pyrrolopyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: pyrrolopyrimidine
• 英文别名: N-[4-chloro-3-(3-methylbut-2-enoxy)phenyl]pyrrolo[1,2-c]pyrimidin-1-amine
• 化学式: C₁₈H₁₈ClN₃O
• 分子量: 327.813
• InChiKey: YKWCGOPJCVBJKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  38.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-(1-丙炔-1-基)嘧啶 在 盐酸 、 caesium carbonate 、 copper(I) bromide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 三乙胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 pyrrolopyrimidine
  参考文献：
  名称：

  FEP 引导的双环杂环选择在 HIV-1 逆转录酶非核苷抑制剂的先导优化中

  摘要：

  使用自由能扰动理论的蒙特卡罗模拟已被用于指导双环杂环的选择，用于 HIV-1 逆转录酶 (NNRTIs) 的非核苷抑制剂的先导优化。在预测活动和观察活动之间发现了良好的相关性。据报道，六种化合物的 EC50 值低于 20 nM，可保护人类 MT-2 细胞免受 HIV-1 的细胞致病性。发现并分析了异构吡咯并嘧啶和吡咯并吡嗪对的显着活性变化。

  DOI：

  10.1021/ja066472g

文献信息

• Compounds and Methods for the Treatment of Viruses and Cancer
  申请人：Jorgensen William L.

  公开号：US20100222352A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  The present invention relates to compounds according to the formula I: Where R a is H or an optionally OH-substituted C 1 -C 3 alkyl; R 1 is OR 1 , an optionally substituted C 4-12 carbocyclic group which may be saturated or unsaturated (including aromatic) or an optionally substituted heterocyclic group; R 1 is an optionally substituted C 1 -C 14 hydrocarbyl group or an optionally substituted heterocyclic group; R 2 , R 3 and R 4 are each independently H, an optionally substituted C 1 -C 4 alkyl group (preferably CH 3 , CH 2 CH 3 or CF 3 ), halogen (preferably F, Cl, Br), OR, CN, NO 2 , a C 1 -C 6 thioether, a C 1 -C 6 thioester group, an optionally substituted CO 2 R group, an optionally substituted COR group or an optionally substituted OCOR group (preferably R 4 is H); R is H or an optionally substituted C 1 -C 6 alkyl group; RHET is an optionally substituted heterocyclic group; and pharmaceutically acceptable salts, solvates or polymorphs thereof.

  本发明涉及公式I的化合物：其中R为H或可选择的OH取代的C1-C3烷基; R1为OR1，可选择取代的C4-12碳环基，可饱和或不饱和（包括芳香族）或可选择取代的杂环基; R1为可选择取代的C1-C14烃基或可选择取代的杂环基; R2、R3和R4各自独立地为H、可选择取代的C1-C4烷基（优选为CH3、CH2CH3或CF3）、卤素（优选为F、Cl、Br）、OR、CN、NO2、C1-C6硫醚、C1-C6硫酯基、可选择取代的CO2R基团、可选择取代的COR基团或可选择取代的OCOR基团（优选R4为H）; R为H或可选择取代的C1-C6烷基; RHET为可选择取代的杂环基;以及其药学上可接受的盐、溶剂或多晶体。
• WO2007/38387
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US9018209B2
  申请人：——

  公开号：US9018209B2

  公开（公告）日：2015-04-28
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF VIRUSES AND CANCER<br/>[FR] COMPOSES ET METHODES DE TRAITEMENT DES VIRUS ET DU CANCER
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2007038387A2

  公开（公告）日：2007-04-05

  [EN] The present invention relates to compounds according to the formula I: Where R^a is H or an optionally OH-substituted C₁-C₃ alkyl; R₁ is OR¹, an optionally substituted C_4-12 carbocyclic group which may be saturated or unsaturated (including aromatic) or an optionally substituted heterocyclic group; R¹ is an optionally substituted C₁-C₁₄ hydrocarbyl group or an optionally substituted heterocyclic group;; R₂ , R₃ and R₄ are each independently H, an optionally substituted C₁-C₄ alkyl group (preferably CH₃, CH₂CH₃ or CF₃), halogen (preferably F, Cl, Br), OR, CN, NO₂, a C₁-C₆ thioether, a C₁-C₆ thioester group, an optionally substituted CO₂R group, an optionally substituted COR group or an optionally substituted OCOR group (preferably R₄ is H); R is H or an optionally substituted C₁-C₆ alkyl group; RHET is an optionally substituted heterocyclic group; and pharmaceutically acceptable salts, solvates or polymorphs thereof.
  [FR] La présente invention porte sur des composés de formule (I) dans laquelle R^a représente H ou éventuellement alkyle en C₁-C₃ à substitution OH; R₁ représente OR¹, un groupe carbocylique en C_4-12 éventuellement substitué, pouvant être saturé ou insaturé (y compris aromatique), ou un groupe hétérocyclique éventuellement substitué; R¹ représente un groupe hydrocarbyle en C₁-C₁₄ éventuellement substitué ou un groupe hétérocyclique éventuellement substitué; R₂, R₃ et R₄ représentent chacun, indépendamment, H, un groupe alkyle en C₁-C₄ éventuellement substitué (de préférence CH₃, CH₂CH₃ ou CF₃), halogène (de préférence F, Cl, Br), OR, CN, NO₂, un thioéther C₁-C₆, un groupe thioester en C₁-C₆, un groupe CO₂R éventuellement substitué, un groupe COR éventuellement substitué ou un groupe OCOR éventuellement substitué ( de préférence R₄ représente H); R représente H ou un groupe alkyle en C₁-C₆ éventuellement substitué; R^HET représente un groupe hétérocyclique éventuellement substitué. L'invention porte également sur des sels acceptables d'un point de vue pharmaceutique, sur des solvates ou sur des polymorphes de ces composés.
• FEP-Guided Selection of Bicyclic Heterocycles in Lead Optimization for Non-Nucleoside Inhibitors of HIV-1 Reverse Transcriptase
  作者：Joseph T. Kim、Andrew D. Hamilton、Christopher M. Bailey、Robert A. Domoal、Ligong Wang、Karen S. Anderson、William L. Jorgensen

  DOI：10.1021/ja066472g

  日期：2006.12.1

  perturbation theory have been used to guide the selection of bicyclic heterocycles in the lead optimization of non-nucleoside inhibitors of HIV-1 reverse transcriptase (NNRTIs). Good correlation is found between predicted and observed activities. Six compounds are reported with EC50 values below 20 nM for protection of human MT-2 cells against the cytopathogenicity of HIV-1. Striking variation in activity is found

  使用自由能扰动理论的蒙特卡罗模拟已被用于指导双环杂环的选择，用于 HIV-1 逆转录酶 (NNRTIs) 的非核苷抑制剂的先导优化。在预测活动和观察活动之间发现了良好的相关性。据报道，六种化合物的 EC50 值低于 20 nM，可保护人类 MT-2 细胞免受 HIV-1 的细胞致病性。发现并分析了异构吡咯并嘧啶和吡咯并吡嗪对的显着活性变化。