4-ethoxy-α-bromophenylacetic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4-ethoxy-α-bromophenylacetic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-bromo-2-(4-ethoxyphenyl)acetate；methyl bromo(4-ethoxyphenyl) acetate；Methyl 2-bromo-2-(4-ethoxyphenyl)acetate
• 化学式: C₁₁H₁₃BrO₃
• 分子量: 273.126
• InChiKey: MVLYFLRZBNXCMW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-ethoxy-α-bromophenylacetic acid methyl ester 在 吡啶 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-(4-(2,4,6-trimethyl-N-(methoxycarbonylmethyl)benzenesulfonamido)naphthalen-1-yloxy)(4-ethoxyphenyl)acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现2-氧-2-苯基乙酸取代的萘磺酰胺衍生物可作为有效的KEAP1-NRF2蛋白-蛋白相互作用抑制剂，用于治疗炎症。

  摘要：

  核因子红系2相关因子2（NRF2）是一种多效转录因子，可调节多种基因的组成型和诱导型转录，并提供针对多种病理的保护作用。已经探讨了直接破坏Kelch样ECH相关蛋白1（KEAP1）-NRF2蛋白-蛋白相互作用（PPI）作为激活NRF2的一种有前途的策略。我们在这里报告了第一个鉴定为有效KEAP1-NRF2抑制剂的系列2-氧-2-苯基乙酸取代的萘磺酰胺衍生物。我们的努力导致了强效小分子KEAP1-NRF2抑制剂20c的出现，其相对于KEAP1的K d为24 nM，IC 50为50。75 nM会破坏KEAP1-NRF2的相互作用。随后的生物学研究为基于小鼠巨噬细胞和体内模型的20c诱导NRF2靶基因表达并增强下游抗氧化和抗炎活性提供了一致的证据。我们的研究不仅证明小分子KEAP1-NRF2 PPI抑制剂可以作为涉及氧化应激和炎症的疾病和病症的潜在预防和治疗剂，而且还丰富了KEAP1-NRF2抑制剂的化学多样性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112734
• 作为产物：
  描述：

  4-乙氧基苯乙酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 以94.8%的产率得到4-ethoxy-α-bromophenylacetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现2-氧-2-苯基乙酸取代的萘磺酰胺衍生物可作为有效的KEAP1-NRF2蛋白-蛋白相互作用抑制剂，用于治疗炎症。

  摘要：

  核因子红系2相关因子2（NRF2）是一种多效转录因子，可调节多种基因的组成型和诱导型转录，并提供针对多种病理的保护作用。已经探讨了直接破坏Kelch样ECH相关蛋白1（KEAP1）-NRF2蛋白-蛋白相互作用（PPI）作为激活NRF2的一种有前途的策略。我们在这里报告了第一个鉴定为有效KEAP1-NRF2抑制剂的系列2-氧-2-苯基乙酸取代的萘磺酰胺衍生物。我们的努力导致了强效小分子KEAP1-NRF2抑制剂20c的出现，其相对于KEAP1的K d为24 nM，IC 50为50。75 nM会破坏KEAP1-NRF2的相互作用。随后的生物学研究为基于小鼠巨噬细胞和体内模型的20c诱导NRF2靶基因表达并增强下游抗氧化和抗炎活性提供了一致的证据。我们的研究不仅证明小分子KEAP1-NRF2 PPI抑制剂可以作为涉及氧化应激和炎症的疾病和病症的潜在预防和治疗剂，而且还丰富了KEAP1-NRF2抑制剂的化学多样性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112734

文献信息

• 1-磺酰胺基-4-芳氧基类化合物、制备方法及 其医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN105566241B

  公开（公告）日：2018-05-25

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类具有抗炎活性以1‑磺酰胺基‑4‑芳氧基类为基本骨架的化合物(I)，初步的活性测试证明本发明化合物具有良好的干扰Keap1‑Nrf2的结合，从而激活Nrf2，具有潜在的抗炎活性，可以用于治疗众多炎症相关疾病包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)阿尔茨海默症、帕金森、动脉粥样硬化、慢性肾脏疾病(CKD)、糖尿病、肠部炎症、类风湿性关节炎等。
• Alkynyl containing hydroxamic acid compounds as matrix metalloproteinase and tace inhibitors
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US06340691B1

  公开（公告）日：2002-01-22

  Compounds of the formula are useful in treating disease conditions mediated by TNF-&agr;, such as rheumatoid arthritis, osteoarthritis, sepsis, AIDS, ulcerative colitis, multiple sclerosis, Crohn's disease and degenerative cartilage loss.

  该公式的化合物可用于治疗由TNF-α介导的疾病状况，例如类风湿性关节炎、骨关节炎、脓毒症、艾滋病、溃疡性结肠炎、多发性硬化症、克罗恩病和退化性软骨丧失。
• 1-SULFONAMIDO-4-ARYLOXY COMPOUND, AND PREPARATION METHOD AND MEDICINAL APPLICATION THEREOF
  申请人：China Pharmaceutical University

  公开号：EP3406602A1

  公开（公告）日：2018-11-28

  The present invention discloses a compound (I) having 1-sulfonamido-4-aryloxy as a basic backbone. A preliminary activity test showed that the compound of the present invention provides excellent interference of a binding of Nrf2 by Keapl, thereby activating Nrf2. The compound has a potential anti-inflammatory activity and can be used to treat a plurality of inflammation-associated diseases, including chronic obstructive pulmonary disease (COPD), Alzheimer's disease, Parkinson's disease, atherosclerosis, chronic kidney disease (CKD), diabetes, gastroenteritis, rheumatoid arthritis, and the like.

  本发明公开了一种以 1-磺酰胺基-4-芳氧基为基本骨架的化合物（I）。初步活性测试表明，本发明化合物能很好地干扰 Keapl 与 Nrf2 的结合，从而激活 Nrf2。本发明化合物具有潜在的抗炎活性，可用于治疗多种炎症相关疾病，包括慢性阻塞性肺病（COPD）、阿尔茨海默病、帕金森病、动脉粥样硬化、慢性肾病（CKD）、糖尿病、肠胃炎、类风湿性关节炎等。
• 1-sulfonamido-4-aryloxy compounds, and preparation method and medicinal application thereof
  申请人：CHINA PHARMACEUTICAL UNIVERSITY

  公开号：US10442759B2

  公开（公告）日：2019-10-15

  Compounds of formula (I) having 1-sulfonamido-4-aryloxy as a basic backbone. A preliminary activity test showed that the compounds provide excellent interference of a binding of Nrf2 by Keap1, thereby activating Nrf2. The compounds have a potential anti-inflammatory activity and can be used to treat a plurality of inflammation-associated diseases, including chronic obstructive pulmonary disease (COPD), Alzheimer's disease, Parkinson's disease, atherosclerosis, chronic kidney disease (CKD), diabetes, gastroenteritis, rheumatoid arthritis, and the like.

  以 1-磺酰胺基-4-芳氧基为基本骨架的式 (I) 化合物。初步活性测试表明，这些化合物能很好地干扰 Keap1 与 Nrf2 的结合，从而激活 Nrf2。这些化合物具有潜在的抗炎活性，可用于治疗多种炎症相关疾病，包括慢性阻塞性肺病（COPD）、阿尔茨海默病、帕金森病、动脉粥样硬化、慢性肾病（CKD）、糖尿病、肠胃炎、类风湿性关节炎等。
• ALKYNYL CONTAINING HYDROXAMIC ACID COMPOUNDS AS TACE INHIBITORS
  申请人：Wyeth Holdings Corporation

  公开号：EP1147080B1

  公开（公告）日：2004-07-21