 5-7 saturated heterocyclic ring which contain an additional heteroatom selected from oxygen, sulphur or nitrogen and/or may be substituted by 1 or 2 C.sub.1-4 alkyl or hydroxy groups; R.sup.10 represents hydrogen or a halogen atom; R.sup.11 represents a metabolically labile ester group; m is zero, 1 or 2; n is zero or 1; p is an integer from 1 to 4; X represents oxygen or NH and pharmaceutically acceptable, salts thereof are antagonists of gastrin and CCK.

  通式(I)的化合物 其中，R1代表苯基，C3-7环烷基，C7-11桥环烷基或C1-6烷基，该烷基可以被羟基，苯基，C1-6烷氧羰基，C3-7环烷基或C3-7桥环烷基取代；R2代表苯基，该苯基被(CH2)nNR4R5，O(CH2)pR6或(CH2)nCO2R11取代；R3代表苯基，该苯基可以选择性地被一个或两个卤素原子取代；R4代表氢或C1-4烷基；R5代表酰基或C2-4烷基，该烷基被一个或多个羟基取代；羧基和/或氨基，或者R4和R5与它们所附着的氮原子一起形成一个5-7饱和杂环环，其中包含一个额外的杂原子，所选择的杂原子为氧，硫或氮，或者可以被1或2个C1-4烷基或羟基取代。R6代表羟基，C1-4烷氧基，CO2R7或NR8R9；R7代表氢或C1-4烷基或代谢不稳定的酯基；R8代表氢，C1-4酰基或C2-6烷基，该烷基被一个或多个羟基，羧基和/或氨基取代，或者R8和R9与它们所附着的氮原子一起形成一个5-7饱和杂环环，其中包含一个额外的杂原子，所选择的杂原子为氧，硫或氮，或者可以被1或2个C1-4烷基或羟基取代；R10代表氢或卤素原子；R11代表代谢不稳定的酯基；m为0、1或2；n为0或1；p为1到4的整数；X代表氧或NH。其药学上可接受的盐是胃泌素和CCK的拮抗剂。
• Synthesis and Evaluation of 1,5-Benzodiazepines with Bridged Cycloalkyl Substituents at the N-1 Position as Potent and Selective CCK-B Ligands
  作者：Gabriella Finizia、Daniele Donati、Giorgio Pentassuglia、Stefano Polinelli、Giorgio Tarzia、Maria Elvira Tranquillini、Antonella Ursini

  DOI：10.1002/(sici)1521-4184(199801)331:1<41::aid-ardp41>3.0.co;2-s

  日期：1998.1

  The synthesis and biological evaluation of 3-ureido and 3-carbamate derivatives of 1,5-benzodiazepines bearing bridged cycloalkyl substituents at N-1 are reported. Their activity as CCK-B receptor ligands is briefly discussed.
• 1,5-Benzodiazepine derivatives and their use in medicine
  申请人：GLAXO WELLCOME S.p.A.

  公开号：EP0558104B1

  公开（公告）日：1998-07-29
• CARBAMATE DERIVATIVES AND THEIR USE IN MEDICINE
  申请人：GLAXO WELLCOME S.p.A.

  公开号：EP0623118B1

  公开（公告）日：1998-05-13