1-(3-bromopropyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one | 380612-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-(3-bromopropyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
• 英文别名: 1-(3-Bromopropan-1-yl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one；1-(3-bromopropyl)-3,4-dihydroquinolin-2-one
• CAS: 380612-55-5
• 化学式: C₁₂H₁₄BrNO
• 分子量: 268.153
• InChiKey: MZLUUIRCZKORFY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  442.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.403±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-bromopropyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(3-(5-(4-(hexyloxy)-1,2,5-thiadiazol-3-yl)-3,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)propyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型含 Xanomeline 的毒蕈碱乙酰胆碱受体双位配体：设计、合成和 FRET 研究。

  摘要：

  在过去几年中，荧光共振能量转移 (FRET) 受体传感器有助于理解 GPCR 配体结合和功能激活。基于毒蕈碱乙酰胆碱受体 (mAChRs) 的 FRET 传感器已被用于研究双空间配体，允许检测不同的动力学并区分部分、完全和超级激动。在此，我们报告了两个系列的双位配体 12-Cn 和 13-Cn 的合成，以及它们在基于 M1、M2、M4 和 M5 FRET 的受体传感器上的药理学研究。通过合并 M1/M4 偏好正构激动剂 Xanomeline 10 和 M1 选择性正变构调节剂 77-LH-28-1（1-[3-（4-丁基-1-哌啶基））的药效团部分制备杂化物丙基]-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮) 11. 两个药效团通过不同长度的亚烷基链（C3、C5、C7 和 C9）连接。分析 FRET 响应，叔胺化合物 12-C5、12-C7 和 12-C9 证明了 M1 mAChRs 的选择性激活，而甲基四氢吡啶盐

  DOI：

  10.3390/molecules28052407
• 作为产物：
  描述：

  喹啉 在 三氟甲磺酸 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 62.17h， 生成 1-(3-bromopropyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  活化喹啉和异喹啉与甲苯磺酰叠氮化物的无金属转移氢化/环加成级联

  摘要：

  由于其固有的不稳定性而难以分离环状烯胺，这阻碍了他们在环加成反应中的探索。在这里，我们实现了无金属多米诺骨牌反应，通过脱芳构化将叠氮化物与原位生成的烯胺进行环加成，从而提供喹啉和异喹啉衍生的环状脒。

  DOI：

  10.1039/d3cc01430d

文献信息

• Indole derivatives useful for the treatment of CNS disorders
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20030232822A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  An indole derivative having the formula 1 wherein a) Y 1 is N, which is bound to Z, Z and Y 2 are selected from CH 2 , CO, CS, SO and SO 2 ; provided that at least one of Z and Y 2 is CH 2 ; Y 3 is O, S or CHR 7 and Y 4 is O, S or CHR 8 , provided that only one of Y 3 and Y 4 is O or S; b) Y 2 is N, which is bound to Z, Z and Y 1 are selected from CH 2 , CO, CS, SO and SO 2 ; provided that at least one of Z and Y 1 is CH 2 ; Y 3 is CHR 7 and Y 4 is O, S or CHR 8 ; c) Y 2 is N, which is bound to Z, Z and Y 3 are selected from CH 2 , CO, CS, SO and SO 2 provided that at least one of Z and Y 3 is CH 2 ; Y 1 is CHR 6 and Y 4 is O, S or CHR 8 ; W is a bond, O, S, CO, CS, SO or SO 2 ; n is 0-5, m is 0-5 and n+m is 1-6; provided that when W is O or S, then n≧2 and m≧1; when W is CO, CS, SO or SO 2 , then n≧1 and m≧1; X is C, CH or N, provided that when X is C, the dotted line indicates a bond, and when X is N or CH, the dotted line indicates no bond; one of R 1 , R 2 , R 3 and R 4 forms a bond to X and the others of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 and R 9 -R 12 are independently selected from hydrogen, halogen, cyano, nitro, amino, hydroxy, C 1-6 -alkyl-amino, di-( C 1-6 -alkyl )-amino, C 1-6 -alkyl, C 2-6 -alkenyl, C 2-6 -alkynyl, C 1-6 alkoxy, C 1-6 -alkylthio, C 1-6 -alkyl substituted with hydroxy or thiol, C 3-8 -cycloalkyl, C 3-8 -cycloalkyl-C 1-6 -alkyl, acyl, thioacyl, trifluoromethyl, trifluoromethylsulfonyl or C 1-6 alkylsulfonyl; R is hydrogen, C 1-6 -alkyl, C 2-6 -alkenyl, C 2-6 -alkynyl, C 1-6 -alkyl substituted with hydroxy or thiol, C 3-8 -cycloalkyl, C 3-8 -cycloalkyl-C 1-6 -alkyl, acyl, thioacyl, trifluoromethylsulfonyl and C 1-6 alkylsulfonyl; or pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the invention are potent dopamine D 4 ligands.

  一种具有以下式1的吲哚衍生物，其中a）Y1为N，与Z结合，Z和Y2从CH2、CO、CS、SO和SO2中选择；前提是Z和Y2中至少有一个是CH2；Y3为O、S或CHR7，Y4为O、S或CHR8，只有Y3和Y4中的一个是O或S；b）Y2为N，与Z结合，Z和Y1从CH2、CO、CS、SO和SO2中选择；前提是Z和Y1中至少有一个是CH2；Y3为CHR7，Y4为O、S或CHR8；c）Y2为N，与Z结合，Z和Y3从CH2、CO、CS、SO和SO2中选择；前提是Z和Y3中至少有一个是CH2；Y1为CHR6，Y4为O、S或CHR8；W为键，O、S、CO、CS、SO或SO2；n为0-5，m为0-5，n+m为1-6；前提是当W为O或S时，n≥2且m≥1；当W为CO、CS、SO或SO2时，n≥1且m≥1；X为C、CH或N，前提是当X为C时，虚线表示键，当X为N或CH时，虚线表示无键；R1、R2、R3和R4中的一个与X形成键，而R1、R2、R3、R4和R5以及R9-R12中的其他部分独立选择自氢、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、C1-6-烷基氨基、二( C1-6-烷基 )-氨基、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C1-6烷氧基、C1-6-烷基硫基、C1-6-烷基取代羟基或硫醇基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、酰基、硫酰基、三氟甲基、三氟甲磺酰基或C1-6-烷基磺酰基；R为氢、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、C1-6-烷基取代羟基或硫醇基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、酰基、硫酰基、三氟甲基磺酰基和C1-6-烷基磺酰基；或其药学上可接受的盐。该发明的化合物是有效的多巴胺D4受体配体。
• [EN] NOVEL HETEROCYCLIC CARBOXAMIDES AS M1 AGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX CARBOXAMIDES HÉTÉROCYCLIQUES COMME AGONISTES DE M1
  申请人：LUNDBECK & CO AS H

  公开号：WO2009106534A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The present invention relates to novel M1 agonistic compounds of formula (I) and their use in the treatment of cognitive impairment associated i.a. with schizophrenia and in the treatment of other diseases mediated by the muscarinic M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的新型M1激动化合物及其在治疗与精神分裂症等疾病相关的认知障碍以及在治疗其他通过胆碱能M1受体介导的疾病中的应用。
• Highly Potent and Selective Dopamine D₄ Receptor Antagonists Potentially Useful for the Treatment of Glioblastoma
  作者：Pegi Pavletić、Ana Semeano、Hideaki Yano、Alessandro Bonifazi、Gianfabio Giorgioni、Alessandro Piergentili、Wilma Quaglia、Maria Giovanna Sabbieti、Dimitrios Agas、Giorgio Santoni、Roberto Pallini、Lucia Ricci-Vitiani、Emanuela Sabato、Giulio Vistoli、Fabio Del Bello

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00840

  日期：2022.9.22

  understand the role of dopamine D4 receptor (D4R) in glioblastoma (GBM), in the present paper, new ligands endowed with high affinity and selectivity for D4R were discovered starting from the brain penetrant and D4R selective lead compound 1-(3-(4-phenylpiperazin-1-yl)propyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one (6). In particular, the D4R antagonist 24, showing the highest affinity and selectivity over D2R and D3R

  为了更好地了解多巴胺D 4受体（D 4 R）在胶质母细胞瘤（GBM）中的作用，本文从脑渗透剂和D 4 R选择性入手，发现了对D 4 R具有高亲和力和选择性的新配体。先导化合物1-(3-(4-苯基哌嗪-1-基)丙基)-3,4-二氢喹啉-2(1 H )-一( 6 )。特别是，D 4 R 拮抗剂24在系列中表现出比 D 2 R 和 D 3 R最高的亲和力和选择性（D 2 /D 4 = 8318，D 3 /D 4= 3715)，偏向配体29，部分激活 D 4 R G i -/G o -蛋白并阻断 β-抑制蛋白募集，成为最有趣的化合物。这些化合物经过评估其 GBM 抗肿瘤活性，诱导 GBM 细胞系和原代 GBM 干细胞 (GSC#83) 的活力降低，在 10 μM 浓度下达到最大功效。有趣的是，与替莫唑胺（GBM 中的首选化疗药物）相比，使用化合物24和29的治疗诱导了降低细胞活力的增强作用。
• Indole derivatives for the treatment of CNS disorders
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：EP1468996A1

  公开（公告）日：2004-10-20

  The present invention relates to dopamine D4 ligands having the general formula I wherein (a) one of Y1 and Y2 is N, which is bound to Y4, and the other of Y1 and Y2 is CO, CS, SO, or SO2 and Y4 is is CH2; (b) one of Y1 and Y2 is N, which is bound to Y4, and the other of Y1 and Y2 is CH2 and Y4is CO, CS, SO or SO2; or (c) one of Y1 and Y2 is N, which is bound to Y4, and the other of Y1 and Y2 is CH2 and Y4 is CH2; Y3 is Z-CH2, CH2-Z or CH2CH2, and Z is O or S; provided that when Y1 is N, Y3 may not Z-CH2; W is a bond or an O, S, CO, CS, SO or SO2 group; n is 0-5, m is 0-5 and m + n is 1-10; provided that when W is O, or S, then n ≥ 2 and m ≥ 1; when W is CO, CS, SO or SO2, then n ≥ 1 and m ≥ 1; X is C, CH or N; provided that when X is C, the dotted line indicates a bond, and when X is N or CH, the dotted line is not a bond; R1 -R9 are independently selected from hydrogen, halogen, cyano, nitro, amino, hydroxy, C1-6-alkyl-amino, di-C1-6-alkyl-amino, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, C2-6-alkynyl, C1-6 alkoxy, C1-6-alkylthio, C1-6-alkyl substituted with hydroxy or thiol, C3-8-cycloalkyl, C3-8-cycloalkyl-C1-6-alkyl, acyl, thioacyl, aryl, trifluoromethyl, trifluoromethylsulfonyl, and C1-6 alkylsulfonyl; R10 is hydrogen, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, C2-6-alkynyl, C1-6-alkyl substituted with hydroxy or thiol, C3-8-cycloalkyl, C3-8-cycloalkyl-C1-6-alkyl, aryl, aryl-C1-6-alkyl, acyl, thioacyl, C1-6-alkylsulfonyl, trifluoromethylsulfonyl or arylsulfonyl, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. The compounds of the invention are potent dopamine D4 receptor ligands.

  本发明涉及具有通式 I 的多巴胺 D4 配体 其中 (a) Y1 和 Y2 中的一个是与 Y4 结合的 N，Y1 和 Y2 中的另一个是 CO、CS、SO 或 SO2，Y4 是 CH2； (b) Y1 和 Y2 中的一个是与 Y4 结合的 N，Y1 和 Y2 中的另一个是 CH2，Y4 是 CO、CS、SO 或 SO2；或 (c) Y1 和 Y2 中的一个是与 Y4 结合的 N，Y1 和 Y2 中的另一个是 CH2，而 Y4 是 CH2； Y3 是 Z-CH2、CH2-Z 或 CH2CH2，且 Z 是 O 或 S；但当 Y1 是 N 时，Y3 不得是 Z-CH2； W 是键或 O、S、CO、CS、SO 或 SO2 基团； n为0-5，m为0-5，m+n为1-10；但当W为O或S时，则n≥2，m≥1；当W为CO、CS、SO或SO2时，则n≥1，m≥1； X 是 C、CH 或 N；但当 X 是 C 时，虚线表示键，当 X 是 N 或 CH 时，虚线不是键； C1-6-烷硫基、被羟基或硫醇取代的 C1-6- 烷基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、酰基、硫酰基、芳基、三氟甲基、三氟甲基磺酰基和 C1-6 烷基磺酰基； R10 是氢、C1-6-烷基、C2-6-烯基、C2-6-炔基、被羟基或硫醇取代的 C1-6 烷基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、芳基、芳基-C1-6-烷基、酰基、硫酰基、C1-6-烷基磺酰基、三氟甲基磺酰基或芳基磺酰基，或其药学上可接受的酸加成盐。 本发明的化合物是强效多巴胺 D4 受体配体。
• Discovery of <i>N</i>-{1-[3-(3-Oxo-2,3-dihydrobenzo[1,4]oxazin-4-yl)propyl]piperidin-4-yl}-2-phenylacetamide (Lu AE51090): An Allosteric Muscarinic M₁ Receptor Agonist with Unprecedented Selectivity and Procognitive Potential
  作者：Anette G. Sams、Morten Hentzer、Gitte K. Mikkelsen、Krestian Larsen、Christoffer Bundgaard、Niels Plath、Claus T. Christoffersen、Benny Bang-Andersen

  DOI：10.1021/jm100697g

  日期：2010.9.9

  The discovery and structure activity relationship (SAR) of a series of allosteric muscarinic M, receptor agonists are described. Compound 17 (Lu AE51090) was identified as a representative compound from the series, based on its high selectivity as an agonist at the muscarinic M-1 receptor across a panel of muscarinic receptor subtypes. Furthermore, 17 displayed a high degree of selectivity when tested in a broad panel of G-protein-coupled receptors, ion channels, transporters, and enzymes, and 17 showed an acceptable pharmacokinetic profile and sufficient brain exposure in rodents in order to characterize the compound in vivo. Hence, in a rodent model of learning and memory, 17 reversed delay-induced natural forgetting, suggesting a procognitive potential of 17.